Good Mood

Grunnleggende tester utført i enhver pasient med problemer med blødninger er en komplett blodprosent-CBC (spesielt platederivert teller), aktiveres delvis thromboplastin tid-APTT, protrombintid med Internasjonal Normalisert Ratio-PTINR, trombin tid-TT, og fibrinogen nivå. Pasienter med unormal tester vanligvis gjennomgå ytterligere testing for hemophilias. Andre koagulering faktor analyser kan utføres avhengig av resultatene av en koagulering skjermen., Pasienter med von Willebrand sykdom vanligvis vise en normal protrombintid og en variabel forlengelse av delvis thromboplastin tid.

Når VWD er mistenkt, blodplasma av en pasient må være undersøkt for kvantitative og kvalitative mangler av VWF. Dette er oppnådd ved å måle mengden av VWF i en VWF antigen-analysen og funksjonalitet av VWF med et glykoprotein (GP)Ib bindende analysen, en kollagen bindende analysen, eller en ristocetin kofaktor aktivitet (RiCof) eller ristocetin-indusert platederivert agglutinasjon (RIPA) – analyser., Faktor VIII-nivåene er også utført fordi faktor VIII er bundet til å VWF som beskytter faktor VIII fra raske sammenbrudd i blodet. Mangel av VWF kan da føre til en reduksjon i faktor VIII-nivåene, som forklarer høyde i TOS. Normale nivåer ikke utelukke alle former for VWD, særlig type 2, som kan bare bli avslørt ved å undersøke platederivert interaksjon med subendothelium under flow, en høyt spesialisert koagulering studien ikke rutinemessig utført i de fleste medisinske laboratorier., En aggregering analysen vil vise en unormal reaksjon på ristocetin med normale reaksjoner på den andre agonister brukt. En platederivert funksjon analysen kan gi en unormal kollagen/epinephrine nedleggelse tid, og i de fleste tilfeller vil en normal kollagen/ADP tid. Skriv 2N kan vurderes hvis faktor VIII-nivåene er uforholdsmessig lav, men en bekreftelse krever en «faktor VIII bindende» – analysen. Flere laboratorietester som hjelper klassifisere sub-typer av VWD inkluderer von-willebrand multimer analyse, endret ristocetin indusert aggregering analysen og VWF propeptide å VWF-antigen forholdet propeptide., I tilfeller av mistanke om ervervet von-Willebrand syndrom, en blanding studie (analyse av pasient-plasma sammen med sammenslåtte normal plasma/PNP og en blanding av de to testet umiddelbart, på en time, og på to timer) bør utføres. Påvisning av VWD er komplisert av VWF være en akutt-fase reaktant nivåer med økende infeksjon, graviditet, og stress.

testing for VWD kan være påvirket av laboratorie prosedyrer. Mange variabler eksisterer i testprosedyre som kan påvirke gyldigheten av testresultatene og kan resultere i en savnet eller feil diagnose., Sjansen av formelle feil er vanligvis størst i løpet av preanalytical fase (under innsamling lagring og transport av prøven) spesielt når testing er kontrahert til en utenfor anlegget og prøven er frosset og transporteres over lange avstander. Diagnostiske feil er ikke uvanlig, og frekvensen av testing ferdigheter varierer blant laboratorier, med feil priser alt fra 7 til 22% i enkelte studier til så høyt som 60% i tilfeller av feilklassifikasjon av VWD undertype., For å øke sannsynligheten for en riktig diagnose, testing bør gjøres på en innretning med øyeblikkelig på-stedet-behandling i en spesialisert koagulering laboratorium.

TypesEdit

fire arvelig typer av VWD beskrevet er type 1, type 2, type 3, og pseudo – eller blodplate-type. De fleste tilfeller er arvelig, men ervervet former for VWD har blitt beskrevet. Det Internasjonale Samfunnet på Trombose og Haemostasis er klassifiseringen avhenger av definisjonen av kvalitative og kvantitative feil.,

Skriv 1Edit

Type 1 VWD (60-80% av alle VWD tilfeller) er en kvantitativ feilen som er heterozygot for det defekte genet. Det kan fremkomme ved unnlatelse av å utsondre VWF i sirkulasjonen eller fra VWF blir ryddet raskere enn normalt. Redusert nivå av VWF er oppdaget på 20-50% av normal, dvs. 20-50 IU.,

Mange pasienter er asymptomatiske eller det kan være milde symptomer og ikke har klart svekket clotting, noe som kan antyde en blødning lidelse. Ofte, oppdagelsen av VWD oppstår forresten til andre medisinske prosedyrer som krever en blod work-up. De fleste tilfeller av type 1 VWD er aldri diagnostisert på grunn av den asymptomatiske eller mild presentasjon av typen jeg og de fleste mennesker vanligvis ende opp med å leve et normalt liv uten komplikasjoner, med mange er uvitende om at de har sykdommen.,

Problemer kan imidlertid oppstå hos noen pasienter i form av blødning etter operasjonen (inkludert tannlege prosedyrer), merkbar lett blåmerker eller menoragi (tunge menstrual perioder). Et mindretall av tilfeller av type 1 kan presentere med alvorlig hemoragisk symptomer.

