Good Mood

granskad av C. H. Weaver M. D., medicinsk redaktör 4/2020

Mantelcellslymfom (MCL) är en lymfoproliferativ sjukdom som härrör från en delmängd av naiva Pre-germinal center celler lokaliserade i primära folliklar eller i mantelområdet av sekundära folliklar. Mantelcellslymfom (MCL) står för mellan 2% och 10% av alla icke-Hodgkinlymfom (NHL).(1) Mantelcellslymfom innefattar onormal tillväxt av immunceller som kallas B-celler och kan påverka lymfkörtlar, mjälte, blod, benmärg och andra vävnader.,

Mantelcellslymfom påverkar män oftare än kvinnor och är vanligast hos äldre vuxna; ungefär hälften av personer med MCL är över 68 år vid tidpunkten för diagnosen och majoriteten är diagnoser med avancerad sjukdom.(1) orsakerna till tillståndet är okända.

Mantelcellslymfom anses vara en ganska aggressiv typ av NHL, med den genomsnittliga överlevnaden på mindre än 3 år, men användningen av nyare precisionscancer läkemedel, stamcellstransplantation och immunterapi fortsätter att förbättra resultaten., Lymfom

symtom som kan orsakas av MCL eller andra typer av non-Hodgkin lymfom inkluderar följande:(2)

• svullna, smärtfria lymfkörtlar i nacke, armhålor eller ljumske
• oförklarlig viktminskning
• feber
• blötläggning nattsvett
• hosta, andningssvårigheter eller bröstsmärta
• svaghet och trötthet som inte går bort
• li>smärta, svullnad eller känsla av fullhet i buken
• trötthet

Mantelcellslymfom anses vara en aggressiv form av non-hodgkinlymfom, även om resultaten kan variera avsevärt bland patienterna., Medianöverlevnaden är ungefär 5 till 7 år.(3)

diagnos och iscensättning av Mantelcellslymfom

om lymfom misstänks kommer patienterna vanligtvis att ha en biopsi utförd. En biopsi innebär avlägsnande och undersökning av ett prov av påverkad vävnad. Det gör det möjligt för en läkare att bestämma närvaron och typen av lymfom. En diagnostisk workup kan också innebära en fysisk undersökning, blodprov och avbildning skannar.

om biopsin bekräftar en diagnos av Mantelcellslymfom, genomgår patienter ofta ytterligare tester och bildsökningar för att bestämma omfattningen (scenen) av sjukdomen., Steg varierar från I till IV, med högre stadier som indikerar mer omfattande sjukdom. Majoriteten av patienter med MCL har stadium III eller stadium IV-sjukdom vid diagnostidpunkten.2 ytterligare tester som ofta utförs kan omfatta:

• benmärgsaspirat/biopsi
• Immunfenotypning hjälper till att skilja MCL från andra små B-cellslymfom.
• Body CT scanning är viktigt för inledande iscensättning och för att bedöma svar på behandlingen.,
• blodstudier
  • Beta2-mikroglobulin: en förhöjd nivå indikerar en dålig prognos

Immunfenotypning: MCL-celler är monoklonala B-celler med följande egenskaper:

• CD5+ och pan B-cellantigenpositiva (t.ex. CD19, CD20, CD22).
• saknar uttryck för CD10 och CD23.
• Överexpress cyclin D1

ett annat verktyg som kan användas för att bedöma patienter är Mantelcell International Prognostic Index (MIPI)., MIPI använder fyra bitar av information-ålder, prestationsstatus (förmåga att utföra dagliga aktiviteter), laktatdehydrogenasnivåer och leukocytantal—för att klassificera MCL-patienter som låg risk, mellanliggande risk eller hög risk. Den totala överlevnaden tenderar att vara sämre hos patienter med högre risk.(4) Information om Stadium och MIPI resultat hjälp guide behandling beslut.

behandling av avancerat Mantelcellslymfom

de flesta patienter med MCL diagnostiseras med ett avancerat stadium av sjukdomen., Vissa av dessa patienter kommer att ha obotlig (långsamt växande) MCL som kan hanteras med noggrann observation, men en majoritet av patienterna kommer att kräva behandling.(1)

