Good Mood

Anmeldt av C. H. Weaver M. D., Medisinsk Redaktør 4/2020

Mantelen celle lymfom (MCL) er en lymphoproliferative disorder avledet fra et delsett av naive pre-germinal center celler lokalisert i primær follicles eller i mantelen regionen videregående follicles. Mantelen celle lymfom (MCL) står for mellom 2% og 10% av alle non-Hodgkin lymfomer (NHL).(1) Mantelen celle lymfom innebærer unormal vekst av immunceller kjent som B-celler, og kan påvirke lymfeknuter, milt, blod, benmarg, og andre vev.,

Mantelen celle lymfom rammer menn oftere enn kvinner, og er mest vanlig i eldre voksne, omtrent halvparten av personer med MCL er over den alder av 68 på tidspunktet for diagnose, og de fleste er diagnoser med avansert sykdom.(1) årsakene til tilstanden er ukjent.

Mantelen celle lymfom er ansett som en ganske aggressiv type NHL, med en gjennomsnittlig overlevelse på mindre enn 3 år, men bruken av nyere presisjon kreft medisiner, stilk cellen transplantasjon og immunterapi fortsetter å forbedre resultatene., Lymfom

Symptomer som kan være forårsaket av MCL eller andre typer av non-Hodgkin lymfom, inkluderer følgende:(2)

• Hovne, smertefri lymfeknuter i nakken, armhulene, eller lysken
• Uforklarlig vekttap
• Feber
• Soaking nattesvette
• Hoste, pustevansker, eller brystsmerter
• Svakhet og tretthet som ikke går bort
• Smerte, hevelse, eller en følelse av fylde i magen
• Tretthet

Mantelen celle lymfom er ansett som en aggressiv form for non-Hodgkin lymfom, selv om resultatene kan variere betydelig blant pasienter., Median samlet overlevelse er omtrent 5 til 7 år.(3)

Diagnose og Arrangering av Mantelen Celle Lymfom

Hvis lymfom er mistenkt, pasienter vil vanligvis ha en biopsi utføres. En biopsi innebærer fjerning og undersøkelse av en prøve av vev. Det gjør at en lege for å fastslå tilstedeværelse og type lymfom. En diagnostisk workup kan også innebære en fysisk eksamen, blodprøver, og bildebehandling skanner.

Hvis biopsi bekrefter en diagnose av mantelen celle lymfom, pasienter ofte gjennomgå flere tester og bildebehandling skanner for å fastslå omfanget (scenen) av sykdommen., Etappen går fra i til IV, med høyere stadier som indikerer mer omfattende sykdom. Et flertall av pasienter med MCL har Stage III eller Stadium IV sykdom på diagnosetidspunktet.2 Ytterligere tester som ofte er utført kan omfatte følgende:

• Bein marg aspirat/biopsi
• Immunfenotyping bidrar til å skille MCL fra andre små B-celle lymfomer.
• Kroppen CT-skanning er viktig for første iscenesettelse og for å vurdere respons på behandling.,
• Blod studier
  • Beta2-microglobulin: En forhøyet nivå indikerer en dårlig prognose

Immunfenotyping: MCL celler er monoklonal B-celler med følgende egenskaper:

• CD5+ og pan B-celle-antigen positive (f.eks, CD19, CD20, CD22).
• Mangel uttrykk for CD10 og CD23.
• Overexpress cyclin D1

et Annet verktøy som kan brukes til å vurdere pasienter er Mantelen Celle Internasjonal Prognostiske Indeks (MIPI)., Den MIPI bruker fire biter av informasjon—alder, ytelse status (evne til å utføre aktiviteter i dagliglivet), laktat dehydrogenase nivåer, og leukocyte count—for å klassifisere MCL pasienter som lav risiko, middels risiko og høy risiko. Samlet overlevelse har en tendens til å bli verre høyere risiko pasienter.(4) Opplysninger på scenen og MIPI følge veiledningen behandling beslutninger.