Skriv 2Edit

Type 2 VWD (15-30% av tilfellene) er en kvalitativ defekter og blødning tendensen kan variere mellom individer. Fire undergrupper finnes: 2A, 2B, 2M, og 2N. Disse undergrupper avhengig av tilstedeværelse og virkemåten til de underliggende multimers.,

Skriv 2AEdit

evne til kvalitativt defekt von Willebrand faktorer til å smelte sammen og danne store VWF multimers er svekket, noe som resulterer i redusert mengde av store VWF multimers og lave RCoF aktivitet. Kun små multimer enheter er oppdaget i omløp. Von Willebrand faktor antigen (VWF:Ag) analysen er lav eller normal.

Skriv 2BEdit

Dette er en «gevinst av funksjonen» feilen., Evne til kvalitativt defekt VWF å binde seg til glykoprotein (Ib GPIb) reseptor på blodplater membranen er unormalt forbedret, noe som fører til spontan binding til blodplater og påfølgende rask klarering av bundet blodplater og av stor VWF multimers. Trombocytopeni kan oppstå. Store VWF multimers er redusert eller fraværende fra sirkulasjonen.

ristocetin kofaktor aktiviteten er lav når pasientens blodplate-dårlig plasma er analysert mot formalin-fast, normal donor blodplater., Imidlertid, når analysen er utført med pasientens egne blodplater (blodplater rike plasma), en lavere-enn-normal mengde ristocetin årsaker aggregering til å skje. Dette er på grunn av den store VWF multimers gjenværende bundet til pasientens blodplater. Pasienter med denne undertype er i stand til å bruke desmopressin som en behandling for blødning, fordi det kan føre til uønsket aggregering og forverring av trombocytopeni.,

Skriv 2MEdit

Skriv inn 2M VWD er en kvalitativ feil av VWF preget av sin redusert evne til å binde seg til GPIb reseptor på blodplater membran og normal evne på multimerization. Den VWF-antigen nivåene er normalt. Den ristocetin kofaktor aktivitet er redusert og høy molekylvekt store VWF multimers er til stede i omløp.

Skriv 2N (Normandie)Edit

Dette er en mangel av binding av VWF til koagulering faktor VIII. Den VWF-antigen test er normalt, noe som indikerer normal mengde av VWF. Den ristocetin kofaktor-analysen er normal., Analysen for koagulering faktor VIII avslørt merket kvantitativ reduksjon tilsvarende nivåer sett i hemofili A. Dette har ført til noen VWD type 2N pasienter som ble feildiagnostisert som har hemofili A.

Skriv 3Edit

Type 3 er den mest alvorlige formen for VWD (homozygote for det defekte genet) og er preget av fullstendig fravær av produksjon av VWF. Von Willebrand faktor er umulig å oppdage i VWF antigen-analysen., Siden VWF beskytter koagulering faktor VIII fra proteolytiske nedbrytning, totalt fravær av VWF fører til ekstremt lav faktor VIII-nivå, tilsvarende det man ser ved alvorlig hemofili A med sine kliniske manifestasjoner av livstruende indre og ytre blødninger. Arv mønster av VWD-type 3 er autosomal recessiv, mens arv mønster av hemofili A er X-linked recessiv.

Blodplate-typeEdit

Blodplate-type VWD (også kjent som pseudo-VWD) er en autosomalt dominant genetiske defekten av blodplater., Den VWF er kvalitativt normal og genetisk testing av von Willebrand-genet og VWF protein viser ingen mutational endring. Feilen ligger i kvalitativt endret GPIb reseptor på blodplater membran som øker sin affinitet til å binde seg til VWF. Store platederivert aggregater og høy molekylvekt VWF multimers fjernes fra sirkulasjonen som resulterer i trombocytopeni og redusert eller fraværende store VWF multimers. Den ristocetin kofaktor aktivitet og tap av store VWF multimers er lik VWD type 2B.,

AcquiredEdit

Ervervet VWD kan forekomme hos pasienter med autoantistoffer. I dette tilfellet funksjon av VWF er ikke hemmet, men VWF-antistoff komplekset er raskt fjernet fra sirkulasjonen.

En form for VWD oppstår hos pasienter med aortastenose ventilen stenose, som fører til gastrointestinal blødning (Heyde s syndrom). Denne formen for ervervet VWD kan være mer utbredt enn det er i dag tenkte. I 2003, Vincentelli et al., det bemerkes at pasienter med ervervet VWD og aortastenose som gjennomgikk ventil erstatning opplevd en korreksjon av deres hemostatiske misdannelser, men at den hemostatiske misdannelser kan gjentas etter 6 måneder når den protetiske ventilen er en dårlig match med pasienten.På samme måte, kjøpte VWD bidrar til blødning tendens i mennesker med et implantat av et left ventricular assist device (en pumpe som pumper blod fra venstre hjertekammer av hjertet i aorta).