Welcome to Our Website

läkemedelsinducerad systemisk lupus erythematosus i ankyloserande spondylit associerad med infliximab

Sir, Infliximab terapi för behandling av reumatoid artrit och Crohns sjukdom har associerats med utvecklingen av polyartrit, feber, induktion av autoantikroppar och dermatologiska händelser som alla är förenliga med systemisk lupus erythematosus (SLE) ., Dessa symtom har hänförts till de ökande nivåerna av ANA inducerad under behandling med antitumörnekrosfaktor α . Induktionen av autoantikroppar vid behandling av ankyloserande spondylit med infliximab har också beskrivits, men enligt vår kännedom har det aldrig tidigare förknippats med induktion av ett lupusliknande syndrom .

kriterier för diagnoser av läkemedelsinducerad SLE är inte väl etablerade, men det är allmänt accepterat att det finns ett tidsmässigt samband mellan behandlingen och symtomen., Vi beskriver det första fallet som rapporterats i litteraturen av läkemedelsinducerad SLE hos en patient med refraktär ankyloserande spondylit, utan tidigare perifer gemensam manifestation, behandlad med infliximab.

en 65-årig kvinna som diagnostiserats med ankyloserande spondylit enligt de modifierade New York-kriterierna, en klinisk kurs på mer än 15 år, positivitet mot HLA-B27 och återkommande episoder av uveit hänvisades till outpatient artrit unit på ett universitetssjukhus. Tidigare behandling med höga doser av NSAID plus 2 g/dag sulfasalazin för 3 år misslyckades med att kontrollera symtomen., När sulfasalazin ändrades till 15 mg metotrexat varje vecka för 1 år var det en liten förbättring, men denna behandling avbröts slutligen på grund av intolerans. Patienten klagade över inflammatorisk smärta i korsryggen,, Badkar Ankyloserande Spondylit Funktionella Index (BASFI) var 65/100,, Badkar Ankyloserande Spondylit Disease Activity Index (BASDAI) 51/100, och spinal rörlighet åtgärder var följande: Schöber test 2 cm; bröstet expansion 2 cm, och nackknöl–vägg med 10 cm. Perifera gemensamma manifestationer hade aldrig varit närvarande under 15 år av sjukdomsutveckling., Efter den första utvärderingen bestämde vi oss för att ge intravenösa infusioner av infliximab vid 3 mg/kg vid vecka 0, 2, 6 och sedan var 8: e vecka. Efter den första infusionen av infliximab var patienten i gott kliniskt tillstånd, med en uttalad minskning av biokemiska och kliniska parametrar (Tabell 1). Enligt bedömningen i Svarskriterierna för ankyloserande spondylit (asas-kriterier), i den sjätte veckan av behandling med infliximab, patienten presenterade en minskning med 33,9% i BASFI, 68,8% i BASDAI, 57,3% i visuell analoger skala (VAS) för smärta och 52,5% i C-reaktivt protein (CRP)., Fyrtioåtta timmar efter den femte infusionen var patienten på sjukhus med generell sjukdom, feber, myalgier, akut polyartrit och morgonstyvhet på mer än 1 h. hudskador var inte närvarande. Serologiska studier visade ANA 1/5120, anti-dsDNA 38,7 (normalvärde 40), negativa Anti-histonantikroppar, CRP 8,8 mg/dl (normalvärde <0,8 mg / dl), SR 38 mm under den första timmen och lymfopeni., Läkemedelsinducerad SLE associerad med infliximab diagnostiserades och behandling med kortikosteroider infördes, med upplösning av kliniska och biokemiska data under de följande 2 veckorna.

