Good Mood

ZOCOR (simvastatin) er en lipidsenkende agent avledet syntetisk fra en gjæring produkt av Aspergillus terreus.
Etter oralt inntak, ZOCOR, en inaktiv lakton, er hydrolysert til tilsvarende β-hydroxyacid form. Dette er et viktig metabolitt og en hemmer av 3-hydroxy-3-metylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktase, enzymet som catalyzes en tidlig og pris-begrense trinn i biosyntesen av kolesterol., Kliniske studier viser ZOCOR å være svært effektive i å redusere total plasma kolesterol (total-P), low-density lipoprotein-kolesterol (LDL-C), triglyserider (TG), og svært lav tetthet lipoprotein kolesterol (VLDL-C) konsentrasjoner, og øke high-density lipoprotein-kolesterol (HDL-C) i heterozygot familiær og ikke-familiær former for hyperkolesterolemi, og i blandet hyperlipidemi når forhøyet kolesterol var grunn til bekymring og kosthold alene har vært utilstrekkelig. Merket svar er sett i løpet av 2 uker, og maksimal terapeutisk respons skje i løpet av 4-6 uker., Svaret er opprettholdt under videreføring av terapi. Når behandling med ZOCOR er stoppet, kolesterol og lipider, og gå tilbake til forbehandling nivåer.
Den aktive formen av simvastatin er en spesifikk hemmer av HMG-CoA reduktase, enzymet som catalyzes konvertering av HMG-CoA til mevalonate. Fordi konvertering av HMG-CoA til mevalonate er et tidlig trinn i biosynthetic vei av kolesterol, behandling med ZOCOR vil ikke kunne forventes å føre til en opphopning av potensielt giftige steroler., I tillegg, HMG-CoA er også metaboliseres raskt tilbake til acetyl-CoA, som deltar i mange biosynthetic prosesser i kroppen.
I dyrestudier, etter oral dosering, simvastatin, hadde høy selektivitet for leveren, hvor det oppnådd vesentlig høyere konsentrasjoner enn i ikke-målet vev. Simvastatin gjennomgår omfattende første-pass utvinning i leveren, det primære stedet for handling, med påfølgende utskillelse av stoff i galle. Systemisk eksponering av den aktive formen av simvastatin i mann er funnet å være mindre enn 5% av oral dose., Av dette, 95% er bundet til humant plasma proteiner.
I Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), effekten på total dødelighet av behandling med ZOCOR for en median på 5,4 år ble vurdert i 4,444 pasienter med koronar hjertesykdom (CHD) og baseline total-C 212-309 mg/dL (5.5-8.0 mmol/L). I denne multisenter, randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie, ZOCOR redusert risiko for død av 30%, av CHD død ved 42%, og av å ha et sykehus-verifisert ikke-dødelige hjerteinfarkt med 37%., ZOCOR reduserte risikoen for å ha gjennomgått hjerteinfarkt revaskularisering prosedyrer (koronar bypass pode eller perkutan transluminal koronar angioplastikk) med 37%. Hos pasienter med diabetes mellitus risikoen for en stor koronar hendelse ble redusert med 55%. Videre ZOCOR betydelig redusert risiko for dødelig pluss ikke-dødelige cerebrovaskulær hendelser (hjerneslag og forbigående iskemisk anfall) med 28%.,
I Heart Protection Study (HPS), effekten av behandling med ZOCOR for en gjennomsnittlig varighet på 5 år ble vurdert i 20,536 pasienter, med eller uten hyperlipidemi, som var med høy risiko for koronar hjertesykdom (CHD) hendelser på grunn av diabetes, historie med slag eller andre cerebrovaskulær sykdom, perifere kar sykdom, eller CHD. Ved baseline, 33% hadde LDL nivåer under 116 mg/dL; 25% hadde nivåer mellom 116 mg/dL og 135 mg/dL, og 42% hadde nivåer høyere enn 135 mg/dL.,
