Fatal overdose kan oppstå når gabapentinoids er kombinert med andre midler, for eksempel opiater, benzodiazepiner, barbiturater, thienodiazepines, alkohol eller andre GABAergic stoffer.
Det er sterkt frarådes å kombinere disse stoffene, spesielt i felles for store doser.,
ADVARSEL: start Alltid med lavere doser på grunn av forskjeller mellom de enkelte kroppsvekt, toleranse, metabolisme, og personlig følsomhet., Se en ansvarlig bruk delen.,
75 – 225 mg
225 – 600 mg
600 – 900 mg
900 mg +
8 – 14 timer
40 – 120 minutter
4 – 6 timer
4 – 8 timer
4 – 10 timer
ANSVARSFRASKRIVELSE: PW ‘ s dosering informasjon som er samlet inn fra brukere og ressurser for pedagogiske formål bare., Det er ikke en anbefaling, og bør verifiseres med andre kilder for korrektheten.
Pregabalin (også kjent som 3-isobutyl GABA og av trade-navn Lyrica) er et dempende stoff av gabapentinoid klasse., Pregabalin er et felles reseptbelagte stoffet, som vanligvis brukes til å behandle nevropatisk smerte, angst, rastløse ben syndrom, og som et supplement stoffet i behandling av beslag.
Pregabalin har en medisinsk profil tilsvarende gabapentin som de begge dele lignende mekanismer og indusere lignende subjektive effekter., Fordelene pregabalin har over gabapentin inkluderer større biotilgjengelighet og styrke, samt et bredere utvalg av aksepterte medisinske programmer for pregabalin ikke sett med gabapentin, for eksempel vellykket bruk i behandling av angst, der bruk av gabapentin ble ikke vellykket, med unntak av noen mer alvorlige tilfeller.
Kjemi
Pregabalin er et strukturelt analog av GABA (gamma-aminobutyric acid), med en isobutyl gruppe erstattet på beta karbon av aminobutyric kjede., Pregabalin er like i struktur til andre gabapentinoids, slik som gabapentin og phenibut. Pregabalin inneholder en carboxylated kjede av hexane kalt hexanoic syre. Dette karbon-kjeden er erstattet med et amin gruppen gjennom en methyl-broen i (S) konformasjon i R3 og en methyl gruppe i R5.,
Farmakologi
Pregabalin er verken en GABAA eller GABAB-reseptor agonist
Pharmacodynamics
Den farmakologiske virkningen av pregabalin er mediert ved binding til α2δ-1 siden av spenning-gated kalsium-tv. Dette nettstedet har også blitt referert til som gabapentin reseptoren, så det er målet for den relaterte stoff gabapentin (også utviklet av Pfizer). Fordeler med å pregabalin over gabapentin inkluderer høyere biotilgjengelighet og styrke.,
Selv om pregabalin er et stoff derivat av GABA, det viser ingen aktivitet på alle GABA-reseptorene, inkludert GABAA, GABAB og benzodiazepin-området. Pregabalin, til tross for sin GABA ryggrad, ser ikke ut til å endre GABA-nivået i hjernen, så det farmakologiske aktiviteten antas å være relatert til GABA. I stedet, det er dens binding til α2δ-1 siden av spenning-gating kalsium-tv som ser ut til å være kilden til sin subjektive effekter., Ved binding til dette nettstedet, Pregabalin reduserer utslipp av flere excitatory nevrotransmittere, inkludert glutamat, substans P, acetylkolin og noradrenalin.
En studie har også vist at pregabalin fremmer dyp søvn, og dermed forbedre søvnkvalitet. Dette kan være vesentlig fordi reduksjoner i slow-wave søvn har vært forbundet med angst og fibromyalgi.Også, en uavhengig handling i gabapentin nettstedet på neurogenesis av excitatory synapser har blitt oppdaget., Den endogene nevrokjemiske thrombospondin også binder seg til dette nettstedet, og det er viktig for generering av nye excitatory synapser. Gabapentin og pregabalin, ha en høy affinitet til dette nettstedet, kan du blokkere denne handlingen, og føre til lavere nivåer av excitatory synapser i dyremodeller.
