Good Mood

Migrene er den mest utbredte nevrologiske sykdom afflicting en stor del av befolkningen på tvers av verden og rangerer 2. ledende årsak til år levd med funksjonshemming spesielt i den unge og middelaldrende .,

Migrene har blitt levende avbildet siden begynnelsen av medisinen med den første kontoer med anfall av migrene med aura dateres tilbake mer enn to tusen år . Fortsatt den dag i dag, migrene med aura er både en urovekkende symptom til pasienter og et spennende fenomen til klinikere og forskere.

Flere observasjoner peker mot viktige forskjeller mellom migrene med og uten aura. Migrene med og uten aura viser tydelig familiær forekomst og modus i arv, noe som tyder på annen etiologi ., Migrene med aura er assosiert med en økt risiko for iskemisk hjerneslag, mens ingen økt risiko er assosiert med migrene uten aura . En rekke andre lidelser er også assosiert med migrene med aura, men ikke med migrene uten aura .

Imaging studier tyder på at strukturelle hjerneforandringer er mer utbredt hos personer med migrene enn i kontrollene, og noen av disse endringene er mest uttalt i migrene med aura . Under angrep, cerebral blodstrøm endringer kan variere mellom migrene med og uten aura .,

Om migrene med aura representerer en bestemt lidelse eller er rett og slett en del av spekteret av migrene er fortsatt et åpent spørsmål. Uavhengig av svaret på dette spørsmålet, men det kan være forskjeller i terapeutisk respons av individuelle angrep til akutte behandlinger, og også på effekten av forebyggende tilnærminger for migrene med vs. uten aura.

Hva er migrene med aura?

Opp til 1/3 av migrene pasienter erfaringer aura ; reversible forbigående fokale nevrologiske symptomer som oppstår fra cortex eller hjernestammen ., De diagnostiske kriteriene for migrene med aura er oppført i Tabell 1.

Blant pasienter med migrene med aura, 99% av pasientene rapporterer visuelle symptomer i minst noen av sine angrep , men symptomene kan også være sensoriske, tale/språk og motoriske symptomer, og noen ganger også høyere kortikale funksjoner.

Kliniske observasjoner tyder på en høy grad av klinisk variasjon i migrene med aura både mellom pasienter og fra ett angrep til den neste ., De fleste pasienter med migrene med aura har også migrene anfall uten aura. Hos pasienter med angrep med og uten aura, utløsende faktorer er rapportert oftere for angrep uten aura .

Aura vanligvis begynner før hodepine, men i et betydelig antall pasienter, hodepine og aura kan forekomme samtidig, og auraen kan også oppstå i fravær av hodepine .

Lashley gitt den første kvantitative opptak av tidsmessige spredning av migrainous scotomas og festningsverk spektra . Aura er ofte oppfattet som å ha en «sprer seg» karakter (Fig., 1), og aura symptomer vanligvis oppstår i etterkant tyder på en underliggende mekanisme som forplanter seg sakte gjennom omkringliggende hjernevev.

Den temporale og romlige egenskaper for spredning av migrene visuell aura er lik de som ville bli forventet å være produsert av kortikal å spre depresjon (CSD) oppdaget av Leão ., CSD er en bølge av depolarization av nerver og glial membraner som forplanter i hjernevev ved en pris på ca 3 mm/minutt montering med de kliniske symptomene og betraktes derfor som en sannsynlig mekanismer av migrene visuell aura .

Potensielle forskjeller i sykdomsmekanismer i migrene med og uten aura

Kortikale å spre depresjon

migrene med aura serveres til å variere mellom migrene to store kliniske former (Tabell 1)., Den eksakte sammenhengen mellom aura og hodepine er målet for vitenskapelig granskning, hvis aura forårsaker hodepine, behandling av aura vil lindre smerten. Prekliniske studier har antydet CSD fører til hodepine . CSD kan føre til betennelse og utgivelsen av nociceptive stoffer, vasodilatasjon og aktivering av nociceptive afferents . Dyr studier funnet at CSD var assosiert med en økt permeabilitet av blod–hjerne-barrieren .,

hos mennesker, men auraen kan ikke alltid gå forut for hodepine og blod-hjerne-barrieren forblitt intakt under hodepine fase av spontan migrene med aura og angrep uten aura, så vel som under GTN-indusert migrene .

de Fleste migrene pasienter ikke har auraer, og auraer kan også skje uten påfølgende hodepine.

