Ostrzeżenia
zawarte w części środki ostrożności.
środki ostrożności
ryzyko wystąpienia drgawek
w okresie po wprowadzeniu mebendazolu do obrotu zgłaszano występowanie drgawek u niemowląt poniżej 1 roku życia .
efekty hematologiczne
agranulocytoza i neutropenia były zgłaszane podczas stosowaniaebendazolu w większych dawkach i dłużej niż zalecano w leczeniu infekcji robaków przenoszonych przez glebę., Monitorblood liczy, jeśli produkt VERMOX™ do żucia jest stosowany w większych dawkach lub w celu przedłużenia Okresu Dojrzewania.
podczas jednoczesnego stosowania mebendazolu i metronidazolu zgłaszano występowanie interakcji i ciężkich reakcji skórnych
Zespół Stevensa-Johnsona/martwica toksyczno-rozpływna naskórka(SJS / TEN).Należy unikać jednoczesnego stosowania mebendazolu i metronidazolu.
Niekliniczna Toksykologia
Rakotwórczość, mutageneza, zaburzenia płodności
w badaniach rakotwórczości mebendazolu u myszy i szczurów nie obserwowano działania rakotwórczego po dawkach tak wysokich jak 40 mg / kg mc. (0,4 do 0.,8-foldthe MRHD, na podstawie mg / m2 pc.) podawane codziennie przez dwa lata. Nie stwierdzono działania mutagennego mebendazolu w teście mutacji genów bakteryjnych.Mebendazol wykazywał działanie mutagenne pod nieobecność S – 9 podczas badania z zastosowaniem ciągłego (24-godzinnego) okresu inkubacji w chłoniaku mysim kinazy tymidynowej. Mebendazol był aneugenny in vitro w komórkach somatycznych ssaków. W teście mikrojąderkowym Invivo u myszy, podawany doustnie mebendazol powodował zwiększenie częstości występowania mikrojądrowych polichromatycznych erytrocytów z dowodami na aneugeniczność. Dawki do 40 mg/kg mc. u szczurów (0.,8-krotność MRHD, w oparciu o mg / m2 pc.), podawana mężczyznom przez 60 dni i kobietom przez 14 dni poprzedzających szczepienie, nie miała wpływu na płody i potomstwo.
stosowanie w określonych populacjach
ciąża
podsumowanie ryzyka
w opublikowanych publikacjach dotyczących stosowania mebendazolu u kobiet w ciąży nie stwierdzono wyraźnego związku pomiędzy mebendazolem a potencjalnym ryzykiem wystąpienia poważnych wad wrodzonych lub niedrożności . Istnieją zagrożenia dla matki i płodu związane z nieleczonym zakażeniem robakami pasożytniczymi w czasie ciąży .
w badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji stwierdzono niekorzystne skutki rozwojowe (tj., w okresie forganogenezy w pojedynczych dawkach doustnych do 10 mg/kg mc. (około 0,2-krotnej maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD)). Toksyczność u matek występowała podczas stosowania największej z tych dawek .
szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień w wskazanych populacjach nie jest znane. Wszystkie ciąże mają podstawowe ryzyko wady wrodzonej, utraty lub innychwyniki. W USA, w populacji ogólnej szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień w klinicznie rozpoznanych ciąż wynosi odpowiednio 2-4% i 15-20%.
względy kliniczne
związane z chorobą matki i/Lubmbryo/ryzyko płodu
nieleczone zakażenia glistno-glistowe w ciąży są związane z niekorzystnymi skutkami, w tym niedokrwistością z Matecznego niedoboru żelaza, niską masą urodzeniową, zgonem noworodków i matek.,
dane
dane dotyczące ludzi
kilka opublikowanych badań, w tym rejestry prospekcyjne, Kontrola przypadków, retrospektywna kohorta i randomizowane badania kontrolowane, nie wykazało związku między stosowaniem mebendazolu a ryzykiem wystąpienia poważnych wad wrodzonych lub poronienia. Ogólnie rzecz biorąc, badania te nie zidentyfikowały określonego wzorca lub częstości występowania głównych wad wrodzonychz zastosowaniemebendazolu., Jednakże badania te nie mogą definitywnie ustalić braku ryzyka związanego z mebendazolem ze względu na ograniczenia metodologiczne, w tym uprzedzenia, czynniki zakłócające oraz, w niektórych przypadkach, niewielkie rozmiary próby lub zamknięcie ekspozycji na mebendazol w pierwszym trymestrze ciąży.
dane dotyczące zwierząt
badania toksyczności rozwojowej zarodka i płodu przeprowadzone na szczurach nie wykazały szkodliwego wpływu na matki lub ich potomstwo w dawkach do 2, 5 mg/kg mc. / dobę w dniach ciąży 6-15 (okres organogenezy). Podawanie dawki ≥ 10 mg / kg mc. / dobę powodowało zmniejszenie przyrostu masy ciała i zmniejszenie wskaźnika ciąży., Toksyczność u matek, w tym zmniejszenie masy ciała u jednego zwierzęcia i śmierć materialna u 11 z 20 zwierząt, obserwowano po podaniu dawki 40 mg/kg mc. / dobę. Po podaniu dawki 10 mg / kg mc./dobę obserwowano zwiększenie resorpcji zarodka i płodu (100% resorpcji po podaniu dawki 40 mg/kg mc. / dobę), zmniejszenie masy potomstwa i zwiększenie częstości występowania wad wrodzonych (pierwotnioskeletal). Mebendazol był również embriotoksyczny i teratogenny u szczurów po podaniu pojedynczej dawki doustnej podczas organogenezy nawet 10 mg / kg mc. (około 0,2-krotności MRHD, w oparciu o mg/m2 pc.).,
w badaniach toksycznego wpływu na rozwój zarodka i płodu u micedozowanych w dniach ciąży 6-15, dawki 10 mg/kg mc./dobę i większe powodowały zmniejszenie przyrostu masy ciała po dawkach 10 i 40 mg/kg mc./dobę i wyższą śmiertelność po dawkach 40 mg/kg mc./dobę. W dawkach 10 mg / kg mc. / dobę (około 0,1-krotność MRHD, w oparciu o mg / m2 pc.) i większych, obserwowano zwiększenie resorpcji zarodka i płodu (100% w dawce 40 mg/kg mc.) oraz wady rozwojowe płodu, w tym wady kości szkieletowej, czaszkowej i tkanek miękkich. Dawkowanie chomików i królików nie powodowało działania toksycznego ani teratogennego w dawkach do 40 mg / kg mc. / dobę (0,6 do 1.,6-składanie MRHD na podstawie mg / m2).
w badaniu toksyczności okołoporodowej i pourodzeniowej u szczurów mebendazol nie wpływał niekorzystnie na matki lub ich potomstwo po dawce 20 mg/kg mc. / dobę. Po podaniu dawki 40 mg / kg mc. (0,8-krotnie większej od MRHD, w oparciu o mg/m2 pc.) obserwowano zmniejszenie liczby dawek żywych i brak przeżycia po odstawieniu od piersi. Nie stwierdzono żadnych nieprawidłowości w badaniu gross i radiograficznym szczeniąt po urodzeniu.
Laktacja
podsumowanie ryzyka
ograniczone dane z opisów przypadków wskazują, że niewielka ilość mebendazolu jest obecna w mleku ludzkim po podaniu doustnym.,Nie ma doniesień o wpływie na niemowlę karmione piersią, a ograniczone sprawozdania dotyczące wpływu na produkcję mleka są niespójne. Ograniczone dane kliniczne w okresie laktacji wykluczają jednoznaczne określenie ryzyka wystąpienia produktu VERMOX™do żucia dla niemowlęcia karmionego piersią; dlatego też należy rozważyć korzyści rozwojowe i zdrowotne związane z karmieniem piersią wraz z klinicznym zapotrzebowaniem matki na produkt do żucia Vermox™ i wszelkimi potencjalnymi szkodliwymi wpływami na niemowlę karmione piersią odvermox™ do żucia lub od podstawowej choroby matki.,
stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu VERMOX™ do żucia 500 mgtabletki określono u pacjentów pediatrycznych w wieku od 1 do 16 lat. Stosowanie tabletek VERMOX™ do żucia 500 mg u dzieci jest poparte dowodami pochodzącymi z odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań nad tabletkami VERMOX™ do żucia 500 mg .
Bezpieczeństwo i skuteczność mebendazolu, w tym preparatu do ŻUCIAVERMOX™, nie zostały ustalone u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej jednego roku życia. Podczas stosowania mebendazolu w tej grupie wiekowej donoszono o występowaniu drgawek.,
stosowanie w geriatrii
badania kliniczne mebendazolu nie obejmowały zbyt dużej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują inaczej niż osoby młodsze.
stosowanie u dorosłych
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu VERMOX™ do żucia 500 mgtabletki zostały ustalone u dorosłych w leczeniu infekcji przewodu pokarmowego przez T. trichiura i A. lumbricoides., Stosowanie tabletek VERMOX™do żucia 500 mg u dorosłych w tych wskazaniach jest poparte dowodami z odpowiedniego i dobrze kontrolowanego badania u pacjentów pediatrycznych w wieku od 1 do 16 lat, danymi dotyczącymi bezpieczeństwa u dorosłych , danymi farmakokinetycznymi u dorosłych oraz dowodami z opublikowanej literatury.
