Connick växte upp i New Orleans, där hans far, en långvarig distriktsåklagare och hans mamma, en domare, ägde en skivbutik. Han började uppträda när han var fem år gammal och senare studerade med Ellis Marsalis och James Booker i New Orleans Centrum för Kreativ Konst. Efter gymnasiet flyttade han till New York för att närvara vid Hunter College och Manhattan School of Music. Connick skrev kontrakt med Columbia Records och 1987 släppte han sitt första album, Harry Connick, Jr., där han spelade piano., På sin andra ansträngning, 20 (1988), sjöng han också.
1989 samproducerade Connick soundtracket till Rob Reiners film När Harry träffade Sally…, som inkluderade föreställningar av hans jazztrio och hans egen rendering av sådana klassiska låtar som ”men inte för mig” och ”jag kunde skriva en bok.”Albumet gick multiplatinum och tjänade Connick sin första Grammy Award, för bästa jazz sång prestanda. 1990 släppte han två album, We Are in Love, ett storbandsljud med sång och Loftys Roach Soufflé, som visar instrumental jazz., Connick vann andra Grammy för ” best vocal jazz prestanda för Vi Är i Kärlek. Connicks efterföljande album inkluderade Blue Light, Red Light (1991), 25 (1992), she (1994), The big-band album Come by Me (1999), the Grammy Award-winning pop album Songs I Heard (2001), Only You (2004), Your Songs (2009), in Concert on Broadway (2011), Every Man Should Know (2013), and That Would be Me (2015). Sann kärlek: en hyllning till Cole Porter släpptes 2019.
2007 släppte Connick två hyllningar till sin hemstad, Oh, My Nola och Chanson du Vieux Carré., Dessutom skrev han poängen för Broadwaymusikalen Thou Shalt Not (2001), för vilken han fick en Tony Award nominering. I 2014-16 Connick var en domare på sång-tävling TV-programmet American Idol, som tidigare mentorerade tävlande i 2010.
Connick fortsatte också en skådespelarkarriär. 1990 gjorde han sin filmdebut i Memphis Belle., Han skildrade senare sådana olika karaktärer som en ensam liten pojkens vuxna vän i Little Man Tate (1991), en seriemördare i Copycat (1995), en hotshot stridspilot i Independence Day (1996), och en läkare i Dolphin Tale (2011) och Dolphin Tale 2 (2014). Han medverkade också i the romantic comedies Hope Floats (1998) och New in Town (2009). Hans tv-arbete inkluderade en återkommande roll (2002-06; 2017) på sitcom Will & Grace, och i 2016-18 var han värd för daytime talk show Harry.,
dessutom spelade Connick på scenen, och 2006 gjorde han sin Broadway-skådespelardebut i Pyjamaspelet. I 2011-12 framträdde han som Dr Mark Bruckner i en reimagining av musikalen på en klar dag kan du se för alltid.
i New Orleans, där han cofounded (1993) den första multiracial Mardi Gras krewe, Connick var inblandad i återuppbyggnaden av staden efter orkanen Katrina (2005). Han och Branford Marsalis sponsrade Musiker ” Byn för fördrivna New Orleans musiker och Ellis Marsalis Centrum för Musik.