Det faktum fra kliniske studier av tonabasat at auraer kan reduseres uten å redusere migrene hodepine uten aura som taler mot subklinisk CSD skjer i stillhet i angrep uten aura.,

Imaging

To metaanalyses har sett på forholdet mellom migrene og hvit substans forandringer på MR-undersøkelse. Basert på syv studier ble det funnet at pasienter med migrene har en fire ganger økt risiko for WMA, ELLER 3.9 (95% CI 2.3–6.7) .

En oppdatert meta-analysen var basert på seks populasjonsbasert og 13 clinic-baserte studier . Generelt, strukturelle hjerneforandringer var mer utbredt i migraineurs enn i kontrollene. I forhold til kontroller, risikoen var høyere i migrene med aura, ELLER 1.68 (95% CI på 1,07–2.65), men ikke i migrene uten aura ELLER 1.34; 95% CI 0.96–1.,87), uten noen forskjell av WMAs hos pasienter med og uten aura.

risikoen for infarkt-liknende lesjoner ikke skiller mellom migrene med aura og kontroller, eller mellom migrene uten aura og kontroller. Risikoen i migrene med aura var imidlertid større enn i migrene uten aura ELLER 1.44 (95% CI 1.02–2.03), basert på kun to studier .

Strukturelle bildediagnostiske brukes for å søke for bildebehandling biomarkører som kan potensielt bli brukt i beslutninger om migrene diagnoser, behandling og prognostication., Hos pasienter med migrene med aura forskjellige mønster av kortikal tykkelse ble observert i ulike kortikale områder . Biomarkører kan også finnes utenfor hjernen, som det ble rapportert at migrene med, men ikke uten aura var assosiert med foveal og peripapillary vaskulær reduserer på optisk koherens tomografi angiografi .

Migrene, aura og cerebrovascular sykdom

De tilgjengelige data for sammenhengen mellom migrene og hjerneinfarkt har blitt undersøkt i fire sammenslåtte meta-analyser ., Migrene som ble funnet å være assosiert med en økt risiko for hjerneslag, men når resultatene ble stratifisert i henhold til aura eller ikke-aura ble det gjennomgående funnet at auraen er knyttet til en 2-fold økning i risiko for iskemisk hjerneslag.

Endotelial dysfunksjon

Endotelial dysfunksjon kan spille en rolle koble migrene og hjerneslag. Endotelial dysfunksjon i videste forstand, vil føre til en procoagulatory , proinflammatory og proliferativ staten, og til slutt; artherosclerosis., En klinikk-basert studie testet yngre kvinner for endringer i koagulering, inflammasjon og oksidativt stress . I sum 125 migrene pasienter ble inkludert, jevnt fordelt mellom migrene med og uten aura. Forfatterne rapporterte en robust sammenheng mellom en rekke biomarkører for endotelial aktivering og migrene, spesielt for migrene med aura.

Vasoconstriction og bruk av anti-migrene-narkotika

Noen av de anti-migrene medisiner som ergots og triptaner har vasoactive handlinger., I flere studier, triptan behandlingen er ikke forbundet med økt risiko for hjerneslag, selv i innstillingen av overforbruk. I to befolkningen-baserte studier, var det ingen bevis for at triptaner føre til en økt risiko for vaskulære hendelser . Ergot alkaloider i migrene pasienter ikke har blitt tilstrekkelig verifisert som et slag risikofaktor, men høy ergotamin forbruk er muligens assosiert med økt risiko for alvorlig iskemisk komplikasjoner ., For themost brukt anti-migrene stoffet, triptaner, dagens beste bevis ikke foreslår noen økning i risiko for cerebrovaskulær, og hvis det finnes, må det være ganske begrenset .

Patent foramen ovale, migrene og aura

Patent foramen ovale (PFO) er en vanlig medfødte hjerte-defekter som kan tjene som går fra høyre til venstre shunt for et paradoks emboli og føre til iskemisk hjerneslag, spesielt de unge . Hos pasienter med cryptogenic slag med samtidig migrene, det er en høy forekomst av PFO (79%), og i gruppen med migrene med hyppige auraer en utrolig 93% hadde PFO .,

En systematisk gjennomgang viser at i forhold til befolkningen generelt, migrene er assosiert med en høyere forekomst av patent foramen ovale, spesielt for migrene med aura.

