Good Mood

TEKST

Et nummertegn (#) brukes med dette innlegget fordi en kromosomale avvik er kjent i denne syndrom. Imidlertid, fordi det i mange av de rapporterte tilfeller unormalt er i bare en del av pasientene’ celler, og fordi mosaicism er noen ganger overført gjennom flere generasjoner, mendelian faktorer kan være viktige i sin årsakssammenheng.,

Cat eye syndrome (CES) er preget av klinisk kombinasjonen av coloboma av iris og anal atresia med fistel, downslanting palpebral sprekker, preauricular koder og/eller groper, hyppigere forekomst av hjerte-og nyre misdannelser, og normal eller nesten normal mental utvikling. En liten supernumerary kromosom (mindre enn kromosom 21) er til stede, ofte har 2 centromeres, er bisatellited, og representerer en inv dup(22)(11).,

variabiliteten av kliniske funksjoner, spesielt medfødte misdannelser, er enorm (se Schachenmann et al., 1965, Schinzel et al., 1981, og Schinzel, 1994). Innenfor en enkelt familie, et bredt spekter av funksjoner som kan observeres, alt fra marginalt berørte enkeltpersoner som, med mindre andre medlemmer er berørt, ikke-kromosom eksamen vil bli utført, til de med full mønster av misdannelser og dødelig utfall. Bare mild prenatal veksthemming oppstår., Minimal funksjoner inkluderer downslanting palpebral sprekker og misdannet ører med en preauricular grop eller merke eller begge deler. Andre hyppig forekommende mindre avvik inkluderer hypertelorism, strabismus, indre epicanthic folder, flatskjerm nese bro, og små kjeven.,

følgende store misdannelser kan oppstå og er listet opp i rekkefølge etter minkende frekvens: anal atresia med en fistel fra endetarmen inn i blæren, vagina, eller vulva hos kvinner, og blære, urinrør, eller perineum hos menn; coloboma av iris, enten uni – eller bilateral og total eller (sjelden) og delvis coloboma av årehinnen og/eller synsnerven, microphthalmia (nesten alltid ensidig); ganespalte; medfødte hjerte misdannelser, spesielt helt avvikende pulmonal venøs retur (TAPVR) og tetralogy av Fallot (TOF); ulike nedsatt misdannelser, f.eks., fraværet av 1 eller begge nyrer, hydronephrosis, supernumerary nyrer eller nedsatt hypoplasia; hernias; reduksjon av auricles til flere merker, for det meste i kombinasjon med atresia av den ytre øregangen og ofte ensidig.

noen pasienter dø fra flere misdannelser i tidlig barndom, og av de resterende levetid er ikke vesentlig redusert. Veksthemming er en variabel funksjon som er psykisk utviklingshemning., De fleste av pasientene funksjon i grenselandet normal til mildt tilbakestående utvalg, er det noen som er vanlig, og noen er moderat til alvorlig utviklingshemmede, selv om den sistnevnte tilstanden er sjelden. Atferdsmessige problemer har blitt rapportert i enkelte tilfeller, men er ikke karakteristisk for sykdommen (Schinzel et al., 1981).

Rosias et al. (2001) rapporterte om en sak og gjennomgås egenskapene til 105 rapportert CES pasienter. De kommenterte på den store fenotypiske variasjon, alt fra nær normal til alvorlige misdannelser., Preauricular hud koder og/eller groper utgjorde den mest konsekvent har og foreslått tilstedeværelsen av en supernumerary bisatellited markør kromosom 22 avledet fra duplisering av CES kritiske regionen.

Denavit et al. (2004) rapporterte en kvinne med en alvorlig form av CES er forbundet med en molekylær type II-kromosom (McTaggart et al., 1998)., Ved fødselen, hun hadde alvorlige kraniofaciale misdannelser, inkludert microcephalus, totalt fravær av ytre øre, bilateralt, hypertelorism med downslanting palpebral sprekker, bilaterale coloboma av iris, flatskjerm nese bro med fremtredende nese, tynn overleppe, og micrognathia. Andre funksjoner som er inkludert anal stenose, patent ductus arteriosus, og intra – og ekstrahepatiske biliary atresia. Hun døde i en alder av 1 måned av hjertesvikt. Cytogenetic analyse viste en liten de novo ekstra kromosom i alle celler med karyotype 47,XX, +idic(22)(pter-11.2::11.,2-pter) med duplisering stoppunkter distalt for 22q11.2. Markøren kan bli klassifisert som CES type II symmetrisk.