I denne multisenter, randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie, ZOCOR 40 mg/dag sammenlignet med placebo reduserte risikoen for total dødelighet med 13%, på grunn av en reduksjon i CHD dødsfall (18%). ZOCOR også redusert risiko for major coronary events » (en sammensatt endepunkt bestående av ikke-dødelige MI eller CHD dødsfall) med 27%. ZOCOR redusert behovet for å ha gjennomgått koronar revaskularisering prosedyrer (inkludert koronar bypass pode eller perkutan transluminal koronar angioplastikk) og perifere og andre ikke-koronar revaskularisering prosedyrer med 30% og 16%, henholdsvis., ZOCOR redusert risiko for hjerneslag med 25%. Videre ZOCOR reduserte risikoen for sykehusinnleggelse for angina pectoris med 17%. Risikoen for major coronary events og store vaskulære hendelser (et sammensatt endepunkt bestående av major coronary events, hjerneslag, eller revaskularisering prosedyrer) ble redusert med ca 25% hos pasienter med eller uten CHD, herunder diabetikere og pasienter med perifer eller cerebrovaskulær sykdom., I tillegg, innenfor undergruppe av pasienter med diabetes, ZOCOR redusert risiko for å utvikle macrovascular komplikasjoner, inkludert perifer revaskularisering prosedyrer (kirurgi eller angioplastikk), underekstremitet amputasjoner, eller leggsår med 21%. Risikoen reduksjoner produsert av ZOCOR i både store vaskulære hendelser og major coronary events var tydelig og konsistent uavhengig av pasientens alder, kjønn, baseline LDL-C, HDL-C, TG, apolipoprotein A-i, eller apolipoprotein B-nivå, tilstedeværelse eller fravær av hypertensjon, kreatinin-nivåene opp til oppføring grense på 2.,3 mg/dL, tilstedeværelse eller fravær av baseline kretsløpssystem medisiner (dvs., aspirin, betablokkere, angiotensin konvertering enzym (ACE) – hemmere, eller kalsium kanal blockers), røyking status, alkoholinntak, eller fedme. Ved 5 år, 32% av pasientene i placebogruppen var å ta et statin (utenfor studie-protokollen), slik at den observerte risikoen reduksjoner undervurdere den reelle effekten av simvastatin.,
I en multisenter, placebo-kontrollerte kliniske studier i 404 pasienter som bruker kvantitative koronar angiografi, ZOCOR bremset utviklingen av koronar aterosklerose og redusert utvikling av både nye lesjoner og nye sum inneslutninger, mens coronary aterosklerotiske lesjoner stadig forverret over fire år hos pasienter som får standard behandling.,
Undergruppe analyser fra 2-studier, inkludert en totalt 147 pasienter med hypertriglyseridemi (Fredrickson type IV hyperlipidemi) viste at ZOCOR ved doser på 20 til 80 mg/dag redusert TG 21 til 39% (placebo: 11 til 13%), LDL-C 23 til 35% (placebo:+1 til +3%), non-HDL-C 26 43% (placebo: 1 til 3%), og oppvokst HDL-C med 9 til 14% (placebo: 3%).,
I en annen undergruppe analyse av 7 pasienter med dysbetalipoproteinemia (Fredrickson type III hyperlipidemi), ZOCOR ved en dose på 80 mg/dag redusert LDL-C inkludert intermediate density lipoproteiner (IDL) av 51% (placebo: 8%) og VLDL-C + IDL med 60% (placebo: 4%).
Farmakologi: Pharmacodynamics: ZOCOR er en spesifikk hemmer av HMG-CoA reduktase, enzymet som catalyzes konvertering av HMG-CoA til mevalonate. Men ved terapeutiske doser, enzymet er ikke helt blokkert, og dermed biologisk nødvendige mengder mevalonate skal være tilgjengelig., Fordi konvertering av HMG-CoA til mevalonate er et tidlig trinn i biosynthetic vei av kolesterol, behandling med ZOCOR vil ikke kunne forventes å føre til en opphopning av potensielt giftige steroler. I tillegg, HMG-CoA metaboliseres raskt tilbake til acetyl-CoA, som deltar i mange biosynthetic prosesser i kroppen.
