en fem månader gammal pojke med svår kombinerad immunbristsjukdom får vård på ett Kalifornien sjukhus i 2017.Credit: Santiago Mejia/Polaris/eyevine
en experimentell genterapi har återställt fungerande immunsystem till sju små barn med en allvarlig sjukdom som skulle ha dömt dem till ett liv av isolering för att undvika potentiellt dödliga infektioner., De är nu med familjen hemma, och ett åttonde barn är tänkt att släppas från sjukhuset i slutet av denna vecka.
barnen har mutationer i en gen som är avgörande för utvecklingen av immunsystemet, vilket orsakar en sjukdom som kallas X-länkad svår kombinerad immunbrist (SCID-X1). Genterapibehandlingen ersätter den muterade genen, kallad IL2RG, med en korrigerad kopia. SCID-X1 och relaterade sjukdomar kallas ibland ”bubble-boy” sjukdomar på grund av plasthöljen som en gång användes för att skydda drabbade barn från eventuell infektion., För dem kan även förkylning vara dödlig.
men sju av barnen i studien1, som publicerades den 17 April i New England Journal of Medicine, har nu immunsystem som kan skydda dem mot vanliga barndomssjukdomar. ”De är alla småbarn nu, utforskar livet och deltar i dag bryr sig”, säger Ewelina Mamcarz, en läkare på St.Jude Children ’ s Research Hospital i Memphis, Tennessee, och en huvudförfattare på studien.
den bästa behandling som för närvarande finns tillgänglig för SCID-X1, som huvudsakligen påverkar pojkar, är en benmärgstransplantation från en matchad syskondonator., Men det alternativet är möjligt för mindre än 20% av barnen med sjukdomen. Forskare har försökt i nästan 20 år att utveckla ett sätt att leverera en funktionell kopia av den muterade genen till drabbade barn som inte kan få en sådan transplantation.de tidigaste studierna förbättrade delvis immunsvaret, men orsakade leukemi hos vissa patienter. I en uppföljningsinsats3 i 2014 förändrade samma forskare ett virus som de hade använt för att överföra funktionella kopior av IL2RG-genen till celler., Det gav fortfarande endast partiell förbättring av immuniteten, men ingen av de barn som behandlades utvecklade leukemi.
ett bestående botemedel?
För Den senaste rättegången använde Mamcarz och hennes kollegor ännu ett virus, Den här gången en funktionshindrad släkting till HIV. Detta virus är mer skickligt än de som forskare tidigare hade använt för att sätta in gener i celler som inte aktivt delar — vilket gör det bättre lämpat för användning i de långsamt delade stamcellerna som är ansvariga för att generera immunceller.
laget behandlade också barnen med en låg dos kemoterapi före behandlingen., Detta tillvägagångssätt används också i en annan genterapi för en relaterad sjukdom som kallas ada-SCID. Den behandlingen godkändes av Europeiska läkemedelsmyndigheten 2016.
de barn som behandlas för SCID-X1 har inte uppvisat några tecken på leukemi upp till två år efter behandlingen. Även om vissa fall av leukemi uppkom efter två år i tidigare studier, säger Fischer att forskare har använt detta virussystem för andra genterapistudier i ett decennium utan några tecken på leukemi.,
och barnen i SCID-X1-studien producerar de rätta komponenterna i ett hälsosamt immunsystem, inklusive T-celler, B-celler och naturliga mördarceller. ”Detta är ett mycket bra bidrag till fältet, säger Alain Fischer vid College of France i Paris, som utvecklat några av de första experimentella genterapi används för att behandla SCID-X1.,
resultaten är lovande, men forskare kommer att behöva fortsätta övervaka barnen för att säkerställa att immunförmågan de utvecklade efter behandlingen förblir stabil, säger Marina Cavazzana, som också arbetar med genterapier för SCID-X1 på Necker Hospital för sjuka barn i Paris.
”ur fysiologisk synvinkel och ur livskvalitetssynpunkt är detta ett botemedel”, säger James Downing, president för St. Jude Children ’ s. ”kommer det att vara ett hållbart botemedel? Bara tiden kommer att berätta.”