även om nyare metoder för behandling har förbättrat resultat för personer med MCL, kommer de flesta människor så småningom att uppleva ett återfall. Med tanke på begränsningarna av standardbehandlingar kan personer med MCL vilja delta i en klinisk prövning. Kliniska prövningar är studier som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos nya cancerläkemedel eller cancerbehandlingsstrategier.,

standard initial läkemedelsbehandling för MCL innebär typiskt en kombination av kemoterapi läkemedel ofta i kombination med precision cancer medicin Rituxan® (rituximab). Rituxan är en typ av precisionscancermedicin som kallas en monoklonal antikropp som känner igen och riktar sig till ett specifikt protein (CD20) som finns på ytan av B-celler, inklusive de cancerösa B-cellerna i MCL. Bindningen av Rituxan till B-cellen uppmanar immunsystemet att förstöra cellen och kan också ha direkta anticancereffekter på cellen.,

det finns flera läkemedelskombinationer som används för att behandla MCL och vissa är mer intensiva än andra. Eftersom mer intensiva behandlingar tenderar att ha fler biverkningar, är de ofta reserverade för yngre patienter eller patienter i god övergripande hälsa.,

Rituxan i kombination med cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison (R-CHOP) eller med cyklofosfamid, vinkristin och prednison (r-CVP) är två av de mer allmänt använda initialbehandlingsregimerna för MCL men kliniska prövningsresultat har visat att Treanda (bendamustin) eller Imbruvica (ibrutinib) i kombination med Rituxan (BR) också är effektiva behandlingsalternativ jämfört med R-CHOP eller R-CVP.

Uppföljningsresultat från en 5-årig studie visade att BR har bättre långsiktig sjukdomsbekämpning än R-CHOP eller R-CVP hos patienter med MCL., Total överlevnad utan cancerprogression vid 5 års behandling var 65, 5% för BR och 55, 8% för R-CHOP/R-CVP. Det fanns inga signifikanta skillnader i OS mellan studiearmarna.(5)

läkemedel som används för att behandla Mantelcellslymfom

för patienter som svarar på initial behandling, inkluderar ytterligare behandlingsalternativ underhålls Rituxan (långvarig Rituxan som ges för att bibehålla behandlingssvaret så länge som möjligt) eller högdos kemoterapi följt av en autolog stamcellstransplantation., En autolog stamcellstransplantation använder patientens egna blodstamceller-uppsamlade före behandling-för att ersätta de stamceller som förstörs under högdos kemoterapi.

om MCL inte svarar på initial behandling eller senare återvänder, kan patienter behandlas med en annan läkemedelskombination än vad som ursprungligen användes. En allogen stamcellstransplantation (en stamcellstransplantation med hjälp av donatorstamceller) kan också vara ett alternativ.

För mer information om stamcellstransplantation, besök Stamcellstransplantationsöversikt.,

behandling av tidigt stadium MCL

behandling av steg i eller steg II MCL kan innebära strålbehandling, de typer av läkemedelsbehandlingar som också används för avancerad sjukdom eller både strålbehandling och läkemedelsbehandling. Eftersom relativt få personer diagnostiseras med MCL i tidigt skede finns det begränsad information om vilket tillvägagångssätt som är mest effektivt.,

• gå med i NHL-Mantle Cell CancerConnect Community-Keep Current

underhållsbehandling för Mantelcellslymfom

den randomiserade fas 3 Europeiska MCL äldre studie som ursprungligen publicerades i 2012 registrerade totalt 560 patienter med nydiagnostiserad MCL som behandlades med R-CHOP eller Rituxan, fludarabin och cyklofosfamid (r-FC). Av dessa patienter genomgick 316 personer som svarade på behandlingen en andra randomisering för att få underhållsbehandling med Rituxan eller interferon-alfa.

efter en medianuppföljning på 7.,6 år var mediandurationen för överlevnad med R-CHOP överlägsen vid 6, 4 år bland patienter som svarade på R-CHOP, den genomsnittliga tiden för MCL-progression och den totala överlevnadsdurationen med underhålls Rituxan var 5, 4 respektive 9, 8 år, jämfört med 1, 9 år och 7, 1 år med interferon-alfa.

bland patienter som behandlades med R-CHOP var Rituxans underhåll fortfarande pågående 2 år efter initiering hos 58% av patienterna och 5 år efter initiering hos 32% av patienterna., Patienterna bör diskutera rollen av Rituxan underhåll med sin behandlande läkare oavsett initial behandling val som det klart förbättrar total överlevnad varaktighet. (20)

strategier för att förbättra behandlingen & forskningsuppdateringar

forskare fortsätter att utveckla och testa nya metoder för behandling av MCL inklusive ny läkemedelsutveckling och kombinationer, stamcellstransplantation, CAR T-cellterapi och nyare precisionscancer läkemedel. Patienterna bör diskutera hur kliniska prövningar passar in i den övergripande hanteringen av deras MCL med sin onkolog.,