Behandling av Avansert Mantelen Celle Lymfom

de Fleste pasienter med MCL er diagnostisert med en avansert stadium av sykdommen., Noen av disse pasientene vil ha treg (sakte voksende) MCL som kan håndteres med tett observasjon, men et flertall av pasientene vil trenge behandling.(1)

Selv om nyere tilnærminger til behandling har bedre resultater for mennesker med MCL, de fleste vil til slutt oppleve et tilbakefall. Gitt begrensningene i standard behandling, personer med MCL kan ønske å delta i en klinisk studie. Kliniske studier er studier som evaluere effektiviteten og sikkerheten av nye kreft medisiner eller kreft strategier.,

Standard første medikamentell behandling for MCL vanligvis innebærer en kombinasjon av kjemoterapi narkotika ofte kombinert med presisjon kreft medisin Rituxan® (rituximab). Rituxan er en type presisjon kreft medisin som er kjent som et monoklonalt antistoff som gjenkjenner og målrettet mot et bestemt protein (CD20) finnes på overflaten av B-celler, inkludert kreft, B-celler av MCL. Binding av Rituxan til B-cellen ber immunsystemet å ødelegge cellen og kan også ha direkte mot kreft virkninger på celle.,

Det er flere bedøve kombinasjoner brukes til å behandle MCL og noen er mer intensive enn andre. Fordi mer intensive behandlinger tendens til å ha flere bivirkninger, de er ofte reservert for yngre pasienter eller pasienter i god generell helse.,

Rituxan kombinert med cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, og prednison (R-CHOP) eller med cyklofosfamid, vinkristin, og prednison (R-CVP) er to av de mest brukte første behandlingsregimer for MCL imidlertid kliniske resultater har vist at Treanda (bendamustine) eller Imbruvica (ibrutinib) kombinert med Rituxan (BR) er også effektive behandlingstilbud i forhold til R-CHOP-eller R-CVP.

Følg opp resultatene fra et 5-årig studie viste at BR har bedre langsiktig sykdom kontroll enn R-CHOP-eller R-CVP i pasienter med MCL., Samlet overlevelse uten kreft progresjon på 5 år fra behandling var 65.5% for BR og 55.8% for R-CHOP/R-CVP. Det var ingen signifikante forskjeller observert i OS mellom studie armer.(5)

Medisiner som brukes til å Behandle Mantelen Celle Lymfom

For pasienter som svarer til første behandling, ytterligere behandling alternativer inkluderer vedlikehold Rituxan (langsiktig Rituxan som er gitt for å opprettholde behandling svar så lenge som mulig) eller høy-dose kjemoterapi etterfulgt av en autologous stamcelletransplantasjon., En autologous stamcelletransplantasjon bruker pasientens eget blod stamceller—samlet før behandling for å erstatte den stamceller som er ødelagt i løpet av high-dose kjemoterapi.

Hvis MCL ikke svarer til første behandling eller senere returnerer, pasienter kan bli behandlet med en annen narkotika kombinasjon enn det som var brukt opprinnelig. En allogen stamcelletransplantasjon (en stamcelletransplantasjon ved hjelp av donor av stamceller) kan også være et alternativ.

For mer informasjon om stilk cellen transplantasjon, kan du gå Stilk Cellen Transplantasjon Oversikt.,

Behandling på et Tidlig Stadium i MCL

Behandling av Stadium i og Stadium II MCL kan innebære strålebehandling typer medikamentell behandling som er også brukt for avansert sykdom, eller både strålebehandling og medikamentell behandling. Fordi relativt få mennesker er diagnostisert med et tidlig stadium i MCL er det begrenset informasjon tilgjengelig om hvilken metode som er mest effektiv.,

• Delta i NHL-Kappe Celle CancerConnect Samfunnet – Holde oppdatert

terapimetodene Vedlikehold for Mantelen Celle Lymfom

randomisert fase 3 Europeiske MCL Eldre rettssaken opprinnelig publisert i 2012 registrert totalt 560 pasienter med nylig diagnostisert MCL som ble behandlet med med R-HOGGE eller Rituxan, fludarabine, og cyklofosfamid (R-FC). Av disse pasientene, 316 personer som svarte til behandling gjennomgikk en annen randomisering for å motta Rituxan eller interferon-alfa-og vedlikeholdsbehandling.

Etter en median oppfølging av 7.,6 år, median varighet av overlevelse med R-CHOP var overlegen på 6.4 år Blant pasienter som svarte til R-CHOP, den gjennomsnittlige tiden til å MCL progresjon og total overlevelse varighet med vedlikehold Rituxan var 5,4 og 9.8 år, henholdsvis, mot 1,9 år og 7.1 år med interferon-alfa.