Tabell 1.

utvecklingen av infliximab terapi

. Start . Vecka 2 . Vecka 6 . vecka 14 . vecka 22 . vecka 24 .,
ESR (mm in 1st h) 19 7 19 15 17 38
CRP (mg/dl) 1.9 0.8 0.9 0.7 2.2 8.6
ANA Neg Neg Neg Neg Neg 1/5120
Anti-dsDNA Neg Neg Neg Neg Neg Neg (38)
BASFI 65.7 43.,4
BASDAI 51.4 16
HAQ 1.50 1.38 1.13 1.0 1.0 2.25
Schöber test (cm) 2 2.,s (min) 90 30 120
VAS pain (100 mm scale) 75 55 32 35 36 80
PGA disease (100 mm scale) 70 50 40 40 30 70
DGA disease (100 mm scale) 80 47 33 38 35 93
., Start . Week 2 . Week 6 . Week 14 . Week 22 . Week 24 .
ESR (mm in 1st h) 19 7 19 15 17 38
CRP (mg/dl) 1.9 0.8 0.9 0.7 2.2 8.,6
ANA Neg Neg Neg Neg Neg 1/5120
Anti-dsDNA Neg Neg Neg Neg Neg Neg (38)
BASFI 65.7 43.4
BASDAI 51.4 16
HAQ 1.50 1.38 1.13 1.0 1.0 2.,25
Schöber test (cm) 2 2.,tiffness (min) 90 30 120
VAS pain (100 mm scale) 75 55 32 35 36 80
PGA disease (100 mm scale) 70 50 40 40 30 70
DGA disease (100 mm scale) 80 47 33 38 35 93

Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ, Health Assessment Questionnaire; PGA, patientens globala bedömning av sjukdom, DGA, läkarens globala bedömning av sjukdom.

Tabell 1.

utvecklingen av infliximab terapi

. Start . Vecka 2 . Vecka 6 . vecka 14 . vecka 22 . vecka 24 .,
ESR (mm in 1st h) 19 7 19 15 17 38
CRP (mg/dl) 1.9 0.8 0.9 0.7 2.2 8.6
ANA Neg Neg Neg Neg Neg 1/5120
Anti-dsDNA Neg Neg Neg Neg Neg Neg (38)
BASFI 65.7 43.,4
BASDAI 51.4 16
HAQ 1.50 1.38 1.13 1.0 1.0 2.25
Schöber test (cm) 2 2.,s (min) 90 30 120
VAS pain (100 mm scale) 75 55 32 35 36 80
PGA disease (100 mm scale) 70 50 40 40 30 70
DGA disease (100 mm scale) 80 47 33 38 35 93
., Start . Week 2 . Week 6 . Week 14 . Week 22 . Week 24 .
ESR (mm in 1st h) 19 7 19 15 17 38
CRP (mg/dl) 1.9 0.8 0.9 0.7 2.2 8.,6
ANA Neg Neg Neg Neg Neg 1/5120
Anti-dsDNA Neg Neg Neg Neg Neg Neg (38)
BASFI 65.7 43.4
BASDAI 51.4 16
HAQ 1.50 1.38 1.13 1.0 1.0 2.,25
Schöber test (cm) 2 2.,tiffness (min) 90 30 120
VAS pain (100 mm scale) 75 55 32 35 36 80
PGA disease (100 mm scale) 70 50 40 40 30 70
DGA disease (100 mm scale) 80 47 33 38 35 93

Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ, Health Assessment Questionnaire; PGA, patientens globala bedömning av sjukdom, DGA, läkarens globala bedömning av sjukdom.

läkemedelsinducerad SLE är en välkänd enhet som står för 5-10% av alla lupus syndrom. Behandling med Infliximab har förknippats med lupusliknande syndrom hos patienter med reumatoid artrit och Crohns sjukdom, men aldrig tidigare hos patienter med ankyloserande spondylit. Fyrtioåtta timmar efter den femte infliximabbehandlingen presenterade patienten polyartrit, positivitet mot ANA och lymfopeni., Även om det inte fanns några dermatologiska händelser och ingen positivitet för anti-DNA eller anti-histonantikroppar, föreslog det uppenbara tidsmässiga förhållandet diagnosen läkemedelsinducerat syndrom. Detta är, enligt vår kunskap, det första fallet som beskrivs i litteraturen av infliximab läkemedelsinducerad SLE hos en patient med ankyloserande spondylit.