Som pregabalin behandler forhold og nevrotransmittere forbundet med overexcitability av hjernen (angst, epilepsi, diabetisk nevropati), sin modulation resultater i sederende (eller beroligende) effekten av pregabalin på nervesystemet.,
Farmakokinetikk
Pregabalin absorberes raskt når det gis på tom mage, med topp plasma konsentrasjoner som oppstår innenfor 1 til 1,5 timer. Pregabalin oral biotilgjengelighet er beregnet til å være større enn eller lik 90%. Frekvensen av pregabalin absorpsjon reduseres når det gis sammen med mat, noe som resulterer i forsinkelse på ca 3 timer å nå toppen plasma konsentrasjoner, med topp nivå selv, ble redusert med om lag 25 til 30%. Administrasjon med maten, derimot, har ingen klinisk signifikant effekt på graden av absorpsjon.,
Pregabalin gjennomgår ubetydelig metabolisme hos mennesker. I eksperimenter ved hjelp av nukleærmedisinsk teknikker, det ble avslørt at ca 98% av radioaktivitet gjenfunnet i urin var uendret pregabalin. Den primære metabolitten er N-methyl pregabalin.
Pregabalin er eliminert fra den systemiske sirkulasjonen først og fremst ved nedsatt utskillelse som uendret substans. Renal clearance av pregabalin er 73 mL/minutt.,
Subjektive effekter
Hver enkelt kan ha en helt annen reaksjon pregabalin, dermed er det viktig å starte ved lavere doser for å sikre at det ikke har noen alvorlige bivirkninger som for eksempel perifere ødem eller muskel smerter.Ansvarsfraskrivelse: effekten er oppført nedenfor, cite de Subjektive Effekt Indeks (SEI), en litteratur basert på anekdotiske rapporter og personlige erfaringer av PsychonautWiki bidragsytere. Som et resultat, bør de behandles med en sunn mengde skepsis., Det er verdt å merke seg at disse effektene vil ikke nødvendigvis skje på en konsekvent eller pålitelig måte, selv om høyere doser er mer sannsynlig å indusere hele spekteret av effekter. Likeledes, ugunstig virkninger blitt mye mer sannsynlig med høyere doser, og kan omfatte alvorlige personskader eller død.
Fysiske effekter
-
- Sedering – Pregabalin produserer mild sedasjon og forbedrer søvn utbruddet ventetid beskjedent. Flere studier har vist at pregabalin forbedrer søvnkvalitet av de som tar det for ulike indikasjoner., Det er ukjent om denne effekten er ført over til de som tar det recreationally. Imidlertid, det er ikke en altfor sederende stoff når de er tatt på dagtid.
- Appetitt ekstrautstyr – Denne effekten er ikke spesielt fremtredende, men er rapportert å forekomme hos noen mennesker. Det kan ha en synergistisk effekt når kombinert med cannabis.
- smertelindring – Pregabalin er effektiv mot enkelte typer kroniske smerter, spesielt neuropathic smerte, men ikke mot akutte smerter.,
- Spontan kroppslige opplevelser – Den generelle «kropp høy» av pregabalin kan beskrives som en skarp, deilig kriblende følelse som er stedsspesifikke til hender, føtter og hode.
- Fysisk eufori – Denne komponenten, mens fremtredende i erfaring, er generelt sett ikke så sterk som den kognitive eufori som kan være indusert. Det er en sensasjon i seg selv kan bli beskrevet som en følelse av fysisk komfort, varme og bliss.,
- Taktil ekstrautstyr
- muskelrykninger – Noe paradoksalt, siden pregabalin er brukt som et supplement til behandling for epilepsi, pregabalin, spesielt i høyere doser, kan produsere muskelkramper. Anecdotally, beslag har blitt rapportert ved overdose.
- respirasjonsdepresjon – Mens pregabalin kan føre til respirasjonsdepresjon, denne effekten er ikke så sterke som de med opioider og benzodiazepiner.
- muskelavslapning – Mens muskelavslapning opplevd på pregabalin er ikke så kraftig som det av diazepam eller andre benzodiazepiner, det er fortsatt fremtredende.,
- Svimmelhet – Denne effekten er ganske utbredt ved høyere doser.
- Persepsjon av kroppslige letthet – Ved svært høye doser, noen brukere rapporterer en følelse av lettelse.
- Økt libido eller Redusert libido
- Orgasme undertrykkelse
- Motorisk kontroll tap
- Anfall undertrykkelse
Visuelle effekter
-
- Farge ekstrautstyr
- synsskarphet undertrykkelse – Ved høye doser, pregabalin kan indusere litt uskarpt syn.