Som for tonbasat, PFO nedleggelse ser ikke ut til fordel for migrene pasienter generelt , men pasienter med aura, viser bedre resultater og aura kan bli redusert, selv om nye studier er nødvendig for å kontrollere dette. Disse resultatene gjør det, gir en kobling mellom klinisk observasjon og dyr studier som viser at microemboli kan føre til CSD støtte en utløsende rolle for høyre-til-venstre shunt migrene med aura.,

Interessant, en studie i ettertid undersøkt effekten forsterket antikoagulant diett etter PFO nedleggelse, og fant at kombinasjonen av klopidogrel og acetylsalisylsyre resulterte i færre pasienter (12.2%) rapporterte aura eller migrene med aura eller aura sammenlignet med acetylsalisylsyre alene (42.3%) .

I en state-of the-art RCT av transcatheter ASD nedleggelse, bruk av klopidogrel og acetylsalisylsyre, sammenlignet med acetylsalisylsyre alene, resulterte i en lavere månedlig frekvens av migreneanfall over 3 måneder, men ingen forskjell mellom de to gruppene om type migrene (aura vs ingen aura) .,

Psykiske og kognitive symptomer assosiert med migrene med aura

I en stor populasjonsbasert studie, depresjon og depresjon med komorbide angst lidelse var mer sannsynlig hos kvinner med MA enn i MO, med en ELLER rundt 1.7 . Ingen forskjell ble funnet i menn, og den eksakte betydningen av dette resultatet må validering.

Noen, reversibel, kognitiv svikt kan være rapportert under migreneanfall ., En studie vurdert kognitive funksjoner og psykologiske symptomer i MO og MA, og selv om migrene pasienter i noen aspekter skilte seg fra kontrollene (lavere score i forsinket minne og set-skiftende forestillinger), er det ingen klare forskjeller dukket opp mellom MA og MO .

Behandling av migrene med aura

Gjeldende retningslinjer anbefaler at den samme behandlingen brukes i migrene med og uten aura.,

Dette er ikke overraskende, fordi nesten alle studier av både akutt-og forebyggende migrene behandlinger er basert på blandede bestander av pasienter som inkluderer de med migrene med aura, og/eller uten aura, og behandling effekt basert på denne diagnosen eller angrep undertype er sjelden rapportert.,

rettet mot migrene med aura

aura er forbigående karakter, og akutt behandling rettet mot aura seg selv bør ha en umiddelbar effekt for å gi meningsfulle klinisk effekt (selv om, som diskutert nedenfor, kan det også være forskjeller i akutte behandlinger med hensyn til hodepine forbundet med aura innenfor et angrep). På samme måte, forebyggende behandling kan gis i et forsøk på å redusere aura frekvens, men målet er vanligvis å redusere frekvens av angrep generelt.,

Det er ingen tilgjengelig behandlinger som er godt dokumentert behandling for å avbryte eller forkorte aura symptomer, men en rekke behandlinger har blitt testet, ofte i tilfelle serie-eller fn-blinde studier.

Glutamat-reseptorer-hemmere, spesielt NMDA-reseptor-antagonister, har blitt rapportert å hindre initiering og overføring av CSD, noe som indikerer at aktivering av NMDA reseptorer spille en sentral rolle i å generere CSD . Ketamin er en NMDA-reseptor-antagonister, som ble testet i lengre aura i 11 pasienter med hemiplegic migrene, 5 av dem rapporterte kortere aura varighet ., I en dobbel-blindet, randomisert parallell-gruppe kontrollert studie, effekten av 25 mg intranasal ketamin var i forhold til 2 mg intranasal midazolam som en aktiv kontroll. I 18 emner med migrene med langvarig aura endt studie, ketamin redusert alvorlighetsgrad, men ikke varigheten av aura, mens midazolam var ineffektive . Nytten av ketamin for aura-behandling i klassisk migrene med aura gjenstår å bli etablert.