Selv om kolesterol er forløperen til alle steroid hormoner, simvastatin, har ikke vist å ha noen klinisk effekt på steroidogenesis., Simvastatin forårsaket ingen økning i galle lithogenicity, og derfor vil ikke kunne forventes å øke forekomsten av gallestein.
KLINISKE STUDIER: ZOCOR har vist seg å redusere både normalt og forhøyet LDL-C konsentrasjoner. LDL er dannet fra VLDL og er catabolized overveiende av høy affinitet LDL-reseptoren. Mekanismen av LDL-C redusere effekten av ZOCOR kan innebære både reduksjon av VLDL-kolesterol konsentrasjon og induksjon av LDL-reseptor, som fører til redusert produksjon og økt katabolisme av LDL-C. Apo B også faller vesentlig under behandling med ZOCOR., Siden hver LDL-partikkel inneholder ett molekyl av apo B, og siden lite apo B er funnet i andre lipoproteiner, dette tyder sterkt på at ZOCOR ikke bare føre til kolesterol til å være tapt fra LDL, men også reduserer konsentrasjonen av sirkulerende LDL-partikler. I tillegg ZOCOR øker HDL-C og reduserer plasma TG. Som et resultat av disse endringene prosenter av total-C HDL-C og LDL-C og HDL-C er redusert.
involvering av LDL-C i atherogenesis har vært godt dokumentert i kliniske og patologiske studier, så vel som i mange dyreforsøk., Epidemiologiske studier har påvist at høy total-C, LDL-C, og apo B er risikofaktorer for koronar hjertesykdom, mens høye HDL-C og apo A-i er forbundet med redusert risiko.
4S, effekt av behandling med ZOCOR på total dødelighet ble vurdert i 4,444 pasienter med CHD og baseline total kolesterol 212-309 mg/dL (5.5-8.0 mmol/L)., I denne multisenter, randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie, pasienter med angina eller en tidligere myocardial infarction (MI) ble behandlet med diett, standard behandling og enten ZOCOR 20-40 mg daglig (n=2,221) eller placebo (n=2,223) for en median varighet på 5,4 år. I løpet av studiet, behandling med ZOCOR ledet til å bety en reduksjon i total-C, LDL-C, og TG er 25%, 35% og 10%, henholdsvis, og en gjennomsnittlig økning i HDL-C på 8%. ZOCOR redusert risiko for død (Figur 1) med 30%, p=0.0003 (182 dødsfall i ZOCOR gruppe vs 256 dødsfall i placebogruppen)., Risikoen for CHD død ble redusert med 42%, p=0.00001 (111 vs 189). ZOCOR også redusert risiko for å ha major coronary events » (CHD død pluss sykehus-kontrollert og stille-ikke-dødelige MI) (Figur 2) med 34%, p<0.00001 (431 pasienter vs 622 pasienter med en eller flere hendelser). Risikoen for å få et sykehus-verifisert ikke-dødelige MI ble redusert med 37%. ZOCOR reduserte risikoen for å ha gjennomgått hjerteinfarkt revaskularisering prosedyrer (koronar bypass pode eller perkutan transluminal koronar angioplastikk) med 37%, p<0.,00001 (252 pasienter vs 383 pasienter). Videre ZOCOR betydelig redusert risiko for dødelig pluss ikke-dødelige cerebrovaskulær hendelser (hjerneslag og forbigående iskemisk anfall) med 28%, (p=0.033, 75 pasienter vs 102 pasienter). Det var ingen statistisk signifikant forskjell mellom gruppene i ikke-kardiovaskulær dødelighet.
