Good Mood

Studera inställningen av

Kvinnor kommer att rekryteras i tre Australiska delstater sexuell hälsa centra (den Centrala samordnande sajt, Melbourne Sexual Health Centre , Victoria och Sydney Sexual Health Centre , New South Wales ), och familjeplanering centra (Victoria, new south wales, South Australia)., Kvinnor kommer också att kunna hänvisas från primärvården (allmän praxis, GP) eller själv hänvisa till studien om de har sett prov affischer eller rättegången webbplats. Alla kvinnor, oavsett rekryteringsplats, kommer att bedömas för clinical-BV före inskrivning, enligt beskrivningen nedan. Figur 1 illustrerar deltagarflödet under hela rättegången.

deltagare

BV diagnosmetoder

kombinationen av båda ≥3 Amsel-kriterierna och en ns = 4-10 kommer att användas för att diagnostisera BV i denna studie. Detta återspeglar klinisk praxis och diagnos av BV: s symptomatiska syndrom. Amsel kriterier inkluderar: i) närvaro av en karakteristisk homogen vaginal urladdning; ii) förhöjt vaginalt pH > 4.,5; iii) positivt amintest (märkbar fiskig lukt); iv) ≥20% ledtrådsceller (epitelceller belagda med vidhäftande gramnegativa stavar) på mikroskopi. Nugent-metoden ger bakteriella morfotyper på vaginala gramfläck: i) ns = 0-3 representerar en laktobacillus-dominerande ”optimal” VM, ii) ns = 4-6 representerar ett mellanliggande tillstånd med få laktobaciller och ökade anaerober och iii) ns = 7-10 klassificeras som Nugent-BV. Kombinera en ns = 4-10 med at ≥3 Amsel kriterier optimerar den kliniska diagnosen symptomatisk BV och viktigare fångar Amsel positiva kvinnor med en mellanliggande NS., Rekrytering av kvinnor på platser där mikroskopi inte är tillgänglig kommer att baseras på närvaron av tre Amselkriterier vid sängkanten: i) närvaro av en karakteristisk homogen vaginal urladdning; ii) förhöjt vaginalt pH > 4.5; och iii) fiskig lukt. En bild för gramfläck av hög-vaginala sekret kommer att samlas in från Kvinnor på dessa platser och skickas till MSHC för Nugent scoring och för visualisering av ledtrådceller, och kvinnor med ns = 0-3 kommer att klassificeras som Screeningfel (se definitioner nedan).,re-klimakteriet (definierat som fortfarande har mens under de senaste 12 månaderna), och har symtomatisk BV enligt definitionen ovan, och har en ordinarie manlig partner för innan 8 veckor som är villiga och har rätt att delta, och behandlas med en första linje rekommenderas antimikrobiell terapi för BV enligt definitionen ovan, och har tillräckligt med engelska språkkunskaper för att förstå studera kraven och ge skriftligt informerat samtycke, och som är villiga och i stånd att uppfylla protokollet krav, inklusive klinik besök vid 4 och 12 veckor. och inte har något av kriterierna som anges nedan.,

män nominerade som regelbunden sexpartner till en kvinna som uppfyller inklusionskriterierna kommer att vara berättigade om de är 18 år eller äldre; och anmäla sig inom en vecka från sin partner med confirmed BV; och har tillräcklig engelska språkkunskaper för att förstå studiekraven; och tillhandahålla skriftligt informerat samtycke; och kan uppfylla protokollkraven; och har inga av de uteslutningskriterier eller kontraindikationer som anges för metronidazol.,

potentiella deltagare kommer inte att vara berättigade om de uppfyller något av följande uteslutningskriterier: är en aktuell sexarbetare eller har samtidiga sexpartner eller är kända för att vara HIV-positiva., Dessutom kommer kvinnor att uteslutas om de: behandlas för närvarande för inflammatoriska sjukdomar med 14 dagars metronidazol med / utan ceftriaxon eller inte behandlas med första linjens rekommenderade antimikrobiella behandlingar för BV vid baslinjen eller är gravida eller ammar; eller har överkänslighet eller kontraindikation för alla första linjens läkemedel som används för att behandla BV: nitroimidazoler och klindamycin (Observera att de kan registreras om de kan ta något av dessa medel)., Dessutom kommer män att uteslutas om de: har överkänslighet eller kontraindikation mot antingen nitroimidazoler eller klindamycin; eller om de har signifikant svampbalanit.,raindications

I tillägg till kriterierna ovan, deltagare bör inte förskrivas metronidazol om de har någon av följande biverkningar: kan inte avstå från alkohol under behandling, eller har en historia av epilepsi eller centrala nervsystemet störningar som predisponerar till anfall, eller är kända för att ha perifer neuropati, eller är kända för att ha en allvarlig leversjukdom, eller är kända för att ha ett förlängt QT-intervall på EKG, eller är kända för att ha ett lågt antal neutrofila granulocyter, eller för närvarande tar warfarin, litium, disulfiram, fenytoin, phenobarbitone, busulphan, eller cimetidin.,

Intervention

alla kvinnliga deltagare kommer att få oral metronidazol 400 mg två gånger dagligen i 7 dagar, eller om kontraindicerat, en 7-dagars behandling av topikal vaginal 2% klindamycinkräm.

Intervention – samtidig behandling av manliga partner

manliga partner som randomiserats till interventionsgruppen kommer att få samtidig behandling av manliga partner med kombinerad oral metronidazol 400 mg två gånger dagligen och aktuell 2% klindamycinkräm som ska appliceras på glanspenisen och övre axeln (under förhuden om oomskuren) två gånger dagligen i 7 dagar.,

endast kontroll – kvinnlig behandling (nuvarande standard för vård)

manliga partners som randomiserats till kontrollgruppen kommer inte att få behandling och kontrollen för prövningen är den nuvarande standarden för kvinnlig behandling. Den två gånger dagligen appliceringen av en topisk placebo i 7 dagar på penishuden skulle sannolikt påverka bakteriens sammansättning/mikrobiota. På grund av farhågorna med denna effekt på effektberäkningen fattades ett beslut mot att ge en aktuell placebo till män som randomiserats till kontrollgruppen.,

vidhäftning kommer att mätas via frågeformulär dagen efter antibiotikabehandling (dag 8). Deltagarna kan avbryta försöksbehandling och stanna kvar i försöket. De kan också när som helst dra sig ur uppföljningsbedömningarna.

Utfall

Det primära resultatet är BV återfall med hjälp av aktuella gold standard diagnostiska metoder som definieras som ≥3 Amsel kriterier och Nugent poäng (NS) = 4-10 inom 12 veckor efter inskrivning., De sekundära resultaten är i) BV återfall definieras som ns ≥ 7 inom 12 veckor, ii) BV återfall definieras som ≥3 Amsel kriterier inom 4 veckor, iii) BV återfall definieras som ns ≥ 7 inom 4 veckor, iv) återfall av en microbiota domineras av BV-associerade bakterier inom 12 veckor, och v) återfall av en microbiota domineras av BV-associerade bakterier inom 4 veckor. Alla Amselkriterier endpoints kräver ett klinikbesök medan Nugent endpoints kan utvärderas med hjälp av prover som samlats in hemma (se Tabell 1)., Ytterligare uppmätta resultat inkluderar i) anslutning till antibiotikabehandling (av både kvinnor och män), ii) acceptans av antibiotikabehandling till män och iii) biverkningar (AEs) hos män (säkerhetsanalys).

provstorlek

BV återfall efter rekommenderad behandling är hög. Sobel et al rapporterade 50% återfall inom 3 månader, och vår grupp rapporterade 52% återfall inom 6 månader ., Vi har valt 12 veckors uppföljning, eftersom vi tror att detta kommer att vara den optimala varaktigheten för att mäta den direkta effekten av behandling av den manliga partnern på BV återkommande och minimerar risken för införande av nya obehandlade partners i ”behandlat partnerskap”. För att få en uppskattning av effekten som vi kan förvänta oss av manlig partnerbehandling har vi använt minskningen av risken som rapporterats från konsekvent kondomanvändning (50%) och manlig omskärelse (40-60%)., Baserat på våra data antar vi en 12-veckors BV-återkommande frekvens i kontrollgruppen på 40% och uppskattar konservativt att behandling av manliga partners kommer att minska risken för BV-återfall hos kvinnor med 40%. Denna effektstorlek är i den nedre änden av det som rapporterats från konsekvent kondomanvändning och omskärelse.

Data indikerar att kvinnor med en IUD in situ är mer benägna att uppleva BV återkommande . Vi antar att detta beror på BV-organismer och biofilm som kvarstår på IUD efter antimikrobiell behandling., Vi kommer därför att begränsa rekryteringen av kvinnor med en IUD till högst 20% av den totala studiepopulationen (68 kvinnor / Par), och detta kommer att ses över vid interimsanalysen.

med en total provstorlek på 290 heterosexuella par (145 per arm) kommer vi att ha 80% makt att upptäcka en 40% minskning av BV-återfall från 40% i kontrollgruppen till 24% i interventionsgruppen (2-alfa = 5%). Om man antar en 12-veckors förlust för att följa upp 15% i enlighet med våra tidigare försök, kommer 342 par att rekryteras (171 par per arm) för att möjliggöra en väldriven primäranalys.,

deltagarens tidslinje

rekrytering av kvinnor med BV

alla potentiella kvinnliga deltagare kommer först att bedömas för BV av en kliniker på en av provplatserna. För webbplatser med ett laboratorium på plats kommer diagnos av BV med både Amsel och Nugent-kriterier att utföras på plats. För kliniker på en av platserna utan ett laboratorium på plats kommer ett ”diagnostiskt kit” att tillhandahållas för att standardisera klinisk diagnos. ”Diagnostic kit” innehåller tillhandahållande av MColorpHast™ vaginala pH-indikatorremsor (pH 2.0–9.,0; Merck KGaA, Darmstadt, Tyskland), en ”diagnostisk checklista formulär för att dokumentera närvaron eller frånvaron av tre Amsel kriterier (BV ansvarsfrihet, malodour och pH > 4.5), och en kompress och bild för Gram-färgning av vaginala sekret, som skickas för Nugent poäng och identifiering av clue-celler vid den centrala samordnande webbplats. För alla kvinnor med 3/3 Amsel kriterier som rekryteras på en plats utan en plats laboratorium, om vaginal Gram fläcken därefter görs som NS = 0-3, då kvinnan kommer att betraktas som en Screening misslyckande, enligt definitionen nedan., När BV bekräftas kommer kvinnor att hänvisas till forskargruppen och genomgå screeningprocedurer.

försöksforskningssköterskan kommer att bedöma behörighet, förklara fullständiga försöksförfaranden och få skriftligt samtycke. Innan medicineringen påbörjas kommer alla kvinnor att fylla i ett baslinjeformulär, själv samla en hög vaginalpinne och ordna en tid för forskargruppen att kontakta sin partner.,

rekrytering av manliga partners

Efter att en rekryterad kvinna bekräftar med forskargruppen att hennes partner är intresserad av att delta i rättegången, kommer en tid att göras för att prata med honom (antingen omedelbart om han är närvarande i kliniken eller via ett telefonrekryteringssamråd). Forskningssjuksköterskan kommer först att ge en detaljerad förklaring av försöket, kontrollera om prövningsbehörighet och eventuella kontraindikationer till medicinering, med granskning av en kliniker som krävs före randomisering., För alla män, när försök och medicinsk behörighet har dokumenterats i ett elektroniskt journaler, kommer skriftligt informerat samtycke att erhållas. För en manlig närvarande personligen kommer detta att skrivas informerat samtycke från början. För en man på telefon kommer initialt verbalt samtycke att dokumenteras i den elektroniska journalen, och sedan kommer skriftligt informerat samtycke att erhållas genom återlämnande av den undertecknade PICF med baslinjerekryteringspaketet. Efter samtycke kommer randomisering att utföras., Om en man är randomiserad till interventionsgruppen kommer han att instrueras om hur man använder medicinen. Alla manliga deltagare, oavsett randomiseringsgrupp, kommer att instrueras att samla in genitourinära prover (urin och penis hudprov) och avstå från sexuell kontakt under de 7 dagar som deras partner tar mediciner (eller, medan de tar sin medicin om de randomiseras till interventionsgruppen). Studiematerial (dvs, provtagningsmaterial och frågeformulär) och medicinering (om den randomiseras till interventionsgruppen) kommer att tillhandahållas personligen eller kommer att vara couriered till deltagarens hem.

berättigande till studieresultat

följande definitioner kommer att användas för att fastställa deltagarnas rätt till studieresultat och analyser (se Fig. 1).,

Screeningfel

par som anses vara ett screeningfel kommer inte att vara berättigade till alla studieresultat och utgör inte en del av den utvärderbara populationen för analyser, inklusive den primära modifierade intention-to-treat-analysen (mITT) och per protokollanalys., Ett screeningfel uppstår om i) ett kvinnligt nekande deltagande till den fullständiga prövningen efter screening på en plats utan ett laboratorium på plats, ii) en partner nekar deltagande efter att honan har registrerat sig, iii) ett par inte kan kontaktas för rekryteringsförfaranden, iv) hanen är inte berättigad, v) en kvinna har en screeningrutschbana som därefter görs som NS = 0-3 när den behandlas på den centrala samordningsplatsen, och vi) kvinnliga deltagare som kräver eller återkallas inom den första veckan av inskrivning för behandling av PID som kräver 14 dagar metronidazol + / -ceftriaxon.,

Protokollöverträdelse

följande definieras som protokollöverträdelser och är inte stödberättigande för den primära mITT-analysen och per protokollanalys (enligt definitionen nedan) men kan vara berättigade till andra analyser: i)en kvinna som inte återvänder för någon klinisk bedömning, ii) en kvinna som formellt drar sig tillbaka vid någon tidpunkt under studien och antingen inte har lämnat några uppgifter alls eller stater tidigare data inte kan användas, iii) en manlig deltagare som formellt drar tillbaka före dag 8 (OBS., om han drar sig tillbaka efter att ha lämnat dag 8-data om vidhäftning och hans partner är glad att fortsätta sina data kan fortfarande användas i alla analyser och hans data kan användas i säkerhetsanalyser), iv) en manlig partner tillhandahåller inte några baslinjeprover, frågeformulär eller undertecknad PICF, v) en kvinna som inte tar någon antibiotikabehandling, eller vi) en manlig partner randomiserad till interventionsgruppen som inte använder någon antibiotikabehandling.,

Protokollavvikelse

följande betraktas som protokollavvikelser i) om en manlig deltagare inte returnerar sitt dag 8-frågeformulär är de inte berättigade till den säkerhetsanalys som mäter AEs eller ii) om en kvinnlig deltagare inte deltar i några klinikbesök för klinisk bedömning men returnerar ≥1 swab, är hon endast berättigad till Nugent och microbiota sekundära endpoints.

Allocation

Allocations kommer att genereras av en oberoende biostatistiker, med studieutredare förblindade till randomiseringssekvensen., Ett randomiseringsförhållande på 1: 1 till vårdstandarden (endast kvinnlig behandling, kontrollgrupp) eller kvinnlig partnerbehandling med samtidig behandling med manliga partner (Interventionsgrupp), i block av storlek 4-6, kommer att användas med stratifiering efter rekryteringsställe och kända riskfaktorer för återfall: intrauterin anordning (IUD)-användning och omskärelse status. Efter att ha erhållit verbalt samtycke kommer forskningssjuksköterskan att logga in på en lösenordsskyddad online-databas, REDCap, ett elektroniskt datafångstverktyg som värd och förvaltas av Helix (Monash University) , för att slutföra screening och behörighets bedömningar., Knappen för randomiseringstilldelning kommer endast att synas när all nödvändig information har matats in och paret anses vara stödberättigat. REDCap hämtar sedan nästa ”förseglade” tilldelning från varje rekryteringsplats och antingen IUD-användare eller icke-IUD-användare stratifierad tilldelning och sedan inom dessa två grupper, en oomskuren eller omskuren stratifierad tilldelning.,

om en protokollöverträdelse inträffar efter randomisering (definierad ovan) kommer skäl att samlas in och deltagaren kommer att anses antingen förlorad för att följa upp eller återkalla om detta är formellt vad de beslutar att göra. Par som misslyckas screening kommer inte att ingå i den utvärderbara populationen för analyser och därför kan nästa ”förseglade” tilldelning användas för att rekrytera ytterligare ett par.

eftersom detta är en öppen RCT, både forskningssköterskan som utför randomisering och deltagarna kommer att veta vilken grupp de är i., Mikroskopisterna som utför Nugent scoring, clue cell reporting och amintestning kommer dock att blindas till randomiseringsgrupp.

Studiekomponenter och datainsamlingsmetoder

studien utgör inskrivning, dag 8 efter antibiotikauppföljning och sedan tre andra uppföljningstidpunkter. En sammanfattning av studieplanen och förfarandena för par vid varje studietidpunkt finns i Tabell 1 och Fig. 2.

baslinjeförfaranden

när behörigheten har bedömts och samtyckesformulär undertecknats kommer deltagarna att instrueras om självinsamling av högvaginala vaginala infektioner.svabbprover och vaginala sekret på en bild för ns, penis svabbprover och urinprov (tabell 1, fig. 2), och förses med en baslinje frågeformulär. En kliniker och apotekare kommer att instruera deltagarna om antibiotikaanvändning och AEs., Par kommer att bli ombedda att undvika alkohol och att avstå från sex under behandlingen.

hem-och klinikuppföljning

kvinnliga deltagare kommer att samla in prover och fylla i frågeformulär vid fyra tillfällen efter baslinjen inklusive dagen efter avslutad antibiotika (dag 8) och vid vecka 4, 8 och 12 (tabell 1, Fig. 2). Vid schemalagda klinikbesök (vecka 4 och 12) kommer kvinnor att bedömas för BV av Amsel och Nugent-kriterier och kommer att fylla i ett frågeformulär., På dag 8 och vecka 8, kompresser, diabilder för Nugent scoring, och frågeformulär som slutförts hemma kommer att returneras av svarade betald post till MSHC. Om en kvinna återvänder en hemrutschbana med ns = 7-10, eller rapporterar symptom som indikerar BV, kommer hon att bokas för ett interimsklinikbesök och bedömas för BV. Alla bilder samlas hemma eller i icke-MSHC kliniker kommer att skickas via post till MSHC för poängsättning inom en vecka. Diabilder med morfotyper som inte kan göras enkelt kommer att läsas av en andra oberoende mikroskopist och konsensus nås.,

manliga deltagare kommer att självprova och fylla i frågeformulär vid inskrivning och, för dem i interventionsgruppen, dagen efter avslutad behandling (dag 8), eller om i kontrollgruppen, dagen efter att deras partner har avslutat sin behandling (Fig. 2). Män kommer att instrueras att slutföra sina uppföljningsprover och frågeformulär samtidigt som deras partner. Alla manliga frågeformulär och prover kommer att samlas hemma och returneras av svarade betald post till MSHC.

validerade frågeformulär vid varje tidpunkt kommer att samla in data som beskriver sexuella metoder (t. ex., frekvens och typer av kön, kondomanvändning, förändring i partnerskap), preventivmedel, menstruationsdatum, genitala symtom och eventuella interimsbehandlingar. Adherens och AEs kommer att spelas in på dag 8 frågeformulär och deltagare som instrueras att ringa den dedikerade studietelefonen om de har några förfrågningar eller är oroade över någon AES erfaren.,

ett påminnelse SMS kommer att föregå varje schemalagd tidpunkt för självinsamling och påminnelser som skickas i upp till 2 veckor om prover inte returneras, varefter en deltagare kommer att klassificeras som en utebliven responder för det intervallet, men kontaktas vid nästa uppföljningspunkt. En påminnelse SMS kommer att skickas till deltagarna 1-2 arbetsdagar före någon klinik-baserade möte. Alla par kommer att få en $ 10AUD-kupong för varje avslutad uppföljningsstadium.

studie endpoint besök (vecka 12 eller BV återfall)

studien endpoint är BV återfall/no BV återfall inom 12 veckor efter inskrivning., Alla kvinnliga deltagare kommer att bli ombedda att delta i en studieplats för ett slutpunktsklinikbesök vid vecka 12, eller tidigare, om de upplever BV-återkommande NS = 7-10 på självuppsamlad swab. Vid vecka 12 besök kommer forskningssjuksköterskan eller behandlingsläkaren att bedöma kvinnorna för kliniska tecken på BV med hjälp av Amsel-kriterier och ta en swab för framtida molekylära studier och glida för Nugent-Poäng (Tabell 1) och deltagaren kommer att bli ombedd att slutföra vecka 12-frågeformuläret.,

behandling av BV-återfall

alla kvinnor som upplever BV-återfall under studien eller vid dess slutsats kommer att ges ett möte med en kliniker och erbjuds behandling i enlighet därmed. Par som randomiserats till kontrollgruppen kommer att erbjudas möjlighet till manlig partnerbehandling om honan upplever BV återkommande under studien. Dessa data kommer inte att inkluderas i rättegången utan kommer att bidra till en efterföljande substudie.,

insamling av genitala prover för framtida analys

genitala prover kommer att samlas in vid varje tidpunkt för framtida molekylär analys (Tabell 1). Vaginala swabs kommer att samlas in med en flockad swab (Copan Diagnostics, Brescia, Italien) och överföras till en injektionsflaska innehållande AssayAssure® Multilock (Sierra Molecular, Princeton, NJ, USA) för biologisk provstabilisering, konservering och lagring., Män kommer att instrueras att dra tillbaka sin förhud (om tillämpligt) och ta bort en flockad swab (Copan Diagnostics) förfuktad med sterilt vatten runt koronal sulcus och över penisens glans innan de överförs till en injektionsflaska innehållande AssayAssure® Multilock. Dessutom kommer män att instrueras att urinera cirka 20 ml urin i en vanlig urinkruka. De kommer att förses med en överföringspipett för att sedan överföra 15 ml till en injektionsflaska innehållande urinskyddsmedel, AssayAssure® Genelock (Sierra Molecular)., Alla prover kommer att samlas in på kliniken eller skickas via post till den centrala samordningsplatsen, bearbetas och lagras sedan vid-80C för framtida analys.

statistiska metoder

analys och rapportering av försöket kommer att överensstämma med den konsoliderade standarden för Rapporteringsförsök (CONSORT) riktlinjer. En detaljerad statistisk analysplan kommer att skrivas nära det slutliga datalåset, men innan några analyser utförs kommer det att definiera alla analyser i detalj., Inskrivning och longitudinella prov och frågeformulär data kommer att föras in i två separata lösenordsskyddade online-databaser inom REDCap och sedan importeras till ett statistiskt paket (Stata) för analys.

den primära analysen är en mITT-analys. Alla randomiserade kvinnor kommer att analyseras som randomiserade om de 1) återvände för ≥1 kliniskt besök, 2) tog en eller flera doser antimikrobiell behandling och 3) ingår i den utvärderbara populationen. Känslighetsanalyser kommer att omfatta analyser som tar hänsyn till vidhäftning till behandling (för kvinnor och/eller män)., Kvinnor som deltar i Vecka 4 men inte vecka 12 är fortfarande berättigade till den primära resultatanalysen. Primära analyser kommer att vara enkla ojusterade två-grupps jämförelser av de randomiserade armarna med Cox-regression. Om det finns betydande obalanser i referensegenskaperna kommer ytterligare justerade analyser att göras. Cox regressionsanalyser kommer också att användas för att bedöma samvariater i samband med återfall, inklusive demografi, sexuell praxis, användning av preventivmedel, rökning och andra faktorer som tidigare visat sig vara förknippade med BV-återfall.,

sekundära analyser inkluderar en per protokollanalys för deltagare som kvalificerar sig för mittpopulationen och som följde ≥70% av doserna av de föreskrivna läkemedlen(dvs. ≥10 doser av ett 14-dosrecept eller ≥ 5 doser av ett 7-dosrecept). Alla AEs som leder till att behandlingen avbryts och alla rapporterade kliniska AEs kommer att sammanfattas beskrivande. Detta kommer att omfatta varje man som tog ≥1 dos av minst en av de prövningsläkemedel.

planerade undergruppsanalyser

analyser kommer att utföras för det primära resultatet (dvs., ingen BV recurrence/BV recurrence inom 12 veckor efter inskrivning) jämföra fördefinierade randomisering strata: 1) rekryteringsplats typ (sexuell hälsa klinik eller familjeplanering) och det primära resultatet, 2) IUD-användare vs icke-IUD-användare och det primära resultatet; och 3) omskärelse och ingen omskärelse för det primära resultatet. Skillnader mellan randomiseringsarmarna inom undergrupper kommer endast att anses vara robusta om det finns statistiskt signifikanta tecken på interaktion mellan randomiserad arm och undergrupp.,

datasäkerhet och övervakning

kvinnor får första linjens rekommenderade antibiotikabehandling, som har använts i stor utsträckning i årtionden med en utmärkt säkerhetsprofil för behandling av BV. Metronidazol används också i ett brett spektrum av icke-genitala anaeroba infektioner. Alla kvinnliga och manliga deltagare bedöms för kontraindikationer och läkemedelsinteraktioner före inskrivning. I denna studie behandlas män för en indikation som är utanför godkända indikationer men med Australian Therapeutic Goods Administration (TGA) tillstånd (CT-2019-CTN-00046-1)., Säkerhetsbedömningar efter behandling kommer att inriktas på AEs och symtomstyrda bedömningar. Rättegången förvaltningskommittén (TMC), som består Ledningen Principal Investigator (PI), samordning av PI, och forskningssköterskor, kommer att bedöma om AEs är tänkt att vara studie drog-relaterade och sedan rapportera relevanta fall till Alfred Hospital Mänskliga forskningsetisk Kommitté (HREC) och sammanställa dem för Data Safety Monitoring Board (säkerhetskommittén (dsmb), som består av två kliniker med kunskap om sexuell hälsa och en oberoende statistiker., DSMB kommer att granska alla AEs och ge råd till Teststyrningskommittén (TSC), som består av ledande PI, samordnande PI, försöksstatistiker och epidemiologer, om hur man går vidare.

planerad interimsanalys

en interimsanalys kommer att genomföras av en oberoende forskare som inte kör rättegången när de första 150 paren (75 i varje arm) har nått endpointen på 12 veckor och kommer att innehålla de angivna primära och sekundära utfallsåtgärderna av intresse., DSMB kommer att granska interimsanalysen förblindad och en konservativ Stoppregel för Peto-Prentice (p < 0.001) kommer att användas för att bedöma om en arm ska upphöra endast för underlägsenhet.

Teststyrning

TMC kommer att genomföra den dagliga hanteringen av rättegången, översynen av protokollavvikelser och ansvarar för projektmilstolpar. TSC kommer att ge provtillsyn och ge råd om vetenskaplig design och stränghet., DSMB, i samförstånd med TSC, kan föreslå förändringar i genomförandet av studien bör oro kring patientsäkerheten uppstå från granskning av de interimistiska resultaten eller aspekter av studiebeteende som motiverar modifiering (t.ex. dålig rekrytering, IUD-användning, betydande förluster för uppföljning och oro avseende säkerhet). HREC får när som helst granska rättegången.

sekretess och spridning

alla identifierande eller konfidentiella uppgifter kommer att hållas i låsta skåp eller lösenordsskyddade datadatabaser, endast tillgängliga av namngivna utredare., Alla exemplar kommer att identifieras innan de bearbetas. Alla data kommer att identifieras och sammanställas före spridning i konferensabstrakter, presentationer eller publikationer. Klarspråk sammanfattningar av resultaten kommer att finnas tillgängliga på provplatsen värd MSHC vid slutet av rättegången.