Good Mood

Duloxetin har visat effekt vid behandling av egentlig depression (MDD) i en dos på 60 mg/dag (ges en gång dagligen). Måldosen för majoriteten av patienterna är 60 mg / dag, men högre duloxetindoser (upp till 120 mg/dag) har studerats med dosering två gånger dagligen., För att ytterligare undersöka duloxetins farmakologiska profil inom en dosering en gång dagligen vid doser över 60 mg undersökte vi säkerheten och toleransen för duloxetin under en dosökning från 60 mg/dag till 120 mg/dag. Denna icke-placebokontrollerade singelarmstudie omfattade en 7-veckors dosökning, i vilken patienter och utredare förblindades när det gäller tidpunkten för dosökningar, följt av en öppen förlängningsfas på upp till 2 år., Patienter (ålder >eller=18 år) som uppfyllde DSM-IV-kriterierna för MDD (n=128) fick placebo i 1 vecka, följt av duloxetin (60 mg/dag) titrerat efter 1 vecka till 90 mg/dag och efter ytterligare en vecka till 120 mg/dag. Dosen 120 mg / dag bibehölls sedan i 4 veckor. Förlängningsfasen omfattade en initial 6-veckors dosstabiliseringsperiod, under vilken duloxetin avsmalnades till den lägsta effektiva dosen, följt av fortsatt behandling vid den stabiliserade dosen., Vi bedömde säkerheten med spontant rapporterade behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs), förändringar i vitala tecken, elektrokardiogram (ECGs), laboratorieanalyter och visuella analoga skalor (VAS) för gastrointestinala störningar (gi). Effektmätningarna omfattade skalorna för Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-d-17), totalpoängen för Clinical Global Impression of Severity (CGI-s) och Patient Global Impression of Improvement (PGI-I) samt VAS-bedömningar av smärtans svårighetsgrad och interferens. Frekvensen av avbrytande på grund av biverkningar under den akuta fasen av studien var 15, 6%., De vanligast rapporterade biverkningarna var illamående, huvudvärk, muntorrhet, yrsel och minskad aptit. Flertalet TEAEs associerades med initial duloxetindosering; ytterligare dosökning gav några ytterligare biverkningar. VAS-störningar försämrades signifikant jämfört med utgångsvärdena efter 1 veckors behandling med duloxetin. Efterföljande bedömningar av gastrointestinala störningar, efter dosökning till 90 mg/dag och 120 mg/dag, visade antingen ingen signifikant skillnad eller en signifikant förbättring från utgångsvärdet. Betydande förbättringar (P<.,001) observerades i alla bedömda depression effektåtgärder, och i fem av sex VAS smärta utfall, under akut fas behandling. Under 2 års behandling med förlängningsfas var utsättningstakten på grund av biverkningar 11, 9% och de enda teaser som rapporterats av >10% av patienterna var övre luftvägsinfektion (13, 1%), Huvudvärk (10, 7%) och sömnlöshet (10, 7%). Genomsnittliga förändringar från baslinjen till slutet av förlängningsfasen i systoliskt och diastoliskt blodtryck i liggande var 3, 8 respektive 0, 5 mm Hg, och det fanns inga rapporter om ihållande hypertoni., Den genomsnittliga ökningen av hjärtfrekvensen var 5, 9 slag / minut, medan patienterna uppvisade en genomsnittlig viktökning på 3, 1 kg under 2 års behandling. Resultat från denna studie tyder på att snabb dosökning av duloxetin (60 mg / dag –> 90 mg/dag –> 120 mg/dag) är säker och acceptabel. Trots veckans upptrappning var majoriteten av biverkningarna lindriga och övergående och inträffade under den första veckan med duloxetindoser (vid 60 mg en gång dagligen)., Långtidsbehandling vid en stabiliserad duloxetindos var förknippad med en relativt låg incidens av TEAEs och avbrytande av behandlingen på grund av biverkningar. Tidskursprofiler för kroppsvikt och hjärtfrekvens visade blygsamma ökningar under 2 års behandling .