ZOCOR reduserte risikoen for major coronary events til en lignende grad over omfanget av baseline total-og LDL-C nivåer., Risikoen for død hos pasienter ≥60 år ble redusert med 27% og hos pasienter <60 år med 37% (p<0.01 i begge aldersgrupper). Fordi det var bare 53 kvinnelige dødsfall, effekten av ZOCOR på dødelighet hos kvinner ikke kunne være tilstrekkelig vurdert. Men ZOCOR minsket risikoen for å ha major coronary events med 34% (p=0.012, 60 kvinner vs 91 kvinner med ett eller flere hendelse). Hos pasienter med diabetes mellitus risikoen for major coronary events ble redusert med 55%, p=0.002 (24 pasienter vs 44 pasienter). (Se Figur 1 og Figur 2.,)
Klikk på ikonet for å se tabell/diagram/image
Klikk på ikonet for å se tabell/diagram/image
Høy Risiko for Koronar hjertesykdom (CHD) eller Eksisterende Koronar hjertesykdom: I HPS, effekten av behandling med ZOCOR ble vurdert i 20,536 pasienter, med eller uten hyperlipidemi, som var med høy risiko for koronar hjertesykdom (CHD) hendelser på grunn av diabetes, historie med slag eller andre cerebrovaskulær sykdom, perifere kar sykdom, eller CHD., I denne multisenter, randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie, 10,269 pasienter ble behandlet med ZOCOR 40 mg/dag og 10,267 pasienter ble behandlet med placebo for en gjennomsnittlig varighet på 5 år. Ved baseline, 6,793 pasienter (33%) hadde LDL-C nivåer under 116 mg/dL; 5,063 pasienter (25%) hadde nivåer mellom 116 mg/dL og 135 mg/dL, og 8,680 pasienter (42%) hadde større nivåer enn 135 mg/dL.
Behandling med ZOCOR 40 mg/dag sammenlignet med placebo reduserte risikoen for total dødelighet med 13 % (p=0.0003) på grunn av en 18% reduksjon i CHD dødsfall (p=0.0005)., ZOCOR også redusert risiko for major coronary events » (en sammensatt endepunkt består av ikke-dødelige MI eller CHD død) med 27% (p<0.0001). ZOCOR redusert behovet for å ha gjennomgått koronar revaskularisering prosedyrer (inkludert koronar bypass pode eller perkutan transluminal koronar angioplastikk) og perifere og andre ikke-koronar revaskularisering prosedyrer med 30% (p<0.0001) og 16% (p=0.006), henholdsvis. ZOCOR redusert risiko for hjerneslag med 25% (p<0.,0001), som kan tilskrives en 30% reduksjon i hjerneinfarkt (p<0.00001). Videre ZOCOR reduserte risikoen for sykehusinnleggelse for angina pectoris med 17% (p<0.00001). Risikoen for major coronary events og store vaskulære hendelser (et sammensatt endepunkt bestående av major coronary events, hjerneslag, eller revaskularisering prosedyrer) ble redusert med ca 25% hos pasienter med eller uten CHD, herunder diabetikere og pasienter med perifer eller cerebrovaskulær sykdom., I tillegg, innenfor undergruppe av pasienter med diabetes, ZOCOR redusert risiko for å utvikle macrovascular komplikasjoner, inkludert perifer revaskularisering prosedyrer (kirurgi eller angioplastikk), underekstremitet amputasjoner, eller leggsår med 21% (p=0.0293). Risikoen reduksjoner produsert av ZOCOR i både store vaskulære hendelser og major coronary events var tydelig og konsistent uavhengig av pasientens alder, kjønn, baseline LDL-C, HDL-C, TG, apolipoprotein A-i, eller apolipoprotein B-nivå, tilstedeværelse eller fravær av hypertensjon, kreatinin-nivåene opp til oppføring grense på 2.,3 mg/dL, tilstedeværelse eller fravær av baseline kretsløpssystem medisiner (dvs., aspirin, betablokkere, ACE-hemmere, eller kalsium kanal blockers), røyking status, alkoholinntak, eller fedme. Ved 5 år, 32% av pasientene i placebogruppen var å ta et statin (utenfor studie-protokollen), slik at den observerte risikoen reduksjoner undervurdere den reelle effekten av simvastatin.