Blant pasienter behandlet med R-CHOP, Rituxan vedlikehold var fortsatt pågående, 2 år etter innvielsen i 58% av pasienter og 5 år etter innvielsen i 32% av pasientene., Pasienter bør diskutere rollen til Rituxan vedlikehold med behandlende lege uavhengig av første terapi valg som det klart forbedrer den generelle overlevelsen varighet. (20)

Strategier for å Forbedre Behandlingen & Forskning Oppdateringer

Forskere fortsette å utvikle og prøve ut nye tilnærminger til behandling av MCL inkludert nye stoffet utvikling og kombinasjoner, stilk cellen transplantasjon, BIL T celle terapi, og nyere presisjon kreft medisiner. Pasienter bør diskutere hvordan kliniske studier passe inn i den overordnede styring av sine MCL med sine onkolog.,

Calquence (acalabrutinib) er en hemmer av Bruton tyrosin kinase. . Stoffet virker ved permanent bindende BTK, som er en del av en kjede av proteiner som releer vekst signaler fra overflaten av B-celler til gener i cellekjernen slik at kreftceller til å overleve og vokse. Legemidler som blokkerer BTK stoppe flyten av disse vekst signaler og B-cellene dør. I motsetning til Imbruvica, den første BTK godkjente data rapportert fra en klinisk studie tyder på at Calquence kan mer selektivt blokkerer BTK vei og unngå noen kjente bivirkninger., (4)

godkjenning av Calquence var basert på resultater fra én studie som inkluderte 124 pasienter med kappe celle lymfom som hadde fått minst ett før behandling. Totalt er 81 prosent av pasientene hadde en fullstendig eller delvis respons (40 prosent komplett respons, 41 prosent delvis respons).

Vanlige rapporterte bivirkninger av Calquence inkludert hodepine, diaré; blåmerker; tretthet og muskelsmerter (myalgia); og reduserte nivåer av røde blodlegemer (anemi), blodplater (trombocytopeni) og neutrofiler (neutropenia) i blodet., Flere kreftformer, kjent som andre primære ondartede, har forekommet hos noen pasienter som tar Calquence, og kvinner som ammer bør ikke ta Calquence fordi det kan føre til skade på en nyfødt baby.

Imbruvica er en målrettet middel som virker ved å hemme et enzym som trengs av kreft til å formere seg og spre seg. Stoffet godkjenning var basert på resultatene av en studie som inkluderte 111 pasienter med MCL som ble gitt Imbruvica daglig til sine sykdommen utviklet seg eller bivirkninger ble uutholdelig., Resultatene av studien viste at nesten 66 prosent av pasientene opplevde en objektiv respons—noe som betyr at kreft krympet eller forsvant etter behandling.

Imbruvica + Rituxan

En total av 40-behandling-naive pasienter med treg kliniske former for MCL ble registrert i en studie som evaluerte Rituxan + Imbruvica. Pasientene ble behandlet for 2 år og terapi ble avviklet hvis de var negative for bevis av minimal residual disease (MRD) i minst 6 måneder.,

Totale 75% av pasientene hadde en komplett respons på behandling og undetectable MRD ble oppnådd etter 12 sykluser i 87% av disse pasientene. (17) Disse resultatene har blitt bekreftet av en annen prøve og gi mulighet for en «kjemoterapi gratis» behandling tilnærming for tidlig og senere stadium pasienter., (19)

De mest vanlige bivirkningene som er rapportert i deltakerne mottar Imbruvica er lave nivåer av blodplater i blodet (trombocytopeni), diaré, en nedgang i smitte-kampene hvite blodlegemer (neutropenia), anemi, tretthet, muskel smerter, hevelse (ødem), øvre luftveisinfeksjon, kvalme, blåmerker, kortpustethet (dyspné), forstoppelse, utslett, magesmerter, oppkast og nedsatt appetitt. Andre klinisk signifikante bivirkninger inkluderer blødninger, infeksjoner, nyreproblemer og utvikling av andre typer kreft.,