Calquence (acalabrutinib) är en hämmare av Brutontyrosinkinas. . Läkemedlet verkar genom att permanent binda BTK, som är en del av en kedja av proteiner som förmedlar tillväxtsignaler från ytan av B-celler till gener i cellkärnan som gör det möjligt för cancerceller att överleva och växa. Läkemedel som blockerar BTK stoppar flödet av dessa tillväxtsignaler och B-cellerna dör. Till skillnad från Imbruvica, den första BTK godkända data rapporterade från en klinisk studie tyder på att Calquence får mer selektivt blockera BTK vägen och undvika att några kända biverkningar., (4)

godkännandet av Calquence baserades på resultaten från en enda klinisk studie som inkluderade 124 patienter med Mantelcellslymfom som hade fått minst en tidigare behandling. Totalt hade 81 procent av patienterna ett fullständigt eller partiellt svar (40 procent fullständigt svar, 41 procent partiellt svar).

vanliga rapporterade biverkningar av Calquence inkluderade huvudvärk; diarré; blåmärken; trötthet och muskelsmärta (myalgi); och minskade nivåer av röda blodkroppar (anemi), blodplättar (trombocytopeni) och neutrofiler (neutropeni) i blodet., Ytterligare cancerformer, känd som andra primära maligniteter, har inträffat hos vissa patienter som tar Calquence, och kvinnor som ammar bör inte ta Calquence eftersom det kan skada ett nyfött barn.

Imbruvica är ett målinriktat medel som verkar genom att hämma det enzym som Kräftan behöver för att föröka sig och sprida sig. Läkemedlets godkännande baserades på resultaten av en studie som inkluderade 111 patienter med MCL som fick IMBRUVICA dagligen tills deras sjukdom utvecklades eller biverkningar blev oacceptabla., Resultaten av studien visade att nästan 66 procent av patienterna upplevde ett objektivt svar-vilket innebär att deras cancer minskade eller försvann efter behandling.

Imbruvica + Rituxan

totalt 40 behandlingsnaiva patienter med indolenta kliniska former av MCL inkluderades i en studie som utvärderade Rituxan + IMBRUVICA. Patienterna behandlades i 2 år och behandlingen avbröts om de var negativa för tecken på minimal kvarvarande sjukdom (MRD) i minst 6 månader.,

totalt hade 75% av patienterna ett fullständigt svar på behandlingen och omätbara MRD uppnåddes efter 12 cykler hos 87% av dessa patienter. (17) dessa resultat har bekräftats av en annan studie och ger möjlighet till en ”kemoterapifri” behandlingsmetod för tidiga och senare patienter., (19)

de vanligaste biverkningarna som rapporterats hos deltagare som får Imbruvica är låga nivåer av blodplättar i blodet (trombocytopeni), diarré, minskad infektionsbekämpning av vita blodkroppar (neutropeni), anemi, trötthet, muskuloskeletal smärta, svullnad (ödem), övre luftvägsinfektion, illamående, blåmärken, andfåddhet (dyspné), förstoppning, utslag, buksmärta, kräkningar och minskad aptit. Andra kliniskt signifikanta biverkningar inkluderar blödning, infektioner, njurproblem och utveckling av andra typer av cancer.,

Velcade® godkänd för Mantelcellslymfom baserades på PINNACLE-studien, som inkluderade patienter med Mantelcellslymfom som hade fått minst en tidigare behandling. Följande resultat rapporterades från denna studie. Totalt anticancersvar uppnåddes hos 31% av patienten och mediandurationen för behandlingssvaret var 9, 3 månader. De vanligaste biverkningarna var brist eller förlust av kroppslig styrka, förändringar i nerv sensation, förstoppning, diarré, illamående och minskad aptit.,

stamcellstransplantation ”mini” stamcellstransplantationer verkar mycket effektiva vid behandling av återkommande Mantelcellslymfom. En typ av terapeutiskt tillvägagångssätt som är associerat med högre nivåer av ihållande remission (försvinnande av detekterbar cancer) än konventionell terapi är högdosbehandling och en allogen stamcellstransplantation.

Höga doser av terapi används för att döda fler cancerceller än konventionella doser; de höga doserna tenderar emellertid också att skada friska celler, såsom blodkroppar., Därför kan en patients egna stamceller (omogna blodkroppar) åter infunderas efter behandling (autologa), eller så kan en donatorns stamceller infunderas efter behandling (allogena). En fördel med en allogen stamcellstransplantation är egenskaperna hos donatorstamcellerna för att känna igen patientcancercellerna som främmande och montera en attack mot dem (graft-versus-lymfom effekt)., Tyvärr kan donatorstamcellerna också känna igen patienternas friska celler som främmande och montera en attack på dessa celler, vilket resulterar i ett potentiellt livshotande tillstånd som kallas graft-versus-host-sjukdom.