I Multisenter Anti-Atheroma Studere effekten av behandling med ZOCOR på koronar aterosklerose ble vurdert av kvantitative koronar angiografi i hypercholesterolemic menn og kvinner med koronar hjertesykdom., I denne randomiserte, dobbeltblinde, kontrollerte kliniske forsøk, 404 pasienter med total kolesterol verdier av 212 til 308 mg/dL (5.5 8.0 mmol/L) og en gjennomsnittlig baseline LDL verdien av 170 mg/dL (4.4 mmol/L) ble behandlet med konvensjonelle tiltak og med ZOCOR 20 mg/dag eller placebo. Angiograms ble evaluert ved baseline, to og fire år. Totalt 347 pasienter hadde en baseline angiografi og minst ett oppfølging angiografi. I de pasienter som fikk placebo, coronary aterosklerotiske lesjoner forverret i en nær-lineær måte., I kontrast, ZOCOR betydelig redusert progresjon av lesjoner som er målt i de siste angiografi av gjennomsnittlig endring per-pasienten i minimum (p=0.005) og gjennomsnittlig (p=0.026) lumen diameter (co-primære endepunkter, som indikerer fokal og diffus sykdom, henholdsvis), samt i prosent diameter stenose (p=0.003). ZOCOR også betydelig redusert andelen av pasienter med nye lesjoner (13% ZOCOR vs 24% for placebo, p=0.009) og med nye sum inneslutninger (5% vs 11%, p=0.04)., Gjennomsnittlig endring per pasient i mener og minimum lumen diameter beregnet ved å sammenligne angiograms i delsett av 274 pasienter som hadde matchet angiografiske anslag på baseline, to og fire år er presentert som følger (figur 3 og 4). (Se figur 3 og 4.)
Klikk på ikonet for å se tabell/diagram/image
Klikk på ikonet for å se tabell/diagram/image
resultatene av 3 separate studier som viser dose-respons til simvastatin i pasienter med primær hyperkolesterolemi er presentert i TABELLEN som følger: (Se tabell.,)
Klikk på ikonet for å se tabell/diagram/image
I Øvre Dose Komparativ Studie, en tredjedel av pasientene fikk en reduksjon i LDL-C 53% eller mer ved dose på 80 mg. Prosentvis reduksjon i LDL-C var i hovedsak uavhengig av den opprinnelige nivået. I kontrast til prosent reduksjon i triglyserider var knyttet til det opprinnelige nivået av TG. Av 664 pasienter randomisert til 80 mg, 475 pasienter med plasma-TG ≤ 2.25 mmol/L (200 mg/dL) hadde en median reduksjon i TG på 21%, mens i 189 pasienter med hypertriglyseridemi (> 2.,25 mmol/L), median reduksjon i TG var 36%. I disse studiene, pasienter med TG > 4.0 mmol/L (350 mg/dL) ble ekskludert.
I Multisenter Kombinert Hyperlipidemi randomisert, 3-periode crossover-studie, 130 pasienter med kombinert hyperlipidemi (LDL-C>130 mg/dL og TG: 300-700 mg/dL) ble behandlet med placebo, ZOCOR 40 og 80 mg/dag i 6 uker., I en doseavhengig måte ZOCOR 40 og 80 mg/dag for henholdsvis redusert gjennomsnittlig LDL-C med 29 og 36% (placebo: 2%) og median TG nivåer av 28 og 33% (placebo: 4%), og bety økt HDL-C med 13 og 16% (placebo: 3%) og apolipoprotein A-i ved 8 og 11% (placebo: 4%).
I en kontrollert klinisk studie, 12 pasienter 15-39 år med homozygot familiær hyperkolesterolemi fikk simvastatin 40 mg/dag i en enkelt dose eller 3 doser, eller 80 mg/dag i 3 doser. Gjennomsnittlig LDL-C reduksjoner for 40 mg og 80 mg doser var 14% og 25%, henholdsvis., En pasient med fraværende LDL-C reseptor funksjon hadde en LDL-C reduksjon på 41% med dose på 80 mg.
Kliniske Studier i Pediatriske Pasienter (10-17 år): I en dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie, 175 pasienter (99 unge gutter og 76 post-menarchal jenter) 10-17 år (gjennomsnittsalder 14.1 år) med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (heFH) ble randomisert til simvastatin eller placebo i 24 uker (base-studien). Inkludering i studiet kreves en baseline LDL-C nivå mellom 160 og 400 mg/dL og minst én forelder med en LDL-C-level >189 mg/dL., Dosering av simvastatin (en gang daglig om kvelden) var 10 mg for første 8 uker, 20 mg for andre 8 uker, og 40 mg etterpå. I en 24-ukers forlengelse, 144 pasienter valgt å fortsette behandlingen og fikk simvastatin 40 mg eller placebo.
ZOCOR betydelig redusert plasma nivåer av total-C, LDL-C, TG, og Apo B. Resultater fra utvidelsen i 48 uker var sammenlignbare med de som er observert i basen studie.
Etter 24 ukers behandling, gjennomsnittlig oppnådd LDL-C verdi var 124.9 mg/dL (rekkevidde: 64.0-289.0 mg/dL) i ZOCOR 40 mg gruppe i forhold til 207.8 mg/dL (rekkevidde: 128.0-334.,0 mg/dL) i placebogruppen.
ZOCOR redusert mener baseline total-C ved henholdsvis 26,5% (placebo: 1.6% økning fra baseline), LDL – C ved 36.8% (placebo: 1.1% økning fra baseline), median TG 7,9% (placebo: 3.2%), og mener Apo B nivåer av 32.4% (placebo: 0.5%), og bety økt HDL-C med 8,3% (placebo: 3.6%).
sikkerhet og effekt av doser over 40 mg daglig er ikke undersøkt hos barn med heterozygot familiær hyperkolesterolemi. Den langsiktige effekten av simvastatin terapi i barndommen for å redusere sykelighet og dødelighet i voksen alder har ikke blitt etablert.,
Farmakokinetikk: Simvastatin er en inaktiv lakton som er lett hydrolysert in vivo til tilsvarende β-hydroxyacid, L-654,969, en potent hemmer av HMG-CoA reduktase. Hemming av HMG-CoA reduktase er grunnlag for en analyse i farmakokinetiske studier av β-hydroxyacid metabolitter (aktiv-hemmere), og etter base hydrolyse, aktiv pluss latent hemmere (total-hemmere). Begge er målt i plasma etter administrering av simvastatin.,
I en disposisjon studie med 14C-merket simvastatin, 100 mg (20 µCi) av stoffet ble administrert som kapsler (5 X 20 mg), og blod, urin og avføring samles inn. Tretten prosent av radioaktivitet ble gjenfunnet i urinen og 60% i feces. Sistnevnte representerer absorbert legemiddel ekvivalenter utskilles i gallen, samt uabsorbert legemiddel. Mindre enn 0,5% av dosen ble gjenfunnet i urinen som HMG-CoA reduktase hemmere., I plasma, den hemmere konto for 14 prosent og 28 prosent (aktiv og total-hemmere) av AUU av total radioaktivitet, noe som indikerer at flertallet av kjemiske arter som var tilstede, var inaktive og svake hemmere.