Velcade® godkjent for mantelen celle lymfom var basert på PINNACLE rettssaken, som inkluderte pasienter med kappe celle lymfom som hadde fått minst ett før behandling. Følgende resultater ble rapportert fra dette forsøket. Samlet kreft-svar ble oppnådd i 31% av pasienten og median varighet av respons på behandlingen var 9,3 måneder. De mest vanlige bivirkningene var manglende eller tap av fysisk styrke, endringer i nerve følelse, forstoppelse, diaré, kvalme og nedsatt matlyst.,

stamcelletransplantasjon «mini» stilk cellen transplantasjon vises svært effektiv i behandling av tilbakevendende mantelen celle lymfom. En type terapeutisk tilnærming som er assosiert med en høyere forekomst av vedvarende remisjon (forsvinningen av påvises kreft) enn konvensjonell terapi er høy-dose terapi og en allogen stamcelletransplantasjon.

Høye doser av terapi er brukt til å drepe flere kreftceller enn konvensjonelle doser, men høye doser også en tendens til å skade friske celler, slik som blod celler., Derfor, pasientens egne stamceller (umodne blodceller) kan være re-tilført følgende terapi (autologous), eller en donor av stamceller kan bli tilført følgende terapi (allogen). En fordel til en allogen stamcelletransplantasjon er egenskapene til donor av stamceller til å gjenkjenne pasienten kreft celler som fremmede, og monter et angrep mot dem (graft-versus-lymfom effekt)., Dessverre, donor av stamceller kan også erkjenne at pasientene friske celler som fremmed og montere et angrep på disse cellene, noe som resulterer i en potensielt livstruende tilstand som kalles graft-versus-host disease.

• SCT for Mantelen Celle Lymfom

For eksempel forskere fra MD Anderson Cancer Center gjennomført en klinisk studie for å vurdere ikke-myeloablative «mini» allogen stilk cellen transplantasjon i behandling av tilbakevendende kappe-celle lymfom. En fullstendig bortfall av påvises kreft (komplett remisjon) ble oppnådd i 17 pasienter., Et gjennomsnitt på over 26 måneder oppfølging, progresjon-fri overlevelse var 82%. Ingen pasienter hadde dødd opp til 100 dager etter behandling, og behandlingen var generelt godt tolerert.(10-13)

EN BIL T-Celle Alternativ for Mantelen Celle Lymfom

Nitti-tre prosent av pasienter med tilbakefall/ildfast MCL responderte på behandling med KTE-X19, en autologous anti-CD19 chimeric antigen-reseptor (BIL) T-celle terapi, i henhold til resultatene fra de ZUMA-2 trial presentert i 2019 BLITSEN årsmøte., (18)

BIL terapier utnytte T-celler (CART T), pasientens egne immunceller som er re-programmert til å gjenkjenne og drepe kreft celler i hele kroppen. Prosessen innebærer fjerning av noen T-celler fra en pasient, og gjennom laboratorium prosesser, disse T-cellene er re-programmert til å identifisere en pasient har kreft celler.

Når T-celler har blitt programmert til å identifisere en pasient har kreft celler, de er kopiert i laboratoriet, og fylt tilbake i pasienten., Disse re-programmert T-cellene som sirkulerer i hele kroppen, identifisere kreft celler og montering av en immun angrep mot dem. Samtidig, T-celler er replikere i kroppen, slik at flere av immunceller kan identifisere og angripe kreftceller.

De ZUMA-2 klinisk studie behandlet 74 pasienter med tilbakefall/ildfast MCL som hadde mottatt opp til fem før linjer av terapi, inkludert en anti-CD20-antistoff, kjemoterapi, og en BTK-hemmer med en enkelt infusjon av KTE-X19 på et mål dose av 2×106 BIL T-celler/kg.,

Resultatene for de første 60 pasienter behandlet med en median oppfølging på 12,3 måneder ble rapportert på BLITSEN.

• 93% total response rate – 67% komplett respons
• One-year total overlevelse av 83%
• Cytokin utgivelsen syndrom (CRS) i 91% en median i to dager etter KTE-X19 administrasjon – alt løst.

