Muzenda ble født i Gutu-Distriktet i Victoria-Provinsen i Sør-Rhodesia som en sønn av en bonde bonde, og oppdratt av sin bestemor Mbuya Maweni, som sørget for hans regelmessig oppmøte for sin grunnskoleutdanning ved Nyamandi grunnskolen., En relativt lyse barn, ble han sendt for lærerutdanning etter å ha tilbrakt tenårene reindriftens familiens kyr med sin nære venn og rådgiver Edward ‘Jaben’ Mushandu i Makonese Landsbyen under Administrerende Nyamandi, og, etter råd fra sin lærer, reiste til Marianhill oppgave i Natal, Sør-Afrika, hvor han viste ferdigheter i snekring.,
Mellom å ha fullført sin snekring kurs og fremme sine studier, Muzenda ble klar over politikken i løpet kontakter med medstudenter, som inkluderte flere menn fremtredende i svart aktivisme Sør-Afrika og Rhodesia, og etter at han kom tilbake til Rhodesia i 1950, jobbet han i en møbelfabrikk i Bulawayo og ble involvert med Benjamin Burombo, en aktivist som var blant de tidligste til å utfordre diskriminerende lover.,
Etter å gifte seg med sin kone Maud, en sykepleier, Muzenda flyttet til Midlands byen Mvuma i 1955 og startet sin egen snekring virksomhet; han bodde også aktiv i politisk aktivisme, og til slutt bli administrativ sekretær i Zimbabwe African National Union (ZANU), tiltrekke seg oppmerksomheten til Rhodesisk sikkerhetsstyrker og bli fengslet i Salisbury Sentral Fengsel for to år, som han beskrev som et «sted for studien» senere i livet, som det ga ham og hans andre innsatte mulighet til å fullføre sin utdanning.,
I 1964, ble han arrestert på nytt, denne gangen for besittelse av en pistol etter å ha blitt valgt til nestleder organisere sekretær for ZANU; på denne tiden, Muzenda hadde blitt overbevist om at den eneste måten å styrte hvit koloniale dominans var en væpnet revolusjon, og begynte å organisere unge svarte å få militær trening i andre Afrikanske land, i Sovjetunionen og Kina. Han ble snart fengslet igjen og var i fengsel, til å bli utgitt under Anglo-Rhodesia-avtalen i 1971.
Etter hans utgivelse, Simon Muzenda gikk i eksil i Zambia, og senere i Mosambik., Å unnlate å trekke Joshua Nkomo og hans ZAPU bevegelse i en felles politisk front, han støttet Robert Mugabe, som da var også gjemmer seg i Mosambik, som leder av ZANU Patriotic Front (PF).
Etter den påfølgende guerilla krigen, noe som endte med Lancaster House-Avtalen, og en kort mellomspill av Britiske regjeringen, mens nye valg ble organisert, og Mugabe ble valgt som den første statsminister i den nye selvstendige Zimbabwe og laget Muzenda visestatsminister og utenriksminister i 1980, Muzenda også beholdt den politiske makten over sitt hjem område., I 1987, da Mugabe ble executive president, Muzenda ble utnevnt som hans vice-president.
I Zimbabwe er tidlig i år, Muzenda var generelt respektert av folk som en no-nonsense, vanlig talt mann fra arbeiderklassen, men i senere år har han dukket opp mer og mer olje., I 1990, sin kampanje for et sete i Zimbabwe er parlamentet lidd et slag etter opposisjonslederen Patrick Kombayi ble skutt og venstre permanently disabled, to statlige midler ble dømt for drapsforsøk, men benådet av Mugabe kort tid etter at rettssaken ble avsluttet, og selv om Muzenda var ikke offentlig beskyldt for å være involvert i skytingen, er det påvirket hans står med det offentlige.,
i Løpet av år med Mugabe ‘ s regel, Muzenda alltid ga uforbeholden støtte til president, selv når regimet begynte muzzling den uavhengige pressen, dempe aktiviteter av utenlandske korrespondenter og knusing politisk opposisjon. Han deltok også i Mugabe ‘ s land omfordeling programmet, og tok over Chindito gård, sør for Harare, i April 2002 og ta ut den hvite gård eieren, Chris Nel; denne hendelsen forårsaket en kontrovers med Kommersielle bondelag.