- Sporstoff – Denne effekten kan bli sett ved høye doser og er vanligvis ganske milde., Det vanligvis ikke strekker seg forbi nivå 2.
Hallusinatoriske tilstander
- Interne hallusinasjon – Ved høye doser, kan man oppleve drømmen-lignende tilstander og hypnagogia.
Disconnective effekter
-
- Visual frakobling – Denne effekten er vanligvis ganske milde og vises inconsistently ved svært høye doser. Det resulterer i en følelse som om en følelse av visjon er fjernt eller vage og blir sett gjennom en skjerm eller et vindu., Det er imidlertid ikke i stand til høyere nivåer av visuelle frakobling som produserer hull, mellomrom og rifter eller hallusinatoriske strukturer på samme måte som tradisjonelle dissociatives kan.
Kognitive effekter
- De kognitive effektene av pregabalin kan bli brutt ned i flere komponenter som gradvis øke proporsjonalt med dosen. Pregabalin er frivolumet er sammenlignbar med en mer klartenkt alkohol eller benzodiazepiner rus, selv om det kan ta en mer dissosiativ slå ved svært høye doser.,Den mest fremtredende av disse kognitive effekter vanligvis inkluderer:
- Analyser undertrykkelse
- Empati, kjærlighet, og omgjengelighet ekstrautstyr – Pregabalin presenterer forskjellige entactogen/empathogenic effekter. I stor kontrast til benzodiazepiner (som bare øke omgjengelighet gjennom disinhibering), ved høye doser pregabalin direkte øker trangen til å kommunisere med andre med følelser som empati, kjærlighet, nærhet og tilknytning som er godt definert. Disse effektene, selv om svakere enn MDMA, er fortsatt fremtredende.,
- Hukommelsestap – Sammenlignet med benzodiazepiner, pregabalin er bare mildt amnesiac hvis ikke kombineres med andre beroligende midler. Med kronisk bruk eller på høye doser, bør man forvente en mer «tuppen av tungen» øyeblikk og nedsatt korttidshukommelse (f.eks., vandre inn i et rom og glemme hva du skulle gjøre det). Total blackout ikke synes å forekomme bortsett fra i kombinasjon med andre stoffer.
- Angst undertrykkelse
- Følelser ekstrautstyr
- Kognitiv eufori – Mange brukere som tar pregabalin beskrive en moderat til selv intens eufori, selv ved lavere doser., Mange brukere beskrive det som ligner på å opioid-indusert eufori. Det er en sensasjon i seg selv kan bli beskrevet som mektig og overveldende følelser av emosjonelle lykke, tilfredshet og lykke.
- Disinhibering
- Drøm potentiation
- Økt musikk forståelse
- Motivasjon ekstrautstyr – Som kratom, pregabalin kan være mildt beroligende middel ennå øke motivasjonen i et stimulerende mote.
- Nedsenking ekstrautstyr
- Depersonalisering og Derealisasjon – Ved svært høye doser, pregabalin kan indusere en mild dissosiativ tilstand.,
- Suicidale tanker
- Trodde fartsreduksjon
Auditive effekter
-
- Ekstrautstyr
- Skjevheter – Disse er vanligvis milde og bare til stede ved svært høye doser.,vening
- Erfaring:50mg Pregabalin – Overraskende sterk
- Erfaring:Pregabalin (2,625 mg, p) – Farmasøytisk Solskinn
Ekstra opplevelse rapporter kan bli funnet her:
- Erowid Erfaring Hvelv: Pregabalin
Medisinske bruker
En boks av 75mg kapsler av Pfizer merkevaren «Lyrica’ (pregabalin)
Pregabalin er brukt i en medisinsk setting, vanligvis foreskrevet i kapsler, til å behandle epilepsi, nevropatisk smerte, fibromyalgi, og generalisert angst lidelse., Det er bruk for epilepsi er som en add-on terapi for partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos voksne. Litt off-label bruk av pregabalin inkluderer rastløse ben syndrom, forebygging av migrene, sosial angst lidelse, og alkohol tilbaketrekning.
