Good Mood

Mekaniske krefter er viktig regulatorer av bindevev homeostase. Våre siste forsøk in vivo tyder på at eksternt påførte mekanisk belastning kan føre til raske og fortløpende induksjon av distinkte ekstracellulære matriks (ECM) komponenter i fibroblaster, snarere enn til en generalisert hypertrofisk respons., Dermed ECM sammensetningen synes å være tilpasset spesielt til endringer i belastning. Mekanisk stress kan regulere produksjonen av ECM proteiner indirekte, ved å stimulere utgivelsen av en parakrine vekst faktor, eller direkte, ved å utløse en intracellulære signaler vei som aktiverer genet. Vi har bevis for at tenascin-C er en ECM-komponenten direkte regulert av mekanisk stress: induksjon av sin mRNA i strukket fibroblaster er rask både in vitro og in vivo, avhenger ikke av før proteinsyntesen, og er ikke påvirket av faktorer sluppet inn i mediet., Fibroblaster følelse kraft-indusert deformasjoner (stammer) i sin ECM. Funn av andre forskere viser at integrins innen celle–matrix sammenvoksninger kan fungere som en «strekklapper’, utløser MAPK og NF-kB trasé i respons til endringer i mekanisk stress. Våre resultater tyder på at cytoskeletal ‘pre-stress» er viktig for mechanotransduction til å fungere: avslapning av cytoskeleton (f.eks. ved å hemme Rho-avhengig kinase) undertrykker induksjon av tenascin-C-genet ved syklisk strekningen, og dermed desensitizes den fibroblaster til mekanisk signaler., På nivået av ECM gener, vi identifisert i slekt enhancer sekvenser som svarer til statisk strekk i både tenascin-C og kollagen XII arrangøren. I tilfelle av tenascin-C-genet, ulike arrangøren elementer kan være involvert i innføring av syklisk strekningen. Dermed forskjellige mekaniske signaler synes å regulere distinkte ECM gener på komplekse måter.