Begge simvastatin og L-654,969 er bundet til humant plasma proteiner (95%). De viktigste metabolitter av simvastatin stede i humant plasma er L-654,969 og ytterligere fire aktive metabolitter. Tilgjengeligheten av L-654,969 til den systemiske sirkulasjonen etter en oral dose av simvastatin ble estimert ved hjelp av et jeg.v., referanse dose av L-654,969; verdien ble funnet å være mindre enn 5% av dosen. Ved analogi til hunden modell, simvastatin er godt absorbert og gjennomgår omfattende første-pass utvinning i leveren, det primære stedet for handling, med påfølgende utskillelse av stoffet-ekvivalenter i galle. Følgelig, tilgjengelighet av aktive stoffet til den generelle sirkulasjon er lav.
I dose-forholdsmessighet studier utnytte doser simvastatin av 5, 10, 20, 60, 90 og 120 mg det var ingen betydelige avvik fra linearitet av AUU av hemmere i generelle sirkulasjon med en økning i dose., I forhold til den fastende tilstand, en plasma-profil av hemmere ble ikke påvirket når simvastatin ble gitt umiddelbart før en test måltid.
farmakokinetikk av ett eller flere doser av simvastatin viste at ingen akkumulering av stoffet kom etter flere dosering. I alle de tidligere nevnte farmakokinetiske studier, er den maksimale plasma konsentrasjon av hemmere oppstått 1.3 2.4 timer etter dose.,
I en studie av pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 mL/min), en plasma konsentrasjoner av total-hemmere etter en enkelt dose av nærstående HMG-CoA reduktase hemmere var omtrent to ganger høyere enn de som er i friske frivillige.
I en studie av 12 friske frivillige, simvastatin på maksimalt 80 mg dose hadde ingen effekt på metabolismen av sonden CYP3A4 underlag midazolam og erytromycin., Dette indikerer at simvastatin er ikke en hemmer av CYP3A4, og som derfor ikke forventes å påvirke plasma nivåer av andre legemidler som metaboliseres av CYP3A4.
Selv om mekanismen ikke er forstått, ciklosporin har vist seg å øke AUU av HMG-CoA reduktase hemmere. Økningen i AUU for simvastatin syre er antagelig på grunn, delvis, til en hemming av CYP3A4 og/eller OATP1B1. (Se KONTRAINDIKASJONER.)
I en farmakokinetiske studier, samtidig administrering av diltiazem forårsaket 2,7-fold økning i eksponering av simvastatin syre, antagelig på grunn av hemming av CYP3A4., (se Myopati/Rabdomyolyse under FORSIKTIGHETSREGLER).
I en farmakokinetiske studier, samtidig administrering av amlodipine forårsaket av en 1,6-fold økning i eksponering av simvastatin syre (se Myopati/Rabdomyolyse under FORSIKTIGHETSREGLER).
I en farmakokinetiske studier, coadministration av en enkelt dose av niacin utvidet-release 2 g med simvastatin 20 mg resulterte i en beskjeden økning i AUU av simvastatin og simvastatin syre og i Cmax av simvastatin syre plasmakonsentrasjon. (se Myopati/Rabdomyolyse under FORSIKTIGHETSREGLER).,
Spesifikke kildene til fusidic syre metabolisme i leveren er ikke kjent, men samspillet mellom fusidic syre og HMG-CoA reduktase hemmere som metaboliseres av CYP3A4 kan være mistenkt. (se Myopati/Rabdomyolyse under FORSIKTIGHETSREGLER).
risikoen for myopati er økt med høye nivåer av HMG-CoA reduktase hemmende aktivitet i plasma. Potente hemmere av CYP3A4 kan øke plasma nivåer av HMG-CoA reduktase hemmende aktivitet og økt risiko for myopati (se KONTRAINDIKASJONER, Myopati/Rabdomyolyse under FORSIKTIGHETSREGLER og INTERAKSJONER).