Den ekstra kromosom 22 vanligvis oppstår de novo fra en av foreldrene. Siden CES er en sjelden kromosom lidelse der overføringen er mulig gjennom begge kjønn, kromosom undersøkelse bør utføres hvis en av foreldrene viser karakteristiske trekk som en preauricular grop eller downslanting palpebral sprekker. Selv i asymptomatiske foreldre, mosaicism for ekstra kromosom er mulig., Direkte overføring ble rapportert av Schachenmann et al. (1965), Gerald et al. (1972); Darby og Hughes (1971); Krmpotic et al. (1971); Noel et al. (1976); Schinzel et al. (1981); og Luleci et al. (1989).

gjentakelsesrisiko

Det er ingen tilgjengelige data på gjentakelse risiko for sibs av en CES pasienten. Imidlertid, fordi mosaicism for en ekstra inv dup(22)(11) – kromosomet kan produsere en normal fenotype, kromosom undersøkelse av begge foreldrene er angitt etter fødselen av et berørte barn., Selv om en lymfocytt-kromosom studier indikerer en nonmosaic diploid karyotype, en skjult (inkludert germline) mosaicism kan ikke helt utelukkes, og en liten risiko for tilbakefall vil forbli. For avkom av en berørt som ikke synes å ha redusert fruktbarhet, vil risikoen være nær 50% (Noel et al., 1976; Schinzel et al., 1981; Luleci et al., 1989).

Den ekstra markør er alltid dicentric, noe som kan påvises ved centromere farging., Av forskjellige prøver av heterochromatin og NORs den kan vises i de fleste tilfeller at markøren inneholder kort arm materiale fra acrocentrics på begge armene (Schinzel et al., 1981; Petit et al. I 1980). Differensial flekker kan vise at kromosom består, så langt uten unntak, av materiale fra 2 forskjellige mors kromosom 22 (Magenis et al., 1988). Sekundær rearrangements kan oppstå i dicentric og dermed ustabil markør noe som resulterer i ekstra kromosomer med forskjellig utseende i en mor og datter (R et al., 1987)., Den enkleste og mest elegante måten å demonstrere opprinnelsen av kromosom 22 markør av FISK undersøkelse med et kromosom 22 bibliotek (Liehr et al., 1992).

En bestemt funksjon av familiær CES er den hyppige forekomsten av mosaicism som følge av tidlig tap av markør under postzygotic divisjoner (Gerald et al., 1972; Luleci et al., 1989).

Wenger et al., (1994) har vurdert markør kromosom i en proband og hans mor ved cytogenetic banding teknikker for å bekrefte dicentric kromosomale omorganisering og ved fluorescens in situ hybridisering for å bekrefte involvering av kromosom 22. Mor hadde også et avkom med en ikke-relatert kromosomavvik hos, trisomi 21. Ved fødselen proband viste coloboma av iris, preauricular groper, og anal stenose. Utviklingshemmede, han hadde kortvoksthet og var moderat psykisk utviklingshemmet. Diagnose av biliary atresia ble gjort i barndommen., Mor var moderat psykisk utviklingshemmet og hadde stigmata of the cat eye-syndrom som hadde vært cytogenetically bekreftet i den neonatale periode. Anal atresia hadde blitt kirurgisk korrigert i løpet av barndommen. Hun var 19 år gammel, på tidspunktet for fødselen av sønnen med CES.

Blant andre, Zhang et al. (1990), Delattre et al. (1991), og Budarf et al. (1991) bygget begrensning kart av kromosom 22, sistnevnte forfattere med spesiell oppmerksomhet til kritisk cat eye-regionen. Mears et al., (1994) undersøkte pasienter med cat eye syndrom og med DiGeorge syndrom med sonder fra proksimale 22q og kunne vise at den distale grensen for kritisk cat eye-segmentet (representert ved probe D22S36) er proksimale til kritisk DiGeorge regionen.