Beslag
Pregabalin er nyttig når du har lagt til andre behandlinger, når de andre behandlingene er ikke kontrollere partiell epilepsi. Bruk alene er mindre effektive enn noen andre beslag medisiner. Det er uklart hvordan det sammenligner gabapentin for denne bruken.,
Nevropatisk smerte
Den Europeiske Føderasjonen av Nevrologiske Samfunn anbefaler pregabalin som en første linje agent for behandling av smerter forbundet med diabetiker neuropathy, etter herpetic neuralgia, og sentral nevropatisk smerte. Et mindretall få betydelig fordel, og et større antall får tak i moderat nytte. Andre første linje agenter, inkludert gabapentin og trisykliske antidepressiva, er gitt lik vekt som første linje agenter, og i motsetning til pregabalin, er tilgjengelige og billigere generiske legemidler.,
Angst lidelser
World Federation for Biologisk Psykiatri anbefaler pregabalin som ett av flere første linje agenter for behandling av generalisert angst lidelse, men anbefaler andre stoffer, slik som Ssri som første-linje behandling for tvangslidelser og post-traumatisk stress lidelse. Det ser ut til å ha angstdempende effekter som ligner på benzodiazepiner med mindre risiko for avhengighet.,
effekten av pregabalin vises etter 1 ukes bruk, og er lik i effektivitet for å lorazepam, alprazolam, og venlafaksin, men pregabalin har vist overlegenhet ved å produsere mer konsekvent terapeutiske virkninger for psykosomatisk angst symptomer. Langsiktige studier har vist fortsatte effektivitet uten utvikling av toleranse, og, i tillegg, i motsetning til benzodiazepiner, har en gunstig effekt på søvn og sove arkitektur, preget av ekstrautstyr på slow-wave søvn., Den produserer mindre alvorlig kognitiv og psykomotorisk svekkelse i forhold til disse stoffene og kan være foretrukket over benzodiazepiner for disse grunner.
Stoff lidelser
Opioider
Anekdotiske rapporter finnes på vellykket seponering av bruk av opioider ved å supplere med pregabalin.
Tobakk
En placebo-kontrollert fire-dagers prøveversjon (n=24 fullført) undersøkte effekten av pregabalin på røykeslutt i ikke-behandling-søker røykere., Denne studien ikke fant noen statistisk signifikant effekt på røyking atferd, selv om pregabalin redusert noen abstinenssymptomer: angst, irritabilitet, og frustrasjon. Pregabalin også redusert grad av subjektiv «liking» etter røyke en sigarett.
Alkohol
En meta-gjennomgang av fem studier om bruk av pregabalin i behandling av alkoholisme eller alkohol tilbaketrekning funnet positive resultater for forebygging av tilbakefall i edru pasienter ved doser av 150-450 mg/dag, men motstridende resultater for behandling av akutt alkoholabstinens., To av studiene gjaldt det bare vedlikehold av avholdenhet. Begge viste positive resultater. I ett av dem (n=59), pregabalin gunstig i forhold til naltrexon på tiltaket dager avholde seg fra enhver mengde alkohol.
Benzodiazepiner
En åpen-label pilot studie av 15 personer med høy-dose benzodiazepin-avhengighet rapportert at alle fag har blitt avviklet benzodiazepiner innen 14 uker, mens å ta ekstra doser av 225-900mg pregabalin/dag. Pasientene viste også redusert angst nivåer og bedre kognitiv funksjon., Pregabalin ble godt tolerert.
Toksisitet og skade potensielle
Dette toksisitet og skade potensielle delen er en stub.
Som sådan, kan det inneholde ufullstendig eller til og med farlig feil informasjon. Du kan bidra ved å utvide eller korrigere det.
Vi anbefaler også at du gjennomfører uavhengig forskning og bruk skadereduksjon praksis ved bruk av dette stoffet.,Pregabalin sannsynlig har en lav toksisitet i forhold til dose. Det er imidlertid potensielt dødelig når den er blandet med beroligende midler som alkohol eller opiater.
Det er sterkt anbefalt at man bruker skadereduksjon praksis ved bruk av dette stoffet.
