En fem måneder gammel gutt med alvorlig kombinert immunsvikt sykdom mottar vare på en California sykehus i 2017.Kreditt: Santiago Mejia/Polaris/eyevine
En eksperimentell genterapi har restaurert fungerende immunsystem til å syv unge barn med en alvorlig lidelse som ville ha dømt dem til et liv i isolasjon for å unngå potensielt dødelige infeksjoner., De er nå med familie hjemme, og en åttende barnet er planlagt å bli utgitt fra sykehuset i slutten av denne uken.
barn har mutasjoner i et gen som er avgjørende for immun-system utvikling, forårsaker en lidelse som kalles X-linked alvorlig kombinert immunsvikt (SCID-X1). Den gen-terapi behandling erstatter det muterte genet, kalt IL2RG, med et rettet eksemplar. SCID-X1 og relaterte lidelser er noen ganger kalt «bubble-gutt» sykdommer på grunn av plast skap som en gang ble brukt for å beskytte berørte barn fra mulig infeksjon., For dem, selv en vanlig forkjølelse kan være dødelig.
Men syv av babyer i study1, som ble offentliggjort 17. April i New England Journal of Medicine, har nå immunforsvar som kan beskytte dem mot felles barndommen plager. «De er alle småbarn nå, å utforske livet og deltar i dag bryr seg, sier Ewelina Mamcarz, en lege ved St. Jude Children’ s Research Hospital i Memphis, Tennessee, og en hovedforfatter på studiet.
Den beste behandlingen for tiden tilgjengelig for SCID-X1, som hovedsakelig påvirker gutter, er et bein marg transplantasjon fra en matchet søsken donor., Men at alternativet er mulig for mindre enn 20% av barn med sykdommen. Forskere har prøvd i nesten 20 år med å utvikle en måte å levere en funksjonell kopi av det muterte genet til berørte barn som ikke kan motta en slik transplantasjon.
Disse tiltakene møtt med blandet results2: de tidligste forsøk delvis forbedret immunsystemet, men forårsaket leukemi hos noen pasienter. I en oppfølging effort3 i 2014, samme forskerne endret virus de hadde brukt til transport funksjonelle kopier av IL2RG genet inn i cellene., Det fortsatt produseres kun delvis forbedring i immunitet, men ingen av barna som ble behandlet utviklet leukemi.
En varig kur?
For den siste rettssaken, Mamcarz og hennes kolleger brukte enda et virus, denne gangen en funksjonshemmet i forhold til HIV. Dette viruset er mer dyktig enn de forskerne tidligere hadde brukt på å sette inn gener i celler som ikke er aktivt å dele — å gjøre det bedre egnet for bruk i sakte å dele stamceller ansvarlig for å generere immunceller.
laget også behandlet barn med en lav dose kjemoterapi før behandling., Denne tilnærmingen er også brukt i et annet gen terapi for en relatert sykdom kalt ADA-SCID. Som terapi ble godkjent av det Europeiske legemiddelkontoret i 2016.
barn behandlet for SCID-X1 har ikke vist noen tegn på leukemi opp til to år etter behandlingen. Selv om noen tilfeller av leukemi dukket opp etter to år i tidligere studier, Fischer sier at forskere har brukt denne viral systemet for andre genterapi forsøk for et tiår uten noen tegn på leukemi.,
Og barn i SCID-X1 trial er å produsere de riktige komponentene i et sunt immunsystem, inkludert T-celler, B-celler og natural-killer celler. «Dette er en veldig fin bidrag til feltet, sier Alain Fischer ved Høgskolen i Frankrike i Paris, som har utviklet noen av de første eksperimentelle gen-terapi brukes til å behandle SCID-X1.,
resultatene er lovende, men forskerne trenger for å fortsette å overvåke barn for å sikre at immunforsvaret evner de har utviklet seg etter at behandlingen er stabil, sier Marina Cavazzana, som også arbeider på gen terapi for SCID-X1 på Necker Hospital for Sick Children i Paris.
«Fra et fysiologisk synspunkt og fra et kvalitet-of-life synspunkt, dette er en kur,» sier James Downing, president for St. Jude Children ‘ s. «Vil det være en varig kur? Bare tiden vil vise.”