Selv om langsiktig oppfølging er nødvendig for å bekrefte disse tidlige resultatene BIL T celle terapi ser ut til å være et lovende nytt alternativ behandling for personer med tilbakefall eller tilbakevendende MCL.,

• BIL T Oppdateringer Her

Radioimmunotherapy (RIT) er en type biologisk behandling som bruker to separate strategier for å målrette og drepe kreft celler: radioaktive isotoper og monoklonale antistoffer. Monoklonale antistoffer er proteiner som kan være produsert i et laboratorium, og er i stand til å identifisere spesifikke antigener (proteiner og/eller karbohydrater) på overflaten av visse celler som kreft celler, og binde seg til dem. Dette bindende stimulerer immunsystemet til å angripe celler som det monoklonale antistoffet er bundet av., Når det monoklonale antistoffet binder seg til kreftceller, vedlagte radioaktive isotopen spontant avgir stråling, ødelegge kreftceller i sin nærhet. RIT ikke bare gir to separate behandling strategier, men også lar levering av større mengder stråling til kreftceller og samtidig redusere stråling til normale celler.

Forskere fra Tyskland har rapportert resultatet av en liten klinisk studie for å evaluere effekten av RIT i 12 pasienter med tilbakefall mantelen celle lymfom., Følgende terapi, 7 av 8 pasienter behandlet med høye doser oppnådd en fullstendig bortfall av kreft (remisjon) og en oppnådd en delvis remisjon. På den tiden av prøvelser publikasjonen 6 av 8 pasienter som oppnådde en komplett remisjon var fortsatt i komplett remisjon og 7 av de 8 pasientene var i live 42 måneder fra behandling.(14,15)

Epigenetisk Terapi En epigenetisk/immunterapi diett av cladribine, Rituxan® og vorinostat produsert en 100 prosent svarprosent og gjennomføre forbedringer i 86 prosent av pasienter med nylig diagnostisert mantelen celle lymfom.,16

kombinasjonen av cladribine (en purin analog og hypomethylating agent med kjent epigenetisk aktivitet) og Rituxan (en målrettet agent kjent som et monoklonalt antistoff) hadde vist seg å være effektiv i mantelen celle lymfom. Som et resultat av den synergistiske effekten av disse to agenter, forskere bestemte seg for å legge vorinostate, som er en del av en klasse av legemidler kjent ashistone deacetylase-hemmere.

forskerne gjennomført en fase II studie som inkluderte 37 pasienter med nylig diagnostisert mantelen celle lymfom., Pasientenes median alder var 64 og 95 prosent av pasientene hadde Stadium IV sykdom. Pasienter mottok tre-narkotika kombinasjon hver 28 dager for opp til seks ganger. Svarene ble evaluert etter to og seks sykluser. Resultatene indikerte en 100 prosent samlet svarprosent—det betyr at hver pasient opplevde en respons på behandling. Hva er mer, 86 prosent av pasientene opplevde komplett remisjon og 14 prosent hadde en delvis remisjon.

flertallet av bivirkninger var hematologisk og reversible og inkludert neutropenia, trombocytopeni, utmattelse, anoreksi, og dehydrering., Det var ett dødsfall i løpet av studiet—en pasient med tilbakefall, ildfast mantelen celle lymfom med omfattende pulmonal engasjement, som døde av pulmonal blødning.

På en median oppfølging av 14.7 måneder fire pasienter som har tilbakefall og tre er døde. Av relapsing pasienter, hadde to blastic MCL. Ingen pasient å oppnå en komplett respons har tilbakefall.

• Delta i NHL-Kappe Celle CancerConnect Samfunnet – Holde oppdatert

1. Shah BD, Martin P, Sotomayor EM. Mantelen celle lymfom: en klinisk heterogen sykdom har behov for skreddersydde løsninger. Kreft Kontroll., 2012;19:227-235.
2. National Cancer Institute. Hva Du Trenger å Vite Om™ nonhodgkins Lymfom. 2008.
3. Leukemi og Lymfom Society. Mantelen Celle Lymfom Fakta. Juli 2012.
4. Vose JM. Mantelen celle lymfom: 2012 på diagnose, risiko-lagdeling, og klinisk behandling. American Journal of Hematologi. 2012;87:605-609.
5. J Clin Oncol. 2019 Feb 27. Epub ahead of print
6. nyheter.cancerconnect.,com/leukemia/acp-196-bruton-s-tyrosine-kinase-inhibitor-effective-for-lymphocytic-leukemia-p8N0B_HhpEKBMHiFgDNZvA/
7. FDA godkjenner Imbruvica for sjeldne blod kreft. . U.S. Food and Drug Administration nettstedet. Tilgjengelig på: www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm374761.htm
8. Kahl B, Bernstein S, R. Fisher Multisenter Fase II Studie av Bortezomib i Pasienter Med Tilbakefall eller Ildfast Mantelen Celle Lymfom. Journal of Clinical Oncology. 2006;24:4867-4874.
9. Millennium Legemidler., FDA Godkjenner VELCADE® (Bortezomib) for Injeksjon for Aggressiv Form for Non-hodgkins Lymfom. Tilgjengelig på: investor.millennium.com/phoenix.zhtml?c=80159&p=irol-newsmediaArticle&ID=940527&velg=. Tilgang Til Desember 2006.
10. Wiernik PH, Lossos ER, Tuscano JM, et al. Lenalidomide monoterapi i tilbakefall eller ildfast aggressiv non-hodgkins lymfom. Journal of Clinical Oncology. 2008;26:4952-4957.
11. Thieblemont C, Antal L, Lacotte-Thierry L et al., Kjemoterapi med rituximab, etterfulgt av høy-dose behandling og autologous stilk cellen transplantasjon hos pasienter med kappe celle lymfom. Kreft. 2005;104:1434-41.
12. Khouri jeg, Lee M, Saliba R, et al. Nonablative allogen stilk cellen transplantasjon for avansert/tilbakevendende kappe-celle lymfom, Journal of Clinical Oncology. 2003;21:4407-4412.
13. Pott C, Schrader C, Gesk S, et al. Kvantitativ Vurdering av Molekylær Remisjon etter Høy-Dose Behandling med Autologous Stilk Cellen Transplantasjon Spår langvarig Remisjon i Mantelen Celle Lymfom. Blod. 2006; 107: 2271-2278.,
14. MR Smith, Li H, Gordon L et al. Fase II Studie med Rituximab Pluss Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vinkristin, og Prednison Immunochemotherapy Etterfulgt av Yttrium-90–Ibritumomab Tiuxetan i Ubehandlet Kappe-Celle Lymfom: Eastern Cooperative Oncology Group Study E1499. Journal of Clinical Oncology. 2012;30:3119-3126.
15. Behr T, Gotthardt M, Schipper M, et al. Høy-dose myeloablative versus konvensjonell lav-dose radioimmunotherapy (RIT) av mantelen celle lymfom (MCL) med chimeric anti-CD20-antistoff C2B8., Proceedings fra 49th Annual Meeting of the Society for nukleærmedisin. Los Angeles, CA. Juni 2002.
16. Hasanali Z, Sharma K, Spurgeon S, et al. Kombinert epigenetisk og immunterapi produserer dramatiske reaksjoner i 100% av nydiagnostisert mantelen celle lymfom pasienter. Presentert på 2013 Årlige Møtet i American Association for Cancer Research i Washington DC, April 6-10, 2013. Abstrakt LB-140.
17. Gine E, de Fatima De La Cruz M, Grande C, et al., Effekt og Sikkerhet av Ibrutinib i Kombinasjon med Rituximab, Som Førstelinje Behandling for Treg Kliniske Former av Mantelen Celle Lymfom (MCL): Foreløpige Resultater av Geltamo IMCL-2015 Fase II Studie. Presentert på: den 2019 BLITSEN årsmøte & Exposition; desember 7-10, 2019; Orlando, FL. Abstrakt 752.
18. Wang ML, Munoz J, Goy A, et al. KTE-X19, en Anti-CD19 Chimeric Antigen-Reseptor (BIL) T Celle Terapi hos Pasienter (Pts) Med Tilbakefall/Ildfast (R/R) Mantelen Celle Lymfom (MCL): Resultatet av Fase 2 ZUMA-2 Studien. Abstrakt #754., Presentert på den 2019 BLITSEN årsmøte, desember 9, 2019; Orlando, FL.
19. Front-Line Ibrutinib-Rituximab Combo Terapi Viser Høy Effektivitet i MCL
20. J Clin Oncol. 2019 Des 5. Epub ahead of print