flera mekanismer har föreslagits för att förklara infliximab-inducerad lupus. En hypotes har föreslagit en ökning av apoptotiska partiklar och antigener från apoptotiska celler . D’Auria et al., , i en nyligen genomförd studie, har visat att patienter med reumatoid artrit som får infliximab-behandling har en 24-timmars ökning av plasmaknukleosomer jämfört med Ej detekterbara nivåer före infliximab-infusionen. Detta kan förklara den ökade produktionen av antikroppar som finns i SLE . En annan hypotes föreslår att undertryckningen av T-helper typ 1-svaret från TNF-blockerare kan gynna ett T-helper typ 2-Svar som leder till SLE. Prospektiva studier på människor är nödvändiga för att bekräfta dessa data ., En annan hypotes är att det finns en ökning av bakterieinfektioner, med stimulering och aktivering av B-lymfocyt-och autoantikroppsproduktion .

Sammanfattningsvis är läkemedelsinducerad SLE en enhet som är associerad med infliximabbehandling och vi fann den hos en patient med ankyloserande spondylit.

författarna har inte förklarat några intressekonflikter.

1

Klapman JB, ene-Stroescu D, Becker MA, Hanauer SB. Ett lupusliknande syndrom i samband med infliximabbehandling.

Inflamm tarm Dis
2003

;

9

:

176

-8.,

2

Stratigos AJ, Antoniou C, Stamathioudaki s, Avgerinou g, TSEGAS, Katsambas AD. Discoid lupus erythematosus – liknande utbrott inducerad av infliximab.

Blink Exp Dermatol
2004

;

29

:

150

-3.

3

Ferraro-Peyret C, Coury f, Tebib JG, barmhärtig J, Fabien N., Infliximab therapy in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis-induced specific antinuclear and antiphospholipid autoantibodies without autoimmune clinical manifestations: a two-year prospective study.

Arthritis Res Ther
2004

;

6

:

R535

–43.

4

De Rycke L, Kruithof E, Van Damme N et al. Antinuclear antibodies following infliximab treatment in patients with rheumatoid arthritis or spondylarthropathy.

Arthritis Rheum
2003

;

48

:

1015

–23.,

5

Braun J, Brandt J, Listing J et al. Långvarig effekt och säkerhet av infliximab vid behandling av ankyloserande spondylit: en öppen, observations -, förlängningsstudie av en randomiserad, placebokontrollerad tremånadersstudie.

Arthritis Rheum
2003

;

48

:

2224

-33.

6

van der Linden s, Valkenburg HA, Cats A. utvärdering av diagnostiska kriterier för ankyloserande spondylit. Ett förslag till ändring av New York-kriterierna.,

artrit rabarber
1984

;

27

:

361

-8.

7

D ’ Auria f, Rahman-Querini p, Giazzon m et al. Ackumulering av plasmanukleosomer vid behandling med antikroppar mot tumörnekrosfaktor-alfa.

J Intern med
2004

;

255

:

409

-18.

8

Charles pj. Defekt avfallshantering: inducerar det autoantikroppar i SLE?

Ann rabarber Push
2003

;

62

:

1

-3.,

9

via CS, Shustov A, Rus V, Lang T, Nguyen p, Finkelman fd. In vivo neutralisering av TNF-alfa främjar humoral autoimmunitet genom att förhindra induktion av CTL.

J Immunol
2001

;

167

:

6821

-6.

10

Ferraccioli G, Mecchia F, Di Poi e, Fabris M. Anticardiolipin antikroppar hos reumatoid patienter som behandlas med etanercept eller konventionell kombinationsbehandling: direkta och indirekta bevis för en eventuell association med infektioner.,

Ann Rheum Dis
2002

;

61

:

358

-61.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *