uppdatering: några månader efter att denna artikel publicerades har arbetet av Baylorforskare börjat få internationell inverkan. Läs detaljerna här.
användningen av ciprofloxacin och andra antibiotika i klassen fluorokinoloner kan associeras med störningar i bindvävets normala funktioner, inklusive senruptur, tendonit och retinal detachment., Dessa observationer rapporterade i ett antal tidskrifter resulterade i att läkemedlen för närvarande har en svart låda varningsläkare och patienter av de potentiella skadliga biverkningarna.
dessa studier tyder också på att andra typer av bindväv kan vara inblandade.
”en naturlig vävnad att oroa sig för är aortan, ett blodkärl som är starkt beroende av att ha en sund bindvävskomponent – kallas den extracellulära matrisen – för att behålla sin integritet”, säger första författaren Dr Scott A., LeMaire, forskningschef vid avdelningen för cardiothoracic surgery, vice ordförande för forskning och professor i kirurgi och molekylär fysiologi och biofysik vid Baylor College of Medicine.
två retrospektiva kliniska studier undersökte det möjliga sambandet mellan fluorokinoloner och kardiovaskulära problem.,
” de fann att patienter som fick fluorokinoloner hade en högre risk för aneurysmer (bildning av ballongliknande områden i aortan som försvagar kärlets integritet), sprickor eller dissektioner (tårar i väggen) än patienter som inte fick antibiotika. Detta har tagit upp viktiga frågor”, sade LeMaire.
även om de retrospektiva kliniska studierna pekar på ett samband mellan fluorokinolonantibiotika och ökad risk för aortasjukdomar, bevisar de inte att antibiotika orsakar problemen., För att avgöra om det finns en orsakseffektförening arbetade LeMaire och hans kollegor med en musmodell av humana aortaaneurysm och dissektioner (ADD).
Ciprofloxacin ökar risken för tårar och bristning i mus aortas
”i vår studie mottog möss med normala eller måttligt stressade aorta antingen ciprofloxacin eller placebo och efter fyra veckor tittade vi på deras aortas, och efter att de hade” sa senior författare Dr. Ying H., Shen, chef för Aorta Sjukdomar Research Laboratory och docent i kirurgi vid Baylor College of Medicine.
resultaten visade att normala, obelastade möss som behandlades med ciprofloxacin inte visade några signifikanta negativa effekter på aortan. Hos möss med måttligt stressade aortor som hade fått placebo utvecklade 45 procent aad, 24 procent utvecklade aortadissektion och ingen hade bristning., Å andra sidan utvecklade 79 procent av mössen med måttligt stressade aortor som fick antibiotikum aad, 67 procent hade aortadissektion och 15 procent hade dödlig bristning. Dessa resultat var likartade hos män och kvinnor.
”vår studie tyder på att i denna modell av måttligt stressade mus aortor, ciprofloxacin exponering resulterar i sjukdomen fortskrider snabbare och mer allvarligt, vilket är exakt oro,” Shen sade.
forskarna tittade sedan djupare in i effekterna av ciprofloxacin på mus aortas som letade efter insikter i antibiotikans verkningsmekanism., Jämfört med aorta från stressade möss som behandlades med placebo visade aortavävnaden hos stressade möss som behandlades med antibiotikumet mer förstörelse och fragmentering av elastiska fibrer; minskad aktivitet av LOX, ett nyckelenzym som är involverat i stabilisering av den extracellulära matrisen; ökad aktivitet av MMP-enzymer som är involverade i extracellulär matrisnedbrytning; och förbättrad aktivering av cellulära vägar som leder till celldöd.,
separata laboratorieförsök på humana aorta-glattmuskelceller visade att ihållande ciprofloxacin-exponering reducerade uttrycket av LOX samtidigt som uttrycket av MMP och inducerande celldöd förstärktes. I dessa experimentella inställningar stör antibiotikumet de naturliga processerna som upprätthåller integriteten hos den extracellulära matrisen som är väsentlig för normal aortafunktion.,
”våra resultat stöder de farhågor som framkommit i tidigare retrospektiva kliniska studier och tyder på att ciprofloxacin och andra antibiotika av samma klass ska användas med försiktighet hos patienter med aortadilatation”, säger Shen.
om vi betraktar de kliniska data och våra experimentella resultat som bevisar orsakssamband i en tillförlitlig modell av AAD, tror jag att vi har tillräckligt med bevis för att ändra riktlinjer för användning av fluorokinolonantibiotika för personer som har en aneurysm eller riskerar att få en aneurysm, säger LeMaire., ”Jag hoppas att dessa riktlinjer kan ändras i kort ordning.”
Läs alla detaljer i denna studie i JAMA kirurgi.
Övriga medarbetare i detta arbete är Lin Zhang, Pingping Ren, Wei Luo, Alon R. Azares, Chen Zhang, När Wang, Chris Guardado och Joseph S. Coselli. Forskarna är anslutna till Baylor College of Medicine, Texas Heart Institute och Baylor College of Medicine ’ s Cardiovascular Research Institute.
denna studie stöddes av ett pris från Roderick D. MacDonald Research Fund på Baylor St., Lukes sjukhus (17RDM004).