• SCT för Mantelcellslymfom

till exempel genomförde forskare från MD Anderson Cancer Center en klinisk studie för att utvärdera icke-myeloablativa ”mini” allogena stamcellstransplantationer vid behandling av återkommande Mantelcellslymfom. En fullständig försvinnande av detekterbar cancer (fullständig remission) uppnåddes hos 17 patienter., I genomsnitt över 26 månaders uppföljning var progressionsfri överlevnad 82%. Inga patienter hade dött upp till 100 dagar efter behandlingen och behandlingen tolererades i allmänhet väl.(10-13)

ett Bilt-Cellsalternativ för Mantelcellslymfom

nittiotre procent av patienterna med recidiverande/refraktär MCL svarade på behandling med kte-X19, en autolog Anti-CD19 chimerisk antigenreceptor (CAR) T-cellterapi, enligt resultaten från ZUMA-2-studien som presenterades vid 2019 årsmötet., (18)

BILTERAPIER använder T-celler (CART T), en patients egna immunceller som omprogrammeras för att känna igen och döda cancerceller i hela kroppen. Processen innebär avlägsnande av vissa T-celler från en patient, och genom laboratorieprocesser omprogrammeras dessa T-celler för att identifiera patientens cancerceller.

När T-cellerna har programmerats för att identifiera en patients cancerceller, replikeras de i laboratoriet och infunderas tillbaka till patienten., Dessa omprogrammerade T-celler cirkulerar i hela kroppen, identifierar cancercellerna och monterar en immunattack mot dem. Samtidigt replikerar T-cellerna i kroppen, så att fler av immuncellerna kan identifiera och attackera cancercellerna.

den kliniska studien ZUMA-2 behandlade 74 patienter med recidiv / refraktär MCL som hade fått upp till fem tidigare behandlingslinjer, inklusive en anti-CD20-antikropp, kemoterapi och en BTK-hämmare med en enda infusion av KTE-X19 med en måldos på 2×106 bil T-celler/kg.,

fynd för de första 60 behandlade patienterna med en medianuppföljning på 12, 3 månader rapporterades vid aska.

• 93% Total responsfrekvens-67% fullständigt svar
• ett års total överlevnad på 83%
• cytokinfrisättningssyndrom (CRS) hos 91% en median på två dagar efter administrering av kte-X19-alla försvann.

även om längre tids uppföljning behövs för att bekräfta dessa tidiga studieresultat verkar CAR T-cellterapi vara ett lovande nytt behandlingsalternativ för individer med recidiverande eller återkommande MCL.,

• CAR T uppdaterar här

Radioimmunoterapi (RIT) är en typ av biologisk terapi som använder två separata strategier för att rikta och döda cancerceller: radioaktiva isotoper och monoklonala antikroppar. Monoklonala antikroppar är proteiner som kan produceras i ett laboratorium och kan identifiera specifika antigener (proteiner och/eller kolhydrater) på ytan av vissa celler som cancerceller och binda till dem. Denna bindning stimulerar immunsystemet att attackera de celler som den monoklonala antikroppen är bunden till., När den monoklonala antikroppen binder till cancerceller, avger den bifogade radioaktiva isotopen spontant strålning och förstör cancercellerna i dess närhet. Ri ger inte bara två separata behandlingsstrategier, men möjliggör också leverans av större mängder strålning till cancercellerna samtidigt som strålningsexponering för normala celler minimeras.

forskare från Tyskland rapporterade resultatet av en liten klinisk studie för att utvärdera effekten av RIT hos 12 patienter med recidiverande Mantelcellslymfom., Efter behandling uppnådde 7 av 8 patienter som behandlades med höga doser en fullständig försvinnande av cancer (remission) och en uppnådde en partiell remission. Vid tidpunkten för prövningen publikation 6 av de 8 patienter som uppnått en fullständig remission var fortfarande i fullständig remission och 7 av 8 patienter levde 42 månader från behandling.(14,15)

epigenetisk Terapi en epigenetisk/immunotherapy regim av kladribin, Rituxan® och vorinostat producerade en 100 procent svarsfrekvens och fullständiga remissioner hos 86 procent av patienterna med nydiagnostