Good Mood

Aldosteronfunktion

huvudfunktionen hos aldosteron är att öka reabsorptionen inom den senare delen av nefronens distala tubulär och uppsamlingskanalerna. När man arbetar specifikt på denna plats Binder hormonet till mineralokortikoidreceptorer på membranet i den distala tubulen. När bundet, distala tubuli membranpermeabilitet ökar. Detta gör det lättare för kalium och natrium att passera genom. Aldosteron aktiverar också mekanismen för vätejonsekretion i uppsamlingskanalerna., Detta reglerar plasmans pH och är därför viktigt i syrabasbasen. Det är också underförstått att aldosteron har en ytterligare roll i antidiuretiskt hormon (vasopressin eller ADH) frisättning från hypofysen där mer vatten reabsorberas in i kroppen via nephron. Aldosteron påverkar emellertid endast cirka 3% av den totala vattenreabsorptionen. Det anses därför vara en finjusteringsmekanism som är lämpligare för små, regelbundna förändringar av blodvolymerna snarare än en sparande åtgärd vid akut blodförlust.,

aldosteron i RAAS

renin-angiotensin-aldosteronsystemet eller Raas reglerar blodtrycket genom en enda väg som består av olika hormoner. Dessa hormoner-renin, angiotensin och aldosteron-arbetar tillsammans för att producera enzymerna som är ansvariga för vasokonstriktion och reglerar utsöndring och utsöndring i njurarna. RAAS arbetar tillsammans med RAS eller renin-angiotensinsystemet för att snabbt kontrollera blodtrycket när det behövs.,

Renin eller angiotensinogenas är ett enzym och ett hormon som produceras av njurarna och frigörs när vätskenivåerna i kroppen sjunker. Hypovolemi kan orsakas av uttorkning, lågt vattenintag, långvarig diarré eller kräkningar, blodförlust och systemiska infektioner. Njuren kräver en cue för att frigöra renin. Detta ges via det autonoma nervsystemet som svarar på signaler som skickas från specialiserade baroreceptorceller i väggarna i hjärtat och stora artärer., Det finns två typer av baroreceptor-högt och lågt tryck. De upptäcker nivåer av stretch i arteriella, venösa eller myokardiala. Den förra ligger i aortabågen och halspulsådern. Den senare i lungartärerna, större vener och myokardiet. När baroreceptorerna märker en minskning av blodvolymen släpps renin. Renin omvandlar angiotensinogen till angiotensin I.

Angiotensinogen är ett prekursorprotein och tillverkas i levern. I närvaro av renin omvandlas angiotensinogen till angiotensin I, ännu en föregångare., För att producera den slutliga formen, eller angiotensin II, är ett annat enzym som produceras av lungorna som kallas angiotensinkonverterande-enzym eller ACE nödvändigt. Termen ACE kan vara bekant, eftersom ACE-hämmare är populära läkemedel som används för att kontrollera kroniskt högt blodtryck. Genom att hämma detta enzym slappnar blodkärlen (se bilden nedan) och blodtrycket når inte farliga nivåer. Ett ess släpps, angiotensin I omvandlas till angiotensin II.,

Angiotensin II påverkar direkt blodkärlens väggar, begränsar dem och ökar blodtrycket. Det säkerställer också att blod är tillgängligt för de viktigaste organen som hjärta, njurar och lungor. I njuren gör angiotensin II de arterioler som levererar blod till varje nefronkonstrikt., Den afferenta eller leverera arteriole constricts lite; efferent eller spännande arteriole constricts mycket mer. Detta gör att blodet mellan dessa kärl kan backa upp – en viktig mekanism, som utan kontinuerligt tryck kan utbytet av joner, vatten och andra molekyler inte ske inom nefronen.

förutom dess effekt på blodkärlens muskulatur ökar angiotensin också reabsorptionshastigheten för natrium i nefronet. Ökade koncentrationer av natrium lockar ökade koncentrationer av vatten., Genom att reabsorbera mer natrium i blodet, reabsorberar nefronerna automatiskt mer vatten, vilket ökar blodvolymen.

Angiotensin II signalerar också för frisättning av aldosteron från binjurskortet. Aldosteron ökar volymen av vatten reabsorberas tillbaka in i cirkulationssystemet genom att möjliggöra ännu mer natrium reabsorption. Dessutom signalerar både aldosteron och angiotensin II för frisättning av anti-diuretiskt hormon (ADH eller vasopressin) från den bakre hypofysen. Som ett av dess namn antyder är ADH en vasopressor eller vasokonstriktor., Det ökar också vatten reabsorption i nephron som visas nedan.

aldosteron vs ADH

medan både aldosteron och antidiuretiskt hormon utsöndras för att öka vattenvolymen i kroppen och båda agerar vid de distala invecklade tubulerna och samla tubuler av nephron, det är där deras likheter slutar.

ADH är ett lipofobt och snabbverkande peptidhormon., Aldosteron är ett lipofilt, något långsammare arbetande (men längre) steroidhormon, mer specifikt ett kortikosteroidhormon.

aldosteron syntetiseras både och frigörs från binjurarna; PROHORMONFORMEN av ADH produceras i hypotalamus men frigörs från hypofysen. Aldosteron påverkar också rörelsen av natriummolekyler över nefrontubulernas membran genom att öka deras permeabilitet, medan ADH gör dessa membran mer permeabla för vatten., Detta innebär att aldosteron ökar osmotiskt tryck och ADH tillåter vattenmolekylerna att svara på denna förändring.

Baroreflex

När blodtrycksnivåerna stiger, skickar högtrycksreceptorer signaler till hjärnan som sänker hjärtfrekvensen och utvidgar blodkärlen. När hypovolemi eller plötsliga shuntar av vätska från cirkulationssystemet uppträder, såsom i synkopesepisoder, lågtrycksreceptorer i lungartärerna, stora vener och atriella och ventrikulära väggar gör motsatsen., De skickar signaler till hjärnan som resulterar i en förhöjd hjärtfrekvens och vasokonstriktion. Båda dessa reaktioner kallas baroreflex. Beroende på placeringen av baroreceptorerna färdas signaler längs nerverna och avslutas vid medulla oblongata.

för att sänka blodtrycket aktiverar medulla oblongata parasympatiska nerver för att minska hjärtutgången. Detta sker genom en långsammare hjärtfrekvens och mindre uttalade hjärtmuskelkontraktioner., Samtidigt skickar medulla oblongata inhiberande signaler till de sympatiska nerverna som slappnar av blodkärlens väggar, vilket orsakar vasodilation. Denna utvidgning innebär ett större utrymme för samma mängd blod, vilket leder till minskat blodtryck.

för att öka blodtrycket aktiverar medulla sympatiska nerver som ökar hjärtfrekvensen och styrkan hos myokardiumkontraktioner som ökar hjärtutgången. Parasympatiska nerver hämmas, genom vilka den avslappnande effekten på blodkärlsväggarna avlägsnas och kärlen sammandras., Detta driver en högre utgång av blod i ett mindre utrymme inom cirkulationssystemet och ökar trycket i blodkärlen.

Adrenoceptorns roll för att höja och sänka blodtrycket

andra mekanismer är också på jobbet när baroreceptorer signalerar hypovolemi. Dessa har en större effekt än RAAS och träder i kraft när trycket doppar eller stiger väl ur normala intervall., Stegen som leder till hemorragisk chock i fall av stor blodförlust, till exempel, visas nedan. Observera hur låga blodvolymer leder till njurinsufficiens på grund av oförmågan att upprätthålla trycket i glomerulus och så sätta stopp för all filtrering.

adrenalin frigörs från en annan region av binjurarna (förlängda märgen), tillsammans med signalsubstansen noradrenalin. Dessa skapar alfa-och beta-effekter för att höja blodtrycket., Både alfa-och beta-adrenoceptorer består av två grupper – 1 och 2. Alfa-1-adrenoreceptoragonister binder till alfa-1-receptorer på perifera blodkärl och får sina muskler att begränsa, skaka blodet till mer kritiska organ och system. En agonist är en produkt som vid kontakt med en receptor initierar ett kemiskt svar. Alfa-2-adrenoreceptoragonister binder till alfa-2-receptorer och hämmar norepinefrin (noradrenalin) frisättning. Därför har den motsatt effekt av alfa-1-funktionen., Beta-1-adrenoreceptoragonister påverkar myokardiet, skapar kompletterande takykardi och kontraktilitet men verkar också för att frigöra renin och initierar Raas-cykeln. Beta-2-adrenoreceptorreceptorer vidgar blodkärlen i kritiska organ samt luftvägarna för att öka syresättningen. Beta-2 vägar ökar också glukosproduktionen och tillåter skelettmuskler att komma i kontakt mycket mer kraftfullt.

aldosteronproduktion

binjurarna ligger ovanför njurarna och kallas också suprarenala körtlar., De producerar en mängd olika endokrina hormoner som fungerar som kemiska budbärare inom kroppens gränser. Aldosteron produceras i Zona glomerulosa av binjurebarken som ligger strax under ytan. Aldosteronproduktion kräver ett enzym som kallas aldosteronsyntas. Medfödda brister i aldosteronsyntas och andra enzymer som är nödvändiga för aldosteronproduktion leder till hyponatremi och hyperkalemi. Detta visar att aldosteron i första hand upprätthåller korrekta nivåer av natrium och kalium i kroppen

en annan ingrediens i aldosteron är kolesterol., Det är viktigt för hormoner att vara lipidbaserade så att de enkelt och snabbt kan komma in i receptorcellernas fosfolipidmembran. Interaktionen mellan kolesterol och en rad enzymer kan producera många steroidhormoner. Steroidhormoner eller kortikosteroider kategoriseras som mineralokortikoider (aldosteron), glukokortikoider (kortisol) och sexkortikoider (östrogen, progesteron och androgen) enligt funktion. Bilden visar tydligt utbudet av kemikalier som produceras av binjuren och var., Överst till höger visar en liten låda binjurens position ovanpå njuren.

vad är en mineralokortikoid?

aldosteron är en mineralkortikoid vilket innebär att dess verkan är involverad i att upprätthålla mineralnivåer. När den aktiveras binder aldosteron till specifika mineralokortikoidresponselement (MREs) där de kan öka reabsorptionen av joner och vatten tillbaka in i kroppen och kringgå excretionssystemet., Detta leder till en ökning av extracellulära vätskor, ett högre blodtryck och lägre kaliumnivåer i kroppen. Eftersom aldosteron endast är ansvarig för små mängder vatten är dess bidrag till extremt högt eller lågt blodtryck på kort sikt minimalt, men dess konsekventa långsiktiga verkan på mineral-salt och vattenbalans är avgörande. Denna kritiska roll kan ses i symtomen på personer som lider av binjurssjukdom.

Hyperaldosteronism

överproduktion av aldosteron genom binjuren klassificeras som primär eller sekundär., Primär hyperaldosteronism i båda binjurarna beror antingen på bilateral adrenal hyperplasi eller Conn-syndrom (en binjurstumör) och är sällsynt. Ensidig primär adrenal hyperplasi är ännu ovanligare, liksom den familjära, ärftliga formen.

sekundär hyperaldosteronism är vanligare än den primära formen men påverkar fortfarande inte en betydande andel av den globala befolkningen., Det orsakas av hyperaktivitet i Raas-systemet som ofta är resultatet av ödem, reninproducerande tumörer, ascites och stenos av njurartären vilket leder till låg blodperfusion i njuren även i närvaro av normala blodvolymer.

symptomen på primär hyperaldosteronism (eller primär aldosteronism) är få men kan utvecklas till högt blodtryck, hypokalemi och hypomagnesemi. Sekundära hyperaldosteronism symptom sprids på liknande sätt från asymtomatiska till förhöjt blodtryck och lägre nivåer av kalium., Mer generaliserade symtom som ofta förväxlas med andra sjukdomar är trötthet, huvudvärk, polyuri, polydipsi och metabolisk alkalos. Det aldosteron-till-renin-förhållandet (arr) blodplasma testet används för att skilja primär från sekundär hyperaldosteronism.

hypokalemi är resultatet av ökad natriumreabsorption i nefronet – en effekt som orsakas av aldosteronhormon och ökar därmed vattenvolymen i kroppen. När natrium reabsorberas utsöndras kalium., Magnesiumnivåerna kan vara låga eftersom balansen mellan elektrolyter i kroppen vanligtvis är medberoende. Lågt kalium åtföljs ofta av låga kalcium-och magnesiumnivåer.

Hypoaldosteronism

Hypoaldosteronism är en liknande sällsynt sjukdom som uppstår på grund av aldosteronbrist. Denna brist kategoriseras i hyporeninemisk eller hyperreninemisk hypoaldosteronism-de medföljande nivåerna av renin i blodet. Det lilla antalet personer som lider av denna sjukdom är vanligtvis njurpatienter, diabetiker eller allvarligt sjuk., Andra riskfaktorer inkluderar blyförgiftning och hjärtmedicin.

långsiktig hyperkalemi, resultatet av hypoaldosteronism, har en direkt effekt på musklerna eftersom kalium är nödvändigt för muskelkontraktion. Låga aldosteronsymtom innefattar därför hjärtklappning, muskelsvaghet och oregelbunden hjärtslag. Andra är illamående och svåra att kontrollera fluktuationer i blodtrycket.

blodtrycksmedicin

hypertoni läkemedel kategoriseras i olika klasser., Det allmänna arbetet i följande klasser har diskuterats någon gång i denna artikel, eftersom blodtrycksmedicin fungerar i en eller flera av samma regioner som RAAS.

ACE-hämmare

angiotensinomvandlande enzymhämmare hämmar nivåerna av angiotensin, en viktig del av RAAS. Lägre nivåer av angiotensin innebär mindre vasokonstriktion. ACE-hämmare är teratogena; vilket innebär att fostret hos en gravid kvinna som tar denna medicin också kommer att uppleva lågt blodtryck, liksom hyperkalemi och njursvikt.,

betablockerare

genom att minska hjärtminutvolymen reduceras blodtrycket. Betablockerare sänker hastigheten vid vilken hjärtat slår och styrkan i myokardiumkontraktion. Betablockerare är kända för att orsaka extremt långsamma hjärtslag (bradykardi) på cirka 30 slag per minut och patienterna måste övervakas noggrant.Angiotensin II-receptorblockerare

Angiotensin II-receptorblockerare (arb) verkar också på RAAS på ett mycket likartat sätt som ACE-hämmare gruppen., Skillnaden mellan en ACE-hämmare och en ARB är att den förstnämnda begränsar den primära ingrediensen i angiotensin II-produktion som stoppar omvandlingen av angiotensin I till II, medan den senare stoppar slutprodukten från att binda till blodkärlsreceptorer. Effekten av dessa två grupper är i huvudsak densamma. Men livslängden hos ACE-hämmare och läkemedelsföretagens motvilja att ersätta dem skapar en hel del debatt om vilken av de två som är det bättre valet.,

diuretika

när blodtrycket är högt på grund av hypervolemi, vanligtvis på grund av fetma, stress, elektrolytobalanser, låga nivåer av fysisk aktivitet, kronisk alkoholkonsumtion, hjärtsjukdomar och njurproblem, kan diuretika avlägsna överskott av vätskor genom natriumutsöndring. För att göra detta och för att undvika specifika biverkningar arbetar vissa grupper på olika nivåer. Detta visas på bilden nedan, där de tre huvudgruppernas handlingar i olika delar av nefronet visas.,

de tre huvudgrupperna är tiaziddiuretika, kaliumsparande diuretika och loopdiuretika. Tiaziddiuretika hämmar natrium – och kloridjon reabsorption tidigt i nefronet (i det proximala segmentet av den distala invecklade tubulen) men vidare, och delvis på grund av påverkan av aldosteron på jonkotransporterproteiner som tillåter passage av salter över det rörformiga membranet, är denna effekt något kompenseras., Denna kompensation räcker inte för att åsidosätta den natriumreducerande effekten av det proximala segmentet men leder till låga kaliumnivåer.

kaliumsparande diuretika, den andra gruppen, utvecklades som svar på hypokalemi hos patienter som ordinerats med tiaziddiuretika. Dessa läkemedel påverkar primärt balansen mellan natrium och klorid. Mer natrium (och mer vatten) skickas till ultrafiltratet och kaliumrester. Dessa läkemedel har därför potential att orsaka hyperkalemi.

den slutliga gruppen består av loopdiuretika., Dessa verkar mycket tidigt längs nefronens längd, i slutet av Henlés slinga (därav namnet) och före den proximala invecklade tubulen. Denna typ av diuretikum binder till cotransporterproteinerna för att sakta ner eller stoppa natrium-och kloridjonreabsorptionen. Detta är mycket lik mekanismen för tiazider, men den tidiga uppkomsten av effekter längs tubuli innebär loop diuretika är mycket mer potent., Följaktligen används tiazider för att hantera högt blodtryck hos personer med relativt god njurfunktion.loopdiuretika har en bättre effekt hos patienter med låg njurfunktion och låga filtreringshastigheter.

vasodilatorer

med antingen en central eller lokal effekt, genom vasomotoriska centrum av medulla oblongata eller direkt på blodkärlens glatta muskel, ökar vasodilatatorerna storleken på blodkärlens lumen, vilket skapar ett större utrymme där blodet kan cirkulera och sänka blodtrycket., Vasodilatorer är inte en primär terapi för högt blodtryck men används i kombination med andra blodtryckssänkande läkemedel. Eftersom de också ökar blodtillförseln till hjärtat används vasodilatorer främst för hjärtpatienter.

kombinerade Alfa – och Beta-blockerare

Alfa-och beta-dubbla receptorblockerare eller alfa-beta-adrenerga blockerare har en dubbel funktion. Som alfa-blockerare slappnar de av blodkärlens glatta muskel. Som betablockerare sänker de hjärtfrekvensen och minskar styrkan i myokardiumkontraktion., Denna dubbla mekanism kan skapa yrsel när man står plötsligt eller synkope när blodtrycket blir för lågt.