McDermid et al. (1996) bygget en lang rekke restriksjoner kart over regionen 22q som er duplisert i typisk CES markør kromosom, regionen som strekker seg fra centromere å locus D22S36. Kartet dekket ca 3.6 Mb., De har også brukt 15 loci å konstruere en YAC contig som omfattet om lag halvparten av regionen kritisk til produksjon av CES fenotypen (fra centromere å D22S57).

McDermid et al. (1986) isolert en enkelt kopi av DNA-probe, D22S29, fra et kromosom 22 bibliotek og lokaliserte det ved in situ hybridisering til kritisk cat eye-regionen., Ved dosering, denne sonden var til stede i 4 eksemplarer i alle undersøkte cat eye pasienter, mens pasienter med familiær delvis trisomi av den proksimale 22q regionen inneholdt 3 eksemplarer, og normale individer, 2 eksemplarer av den kritiske regionen.

Mears et al. (1994) viste 4 kopier av følgende prober i alt 10 cat eye pasienter undersøkt: D22S9, D22S43, D22S57; mer distale sekvenser (D22S36 og D22S75) ble duplisert bare i en andel av pasientene., Observasjon som D22S36 var til stede i 3 eksemplarer i noen pasienter, er den mest distale markør, D22S75, var som regel til stede i bare 2 eksemplarer, og i et mindretall av pasienter i 3 eksemplarer, peker mot både asymmetri av ekstra kromosom og variasjon av duplisert/triplicated segmentet i forskjellige pasienter. Det er interessant at ingen korrelasjon mellom lengden av duplisert/triplicated segment og alvorlighetsgraden av kliniske funksjoner og grad av psykiske handicap kan påvises.

Mears et al., (1995) har beskrevet en person som har arvet en liten supernumerary dobbelt ring kromosom 22, noe som resulterer i uttrykk av alle kroppens funksjoner av CES. Den ATP6E genet (108746) og 2 anonym prober ble funnet å være til stede i 4 eksemplarer, mens 2 andre anonym prober som var til stede i 2 eksemplarer. Dette funnet ytterligere avgrenset distale grensen av den kritiske regionen CES, med ATP6E å være den mest distale duplisert locus identifisert., Den phenotypically normal far og bestefar av pasienten hadde hver en liten supernumerary ring kromosom og demonstrerte 3 eksemplarer av 3 loci som var til stede i quadruplicate i proband. Mears et al. (1995) en hypotese om at, selv om 3 eksemplarer av denne regionen hadde blitt rapportert i andre tilfeller med CES-funksjoner, er det mulig at tilstedeværelsen av 4 kopier fører til større mottakelighet.

Hough et al., (1995) viste at supernumerary kromosom i CES inneholder ingen av lambda-immunglobulin gen sekvenser (se 147220) som angitt av det faktum at ingen økt kopi antall ble funnet i DNA fra 10 CES enkeltpersoner testet.

McTaggart et al. (1998) fant at duplisering stoppunkter som gir opphav til CES dicentric supernumerary kromosom er gruppert i 2 intervaller., Mer proksimalt, mest vanlige intervallet er 450 – 650 kb-regionen mellom D22S427 og D22S36, som tilsvarer den proksimale sletting stoppunkt intervall funnet i 22q11 sletting syndrom (DiGeorge/velocardiofacial syndrom). Mer distale duplisering stoppunkt intervall faller mellom CRKL (602007) og D22S112, som overlapper med de vanlige distale sletting intervallet av 22q11 sletting syndrom. Derfor, McTaggart et al. (1998) klassifisert CES kromosomer i 2 typer, basert på plasseringen av 2-stoppunkter som kreves for å generere dem., Den mindre typen jeg CES-kromosomene er symmetrisk, med både svake punktene ligger innenfor den proksimale intervall. De større type II CES-kromosomene er enten asymmetrisk, med 1 stoppunkt som ligger i hver av de 2 intervaller, eller symmetrisk, med både stoppunkter ligger i den distale intervall. Den colocalization av de svake punktene i disse ulike syndromer, pluss tilstedeværelsen av lav-kopi gjentar i tilknytning til hvert intervall, foreslo eksistensen av flere spesifikke regioner av kromosomavvik ustabilitet i 22q11.2 som er involvert i produksjon av både slettinger og duplikater., Siden fenotypen forbundet med større duplisering ser ikke ut til å være mer alvorlig enn at de mindre dobbeltarbeid, bestemmelse av type CES-kromosomet ikke har prognostisk verdi.