Dødelig dose
The LD50 for gnagere har blitt etablert for å være større enn 5000mg/kg. Rotte IV LD50 ble også fastslått til å være større enn 300 mg/kg.,
I form av mennesker, det finnes en kasuistikk av en mann som inntatt 8,400 mg pregabalin og til slutt falt i koma, men ble styrt med støttende omsorg alene før han kom til bevissthet. For sammenligning, maksimalt anbefalt terapeutisk dose av pregabalin er 600mg/dag. Pfizer ‘ s offisielle pakningsvedlegget for Lyrica sier at den høyeste utilsiktet inntak av pregabalin i kliniske studier var 8 g, med ingen vesentlige konsekvenser.,
Toleranse og avhengighet potensielle
Pregabalin ble først antatt å være ikke-vanedannende med en lav misbruk potensial og liten toleranse utvikling. Imidlertid, rekreasjons bruk av stoffet har forårsaket en re-evaluering av denne vurderingen. Den euforiske effekter av stoffet og utvikling av toleranse kan føre til bruk av doser langt over det terapeutiske området, noe som tyder på både potensialet for fritidsbruk og avhengighet.
Toleranse vil utvikle seg til hemmende virkninger i flere måneder med kontinuerlig bruk., Etter røykeslutt, den toleranse tilbake til baseline i 7 – 14 dager. Uttak symptomer eller rebound symptomer er sannsynlig å oppstå etter opphør bruk brått etter et par måneder eller lenger av jevn dosering og kan nødvendiggjøre en gradvis dose reduksjon.
tilbaketrekning effekter av brå seponering av kronisk bruk inkluderer angst, søvnløshet, svetting, muskelkramper, gastrointestinale problemer, varme og kalde blinker, kvalme, og en influensaliknende følelse.
Vekselsvirkningene
En rapport av en pasient inn serotonergt syndrom følgende perioperativeOxycodone og pregabalin eksisterer., Men flere studier har ikke klart å finne noen serotonerge effekt fra pregabalin. Ett papir stater, «Selv om pregabalin er et strukturelt analog av GABA, det har ingen klinisk signifikant effekt på GABA-A eller GABA-B-reseptorer, og det er ikke konvertert metabolically til GABA eller en GABA-agonist. Pregabalin er ikke en serotonin reuptake inhibitor, og virker ikke som en glutamat-reseptor antagonist.»En nyere studie skriver at «Pregabalin har ingen befatning med serotonin og dopamin-reseptorer og hemmer ikke dopamin, serotonin, eller noradrenalin reopptak.,»Pregabalin viktigste mekanismen for handling er bindende og blokkerer sub reseptor på Spenning-Gating Kalsium-Tv, noe som fører til en nedstrøms reduksjon av overaktiv nevroner.
Hvis pregabalin har serotonerge effekter, det kunne samhandle negativt med andre serotonerge stoffer, inkludert Ssri, MDMA, diverse smertestillende, og muligens andre fritidsfasiliteter er badstue og medisinske stoffer. Gitt den totale mangel av bevis for noen serotonerge aktivitet i flere studier, det synes mulig at den ene rapporterte uønskede hendelsen var en stygg ulykke, forårsaket av ukjente faktorer.,
Juridisk status
Pregabalin er regulert som en reseptbelagte stoffet i de fleste land.
- Tyskland: Pregabalin er et reseptbelagt medisin, i henhold til Anlage 1 AMVV.
- Norge: Pregabalin er i reseptbelagte tidsplan B sammen med de fleste benzodiazepiner og smertestillende. Det ble flyttet til plan B fra mindre inngripende planlegge C på grunn av rapporterte fritidsbruk, toleranse utvikling og avhengighet.
- Sverige: Pregabalin er et reseptbelagt legemiddel., klassifisert som et kontrollert stoff, som et schedule V stoffet, siden 24 juli 2018
- Sveits: Pregabalin er oppført som en «Abgabekategorie B» pharmaceutical, noe som krever en resept.
- Tyrkia: Pregabalin er en «grønn resept» bare stoff og ulovlig når som selges eller besatt uten resept.
- Storbritannia: Misbruk av Rusmidler Act 1971 gjør det ulovlig å besitte narkotika uten resept, for slike formål, er klassifisert som et Klasse C stoffet.
- Usa: Pregabalin er i vedlegg V, som indikerer «lavt potensial for misbruk.,»For sammenligning, benzodiazepiner er i vedlegg IV.
Se også:
- Ansvarlig bruk
- Gabapentin
- Benzodiazepiner
- Pregabalin (Wikipedia)
- Pregabalin (Erowid Hvelv)
- Pregabalin (TiHKAL / Isomeren Design)
- Pregabalin (Drugs.com)
Litteratur