Basert på klinisk erfaring og antagelsen om at migrene er forbundet med defekt blodplater , aspirin har blitt testet for migrene med aura profylakse., I en observasjonsstudie tilfelle serien av 49 pasienter med migrene gitt aspirin 80 mg daglig, aura frekvensen ble redusert i 39 av 42 tilfeller (93%), og fullstendig opphør av auraer i 20 (48%) .

en Annen, retrospektiv studie av 203 pasienter med migrene med aura, ut av hvem 95 (46.8%) brukte acetylsalisylsyre og rapporterte en «positive effekten» og en betydelig reduksjon i aura varighet (fra 36 til 22 min) ., Til tross for å være lett tilgjengelig og godt tolerert, bruk av daglig aspirin profylakse hos pasienter med migrene med aura bør utredes videre, gjerne i et større dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie.

En liten åpen-label prøveversjon av levetiracetam inkludert 16 pasienter med migrene med aura, og førte til reduksjon i månedlige angrep, og fullstendig bortfall av aura i 43% (7/16) og en redusert aura varighet i de øvrige pasientene ., En annen mulig måte å målrette CSD er ved hjelp av amilorid en blokkering av epiteliale natrium-tv basert på rolle i syre-sensing ion-kanal 1 i CSD i dyrestudier. I en liten åpen-merket pilotstudie, amilorid redusert aura og hodepine symptomer i 4 av 7 pasienter med ellers vanskelige aura . Til slutt, effekten av ginkgolide B, en urte konstituerende ekstrakt av Ginkgo biloba løv har blitt testet for den forebyggende behandling av migrene med aura (MA)., I åpne-label studere i 50 kvinner som lider av migrene med typiske aura, eller migrene med aura uten hodepine sammensatte føre til et redusert antall angrep og aura varighet , vil en finne bekreftet i en etterfølgende åpne-label studie .

Akutt behandling av migrene hodepine i migrene med aura

Triptaner

Tidligere undersøkelser indikerte at triptaner, spesielt sumatriptan, eletriptan, og zolmitriptan , ikke var effektive i å lindre migrene når det tas i løpet av aura fase av et angrep., Sumatriptan eller placebo injisert ved utbruddet av aura resulterte i et tilsvarende antall pasienter med moderat eller alvorlig hodepine. Aura varighet var 25 min i behandlingen gruppen vs 30 min i placebo, verken statistisk ikke klinisk signifikante . Den eletriptan studie fant ingen signifikant forskjell i andelen av pasienter som ikke utvikling av moderat til alvorlig hodepine innen 6 t post-dose av eletriptan (61%, 22/36 pasienter) versus placebo (46%, 19/41); P = 0.25). Til tross for den høye placebo-responder pris, disse tallene er oversatt til en terapeutisk gevinst på 15% og en NNT av 6.,7 for eletriptan tatt under aura.

I en liten, fire-veis delefilter åpne-label undersøkelse, behandling med sumatriptan 100 mg i løpet av aura forhindret utviklingen av hodepine i 34 av 38-angrep (89%), og andre studier i utvalgte og kompliserte pasienter, tyder på at triptaner kan redusere hodepine når det tas i løpet av aura fase .

I tilfelle RCT av subkutan sumatriptan det primære endepunktet var smertelindring på en time., Pasienter som hadde aura med sine migrene og de uten aura reagert på samme måte som sumatriptan med en terapeutisk gevinst på 43% for angrep med aura og 49% for angrep uten aura. Selv om forskjellen i respons var ikke statistisk signifikant, det var konsistent med vår rapport av numerisk bedre behandling effekten av sumatriptan i angrep uten aura (se nedenfor).

I en annen av de første RCTs av sumatriptan (200 mg vs placebo), pasientene ble bedt om å behandle tre angrep, så snart de ble klar over en migrene med aura., Sumatriptan redusert alvorlighetsgrad av de første migreneanfall (sumatriptan 63% mot 33% for placebo), men alvorlighetsgraden av de neste to angrep ikke skiller seg ut, sannsynligvis på grunn av en høyere placebo respons .

Systematiske gjennomganger av sumatriptan studier finnes ikke nok data til å utføre noen sensitivitetsanalyser for deltakere med og uten aura .,

Vi har derfor tidligere gjennomført en analyse på data fra den største tilgjengelig database for akutt behandling respons – den sumatriptan/naratriptan samlede pasient (SNAP) database for å utføre en post-hoc sammenligning av effekten av akutt behandling i enkelte migrene anfall med aura vs. uten aura, og for sumatriptan vi har også sammenlignet pasienter med en diagnose av MA til MO ., Den sammenslåtte smertefri priser 2 h post-dose for sumatriptan 100 mg var betydelig høyere hos pasienter behandling av anfall uten aura (32%), sammenlignet med gruppen som behandlet angrep med aura (24%),(P < 0.001). Den relative risikoen for smerte frihet 2 h post-dose for angrep uten aura var 1.33 (95% CI: 1.16–1.54). Den NNT for 2 h smertefri var 4,4 for angrep uten aura og 6.2 for angrep med aura., Selv om den absolutte forskjellen i behandlingen av angrep med og uten aura er små, en 8% samlet forskjell i effekt, basert på hvilken type angrep har potensial til å ha en betydelig innvirkning på utfallet av en klinisk studie.

Denne post-hoc analyse av sammensatte data fra flere randomiserte studier indikerer at sumatriptan er mindre effektive som akutt behandling for migrene anfall med aura i forhold til angrep uten aura. Ulike reaksjoner av migrene med vs., uten aura til akutte behandlinger kan gi innsikt i underliggende migrene mekanismer og påvirke valget av akutte behandlinger for ulike typer migrene angrep.

Transkranial magnetisk simulering og andre behandlinger

Transkranial magnetisk simulering (TMS) er en ikke-invasiv prosedyre designet for akutt behandling av migrene med aura, basert på prinsippet om at en enkelt puls av transkranial magnetisk stimulering avbryte bølge av CSD i løpet av en migrene med aura., I en randomisert, humbug-kontrollert studie inkludert 164 pasienter, 2-h smerte-fri svarprosent var 39% i den aktive gruppen vs 22% i sham-gruppe, noe som gir en terapeutisk gevinst på 17% og en NNT på 5,9 . En annen studie av sTMS, inkludert pasienter med aura (n = 10) og uten aura (n = 25) rapporterte en samlet reduksjon i smerte score på 75% fra baseline etter behandling med TMS, og hos individer med en aura (n = 10), lettelsen var 100% og umiddelbar .,

en Annen studie som inkluderer både pasienter med (n = 13) og uten aura (n = 14) rapporterte ingen forskjell mellom sTMS og humbug for migrene angrep eller migrene dager i løpet av 8 ukers prøveperiode, men ikke vurdere aura separat .

En nylig systematisk gjennomgang basert på 5 studier konkluderte med at sTMS kan være effektive for migrene med aura, men fant ingen effekt av sTMS i kronisk migrene . Blinding er et problem i alle disse prøvelsene, men metoden er trygt og representerer et alternativ til systemisk terapi., Replikering av resultatene er garantert, og den akutte effekt på aura har ikke blitt beskrevet.

I en liten, men randomisert, placebo-kontrollert, dobbelt-blind studie av dipyrone (Metamizol) i migrene med og uten aura, forfatterne rapporterte mer uttalt effekt på intensiteten av smerte, kvalme, lysskyhet, og fonofobi hos pasienter uten aura enn pasienter med aura etter placebo administrasjon .

En studie undersøkte intensiteten av smerte og symptomer assosiert etter placebo administrasjon hos pasienter med migrene med aura og migrene uten aura., Etter placebo administrasjon, reduksjon av symptom intensitet (smerte, kvalme, lysskyhet, og fonofobi) hos pasienter med migrene uten aura var betydelig større enn det som er observert hos pasienter med migrene med aura, og forfatterne foreslår at framtidige studier bør stratify pasienter i henhold til tilstedeværelse versus fravær av aura . Hvis placebo pris varierer mellom migrene med og uten aura, studier rapportering terapeutiske gevinster og NNT kan være skjevt.,

Magnesium er et viktig intracellulære mellommann og lave kortikale magnesium nivåer kan øke NMDA reseptor følsomhet fører til glutamat-induserte CSD . Effekten av magnesium ble testet på pasienter med migrene uten aura og migrene med aura i en randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie. I MO-pasienter var det ingen statistisk signifikant forskjell i pasienter som fikk magnesium sulfat vs. placebo i smertelindring (TG 17%, NNT 6 1 h)., I MA-pasienter, men en statistisk signifikant forbedring av smerte og av alle tilhørende symptomer ble rapportert sammenlignet med kontroller (TG 36.7%, NNT 2.7 på 1 h) . En fersk retrospektiv studie bekreftet at magnesium infusjon forbedret smerte score, men fant ingen forskjell mellom angrep med og uten aura . Disse funnene venter replikering i større studier.,

Forebyggende terapi

Forebyggende behandling for migrene med aura har historisk sett vært for det meste lik behandling for migrene uten aura, og de fleste studier som undersøker forebyggende migrene behandling har blitt gjort i blandede bestander av MA og MO.

En systematisk gjennomgang med meta-analyse av forebyggende farmakologiske migrene behandlinger finnes det ingen studier som direkte sammenlignet virkninger av rusmidler hos pasienter med og uten aura .,

I dyrestudier kronisk behandling med en rekke allment foreskrevet forebyggende migrene medisiner (topiramat, valproate, propranolol, amitriptylin, og metysergid) undertrykt CSD med 40 til 80%, noe som tyder på at CSD i gnagere er en translasjon modell for migrene prophylaxis . I rotter lamotrigin og valproate også undertrykt CSD . Hvis CSD spiller en avgjørende rolle i hodepine, kan det forventes at pasienter med migrene med aura er mer sannsynlig å svare på profylakse med CSD -undertrykke narkotika enn pasienter uten aura. Dette, derimot, har aldri blitt vist på noen systematisk måte.,

OnabotulinumtoxinA er godkjent for behandling av kronisk migrene. Hos pasienter med OnabotulinumtoxinA for forebyggende migrene behandling, noen forfatterne fant at aura forutsi en mer gunstig utfall , mens andre ikke gjorde det .

Glutamatergic mål for migrene med aura

koblingen mellom glutamat og migrene har økte nivåer av glutamat i migrene pasienter, genetikk tyder avvikende glutamat signalering i migrene, og in-vivo bevis av glutamat i smerte overføring, sentral sensitivisering, og kortikale å spre depresjon .,

Memantine er anantagonist på glutamatergic NMDA-reseptorer, og i en randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie på pasienter med migrene uten aura, memantine ført til en betydelig reduksjon i hodepine .

Basert på den foreslåtte modusen for handling, memantin bør også arbeide i migrene med aura. I en prospektiv, åpne-label prøveversjon av 127 pasienter, 81 pasienter 74.3% hadde minst én episode av migrene med aura under baseline, Memantine var effektive, men detaljerte data på angrep med og uten aura er ikke presentert ., En annen retrospektiv studie fant også mementine effektiv i både migrene med og uten aura. Ut av 20 pasienter med migrene med aura, 16 rapportert at det redusert frekvensen av aura samt hodepine .

Lamotrigin, blokker spenning-sensitive natrium-tv, og kan også hemmer frigjøring av glutamat i CNS. CSD er forbundet med utslipp av glutamat i den ekstracellulære plass og lamotrigin har vist seg å undertrykke CSD i rotte hjernen .,

Basert på en positiv pilot-studien , en større åpne-label studie av lamotrigin undersøkt forebygging av migrene med aura og rapportert at mer enn 75% av pasientene rapporterte en reduksjon i aura frekvens på mer enn 50%.Også, mer enn tre firedeler av de pasientene med en reduksjon av aura symptomer opplevd en betydelig reduksjon av frekvensen av migrene angrep. Forfatterne foreslo en potensiell rolle i aura-lignende hendelser og muligens kortikale å spre depresjon som en trigger for trigeminal vaskulær aktivering, og senere utvikling av migrene hodepine .,

en Annen åpne-label studien undersøkte om lamotrigin kan føre til en > 50% reduksjon i den gjennomsnittlige frekvensen av migrene auraer. Svaret ble ansett som god (> 75% reduksjon) i 21 tilfeller (70% av respondenter). Auraer dukket opp igjen i 9 av 13 pasienter når lamotrigine ble stoppet, men kunne kontrolleres så snart stoffet ble gjeninnført .

Tonabersat er benzopyran derivat som blokkerer kortikale å spre depresjon., Stoffet ble testet i to dose-alt, dobbelt-blind, randomisert, placebo-kontrollert, parallell-gruppen studier, og selv om flere pasienter gitt tonabersat enn gitt placebo opplevde lindring av hodepine smerte, studien gjorde påvise noen signifikant effekt . I en egen RCT, fokusert på migrene med aura, tonabasat ble funnet å hindre anfall av migrene med aura, men ikke de som er uten aura , noe som tyder på at tonabasat kan være en selektiv stoffet for migrene med aura.,

Topiramat har vist seg å hemme kortikale å spre depresjon og nitroglyserin-vakte hyperalgesia i dyremodeller. Topiramat har flere mulige virkningsmekanismer og modulerer trigeminovascular overføring innen trigeminothalamic vei, eventuelt ved interaksjon med glutaminergic kainate reseptor . I Lengre Migrene Forebygging studie med Topiramat (BE) , post-hoc analyse viste en lik prosentvis reduksjon i MA sammenlignet med MO pasienter (43% vs. 44% reduksjon i antall migrene)., Forfatterne uttaler også at reduksjonen i aura i løpet av topiramat behandling tendens til å være noe større enn reduksjonen i migrene hodepine .

en Annen randomisert studie 213 fag fra 27 sentre til topiramat eller placebo . Sytti-fem (35.5%) fag i ITT befolkningen hadde migrene med aura. Endringen i gjennomsnittlig månedlig migrene frekvensen var ikke forskjellig mellom topiramat og placebo. I en undergruppe analyse, en signifikant forskjell ble funnet i MA pasienter mellom topiramat (n = 46) og placebo (n = 29)., I pediatriske pasienter, tilstedeværelsen av «visuelle symptomer» var ikke en prediktor for behandling respons til topiramat .

Transkranial magnetisk simulering

Transkranial magnetisk simulering (TMS) er en ikke-invasiv prosedyre designet for akutt behandling av migrene med aura, basert på prinsippet om at en enkelt puls av transkranial magnetisk stimulering avbryte bølge av CSD i løpet av en migrene med aura., I en randomisert, humbug-kontrollert studie inkludert 164 pasienter, 2-h smerte-fri svarprosent var 39% i den aktive gruppen vs 22% i sham-gruppe, noe som gir en terapeutisk gevinst på 17% og en NNT på 5,9 . En annen studie av sTMS, inkludert pasienter med aura (n = 10) og uten aura (n = 25) rapporterte en samlet reduksjon i smerte score på 75% fra baseline etter behandling med TMS, og hos individer med en aura (n = 10), lettelsen var 100% og umiddelbar .,

en Annen studie som inkluderer både pasienter med (n = 13) og uten aura (n = 14) rapporterte ingen forskjell mellom sTMS og humbug for migrene angrep eller migrene dager i løpet av 8 ukers prøveperiode, men ikke vurdere aura separat .

En nylig systematisk gjennomgang basert på 5 studier konkluderte med at sTMS kan være effektive for migrene med aura, men fant ingen effekt av sTMS i kronisk migrene . Blinding er et problem i alle disse prøvelsene, men metoden er trygt og representerer et alternativ til systemisk terapi., Replikering av resultatene er garantert, og den akutte effekt på aura har ikke blitt beskrevet.

Konsekvenser for fremtidige studier

Pasienter med migrene med aura, kan ha anfall med og uten aura, og de fleste hadde mer enn en undertype av migrene med aura . Selv om noen pasienter rapporterer bare MA konsernet har både MO og MA er ofte betydelig, og det er derfor viktig for å klassifisere hver enkelt angrep blir behandlet i henhold til den Internasjonale Klassifisering av Hodepine Lidelser, som foreslått av den Internasjonale Hodepine Samfunnet kliniske studier underutvalg ., Studier av tonerbasat viste effekt på migrene med aura, men ikke i migrene uten aura, noe som tyder på at migrene med og uten aura bør utredes separat .

Studier av migrene forebyggende legemidler generelt fokus på reduksjon i antall migrene dager som nøkkelen effekt parameter, og lite oppmerksomhet har blitt betalt til påvirkning av disse stoffene på forekomsten av auraer.

Framtidige studier bør ha et klart skille mellom aura og ikke-aura hodepine., Andre modifisere faktorer, som angrep frekvens og behandling (akutte og forebyggende) er også nødvendig for å forstå hvordan imaging endringer er relatert til kliniske resultater.