waarschuwingen
opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.
voorzorgsmaatregelen
risico op convulsies
convulsies zijn gemeld bij zuigelingen jonger dan 1 jaar tijdens postmarketingervaring met Mebendazol .
hematologische Effecten
agranulocytose en neutropenie zijn gemeld bij gebruik van Mebendazol in hogere doses en langer dan aanbevolen voor de behandeling van door de bodem overgedragen worminfecties., Monitorblood telt als VERMOX ™ CHEWABLE wordt gebruikt in hogere doses of voor verlengde duur.
Metronidazol geneesmiddelinteractie en ernstige huidreacties
Stevens-Johnson syndroom/toxische epidermale necrolyse(SJS / TEN) zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van Mebendazol en metronidazol.Vermijd gelijktijdig gebruik van Mebendazol en metronidazol.
niet-klinische Toxicologie
carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
in carcinogeniteitstests met Mebendazol bij muizen en ratten werden geen carcinogene effecten waargenomen bij doses van 40 mg / kg (0,4 tot 0).,8-vouw de maximaal aanbevolen humane dosis, gebaseerd op mg / m2) dagelijks toegediend gedurende twee jaar. Bij een bacteriële reverse gen mutatietest werd geen mutagene activiteit waargenomen met Mebendazol.Mebendazol was mutageen in afwezigheid van S-9 wanneer het werd getest met een continue(24 uur) incubatieperiode in het muislymfoom thymidine kinaseasay. Mebendazol was in vitro aneugeen in zoogdier somatische cellen. In de invivo muis micronucleus assay induceerde oraal toegediend Mebendazol een verhoogde frequentie van micronucleaire polychromatische erytrocyten met bewijs voor aneugeniciteit. Doses tot 40 mg / kg bij ratten (0.,8-voudige MRHD, gebaseerd op mg/m2), toegediend aan mannetjes gedurende 60 dagen en aan vrouwtjes gedurende 14 dagen voorafgaand aan de zwangerschap, had geen effect op foetussen en nakomelingen.
gebruik in specifieke populaties
zwangerschap
Risicosamenvatting
de beschikbare gepubliceerde literatuur over het gebruik van Mebendazol bij zwangere vrouwen heeft geen duidelijk verband gemeld tussen Mebendazol en een potentieel risico op belangrijke geboorteafwijkingen of discarriages . Er zijn risico ‘ s voor de moeder en fetus verbonden met onbehandelde worminthische infectie tijdens de zwangerschap .
in reproductiestudies bij dieren werden nadelige effecten op de ontwikkeling (d.w.z., skeletmalformaties, zachte weefselformaties, verminderd gewicht van de jongen, embryoletaliteit) werden waargenomen wanneer Mebendazol werd toegediend aan drachtige ratten tijdens de periode van organogenese in enkelvoudige orale doses van 10 mg/kg (ongeveer 0,2 maal de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD)). Maternale toxiciteit was aanwezig bij de hoogste van deze doses .
het geschatte achtergrondrisico van belangrijke geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populaties is niet bekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrond risico op geboorteafwijking, verlies, of andereadverse uitkomsten. In de VS., algemene populatie, het geschatte achtergrondrisico van belangrijke geboorteafwijkingen en miskramen in klinisch erkende zwangerschappen is2-4% en 15-20%, respectievelijk.
klinische overwegingen
ziektegerelateerde maternale en/OrEmbryo/foetale risico ‘ s
onbehandelde door de grond getransmitteerde helminfecties tijdens de zwangerschap worden geassocieerd met nadelige uitkomsten, waaronder bloedarmoede door maternale ijzertekort, laag geboortegewicht, neonatale en maternale sterfte.,
gegevens
gegevens bij de mens
verschillende gepubliceerde studies, waaronder prospectieve zwangerschapsregisters, case-control, retrospectieve cohort en gerandomiseerde gecontroleerde studies, hebben geen verband gemeld tussen het gebruik van Mebendazol en het apotentiële risico op ernstige geboorteafwijkingen of miskramen. Over het algemeen identificeerden deze studies geen specifiek patroon of frequentie van belangrijke geboorteafwijkingen met Mebendazole-gebruik., Deze studies kunnen echter niet definitief de afwezigheid van enig met Mebendazol geassocieerd risico vaststellen als gevolg van methodologische beperkingen, met inbegrip van algemene vooringenomenheid, verstorende factoren en, in sommige gevallen, kleine steekproefomvang of uitsluiting van blootstelling aan Mebendazol in het eerste trimester.
Diergegevens
embryofoetale ontwikkelingstoxiciteitsstudies bij ratten leverden geen nadelige effecten op moederdieren of hun nakomelingen op doses tot 2,5 mg/kg / dag op dag 6-15 van de dracht (de periode van organogenese). Een dosering van ≥ 10 mg / kg / dag resulteerde in een verlaagde gewichtstoename en een verlaagde zwangerschapsratio., Maternale toxiciteit, waaronder gewichtsverlies bij één dier en maternale sterfte bij 11 van de 20 dieren, werd waargenomen bij 40 mg/kg/dag. Bij 10 mg/kg/dag werd een verhoogde embryofoetale resorptie (100% werd geresorbeerd bij 40 mg/kg/dag), een verlaagd gewicht van de jongen en een verhoogde incidentie van misvormingen (primarilyskeletaal) waargenomen. Mebendazol was ook embryotoxisch en teratogeen bij zwangere ratten bij eenmalige orale doses tijdens organogenese van slechts 10 mg/kg(ongeveer 0,2 maal de maximaal aanbevolen humane dosis, gebaseerd op mg/m2).,
in embryofoetale ontwikkelingstoxiciteitsstudies bij micedoseerde op dag 6-15 van de dracht resulteerden doses van 10 mg/kg/dag en hoger in een niet-gecreasde toename van het lichaamsgewicht bij 10 en 40 mg/kg/dag en een hoger sterftecijfer bij 40 mg/kg/dag. Bij doses van 10 mg/kg/dag (ongeveer 0,1 maal de maximaal aanbevolen humane dosis,gebaseerd op mg/m2) en hoger nam de embryofoetale resorptie toe (100% bij 40 mg/kg) en waren foetale misvormingen, waaronder skeletale, craniale en zachte weefselanomalieën, aanwezig. Toediening van hamsters en konijnen leidde niet tot embryotoxiciteit of teratogeniciteit bij doses tot 40 mg/kg/dag (0,6 tot 1).,6-vouw de maximaal aanbevolen dosis, gebaseerd op mg/m2).
in een peri-en postnatale toxiciteitsstudie bij ratten had Mebendazol geen nadelige invloed op de moederdieren of hun nakomelingen bij 20 mg/kg/dag. Bij 40 mg/kg (0,8 maal de maximaal aanbevolen humane dosis, gebaseerd op mg / m2) werd een vermindering van het aantal levend gehouden dieren waargenomen en er was geen overleving bij het spenen. Er werden geen afwijkingen vastgesteld bij grofweg en radiografisch onderzoek van pups bij de geboorte.
lactatie
Risicosamenvatting
beperkte gegevens uit case reports tonen aan dat na orale toediening een kleine hoeveelheid Mebendazol in de moedermelk aanwezig is.,Er zijn geen meldingen van effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt, en de beperkte rapporten over de effecten op de melkproductie zijn inconsistent. De beperkte klinische gegevens tijdens de lactatie sluiten een duidelijke bepaling van het risico van VERMOX™kauwbaar voor een kind dat borstvoeding krijgt uit; daarom moeten ontwikkelingsvoordelen en gezondheidsvoordelen van borstvoeding worden overwogen samen met de klinische behoefte van de moeder aan Vermox™ kauwbaar en eventuele nadelige effecten op het kind dat borstvoeding krijgt van Vermox™ kauwbaar of van de onderliggende maternale aandoening.,
pediatrisch gebruik
de veiligheid en werkzaamheid van Vermox™ kauwtabletten van 500 mg zijn vastgesteld bij pediatrische patiënten van 1 tot 16 jaar oud. Het gebruik van VERMOX™ kauwtabletten van 500 mg bij kinderen wordt ondersteund door bewijs uit ontoereikende en goed gecontroleerde studies met VERMOX™ kauwtabletten van 500 mg .
de veiligheid en werkzaamheid van Mebendazol, waaronder Vermox™ kauwtabletten, zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten jonger dan één jaar. Convulsies zijn gemeld bij gebruik van Mebendazol in deze leeftijdsgroep .,
geriatrisch gebruik
klinische studies met Mebendazol omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of ze anders reageren dan jongere proefpersonen.
gebruik bij volwassenen
de veiligheid en werkzaamheid van VERMOX™ kauwtabletten van 500 mg zijn vastgesteld bij volwassenen voor de behandeling van gastro-intestinale infecties door T. trichiura en A. lumbricoides., Het gebruik van Vermox ™ kauwtabletten van 500 mg bij volwassenen voor deze indicaties wordt ondersteund door bewijs uit een adequate en goed gecontroleerde studie bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 1 tot 16 jaar , veiligheidsgegevens bij volwassenen , farmacokinetische gegevens bij volwassenen en het bewijs uit gepubliceerde literatuur.