Bridgland et al. (2003) har gjennomgått integrering av duplisert fragmenter av DNA fra andre steder i genomet til pericentromeric regionen av kromosomer. Den resulterende komplekse lappeteppe av fragmenter som viser store deler av paralogous sekvens med høy identitet til regioner på nonhomologous kromosomer., Selv om det pericentromeric regioner kan synes å være skraphandler for gene-som inneholder fragmenter, det har blitt foreslått at disse regionene kan også være fødestedet til nye gener med romanen funksjoner gjennom en prosess som ligner ekson stokke (Eichler et al., 1997; Jackson et al., 1999). Bridgland et al. (2003) preget av en chimeric transkripsjon enhet, som de utpekte cat eye syndrome kritiske regionen gen-7 (CECR7), dannet fra 3 duplicons i pericentromeric regionen 22q. CECR7 exons vise likheten til sekvenser på 13 nonhomologous kromosomer og andre steder på kromosom 22., Basert på PCR-analyse av CECR7 duplicon grenser i ulike primater, og sekvensen divergens mellom den menneskelige duplicons og deres antatte forfedres loci, Bridgland et al. (2003) konkluderte med at CECR7 ble trolig dannet før separasjon av macaque og er derfor eldre enn de som tidligere er rapportert pericentromeric duplicons., Uttrykk for CECR7 ble oppdaget av RT-PCR i mennesker og gorilla fibroblaster, men ikke orangutang, noe som tyder på at uttrykket ikke resultatet umiddelbart fra dannelsen av denne romanen transkripsjon enhet, eller som uttrykk ble brakt til taushet i orangutang følgende dens dannelse.

Tilfeller med den karakteristiske kliniske mønster oppstå i hvilken undersøkelse av ulike vev unnlater å oppdage en markør kromosom., Siden disse pasientene har så langt ikke blitt undersøkt molekylært, det er ikke mulig å utelukke tetrasomy av små kritisk region på 22q11 som trolig fører til at alle eller de fleste av de kliniske funn av CES (Franklin og dette hotellet er utendørsbasseng, 1972).

Selv om DISSE var i utgangspunktet definert som kombinasjonen av et ekstra kromosom, med coloboma og anal atresia som primære funksjoner, ble det klart fra pasienter rapportert av Schachenmann et al. (1965) som verken coloboma eller anal atresia var obligatorisk funn., I tillegg til de ovennevnte funksjoner, følgende er nyttig for diagnosen: hjerte misdannelser, nedsatt misdannelser, downslanting palpebral sprekker, preauricular groper og/eller tags, og reduksjon av auricles med atresia av den ytre øregangen. Diagnosen i dag, derimot, er basert på tilstedeværelsen av en ekstra markør kromosom som, av FISK undersøkelse, er avledet fra kromosom 22 og inneholder 2 kopier av den kritiske CES-regionen i proksimale 22q11.,

Kirurgi er nødvendig for anal atresia og komplekse ved misdannelser. Med tarm problemer, malrotation, Meckel divertikkel, og biliary atresia må vurderes. Pasienter med svært kortvokste kan ha ekstra hypothalamus veksthormon-mangel og dermed være kandidater for vekst hormone terapi (Pierson et al., 1975).

Det er ingen anslag på forekomsten av markør., En fordeling mellom 1:50.000 og 1:150,000 virker som et rimelig anslag fra pasienter som er observert i det Nordøstlige Sveits i løpet av de siste 20 årene.

sammenhengen mellom iridal coloboma og anal atresia var trolig først lagt merke til av Haab (1879). Den første rapporten i forbindelse med coloboma og anal atresia med en liten ekstra kromosom kom fra Schmid i Zürich og Fraccaro i Pavia (Schachenmann et al., 1965). Disse forfatterne foreslått begrepet cat eye syndrome, i analogi med katten gråte eller cri-du-chat syndrom (123450)., Imidlertid, mer enn halvparten av pasienter med kromosomfeilen mangler noen coloboma.