Her Usua Oyarbide, PhD, et prosjekt som forsker i Corey lab og første forfatteren på studien, som brukes CRISPR/Cas9 genet redigering teknologi for å lykkes ingeniør en SDS-modell av zebrafisk som kopierer sykdom manifestasjoner ofte observert hos pasienter, inkludert lave hvite blod celle teller, bukspyttkjertelen atrofi (en indikasjon på feil fordøyelsen) og kortvoksthet.
i Motsetning til enkelte ikke-levedyktige prekliniske modeller av SDS hvor SBDS uttrykk ble slått ned helt, Drs., Corey og Oyarbide modell ikke hindre genuttrykk, men i stedet forhindret uttrykk for funksjonell Sbds proteiner (proteiner kodet for av sbds genet).
modellene overlevd gjennom tilsvarende en tidlig juvenile periode i mennesker, mye lenger enn noen annen modell er under utvikling. Som sådan, de har identifisert en kritisk periode (mellom 15 og 21 dager etter befruktning) hvor celle dysfunksjon og død relatert til Sbds protein tap presentert i flere vev og resulterte i tidlig dødelighet.,
Ytterligere analyser viste at dette var på grunn av, i hvert fall delvis, til økt uttrykk av gener knyttet til Tp53 protein, noe som under normale forhold bidrar til å regulere og kontrollere uønsket cellevekst og replikering.
«Forhøyede nivåer av Tp53 tyder på at i SDS, celler’ normalt beskyttende biologiske responser bli for kraftig og resultere i omfattende og ukontrollert celledød gjennom mange vev i kroppen,» sa Dr. Corey., «Fremtidens studier på hvordan å redusere Tp53 nivåer, eller i slekt nedstrøms trasé, kan vise seg å være verdifulle i søk etter nye terapeutiske mål for behandling av SDS, og understreker den enorme verdien av å utvikle og validere pålitelig prekliniske modeller.»
Denne studien ble støttet i en del av National Institutes of Health, Department of Defense, Shwachman-Diamond Syndrome Foundation og the CURE Childhood Cancer Foundation.,
Bilde: Zebrafisk søsken på samme alder som viser mutanter med (A) reduksjon i størrelse, (B) bukspyttkjertel atrofi med lavere antall zymogene granulater, og (C) reduksjon av absorptive området i fordøyelseskanalen.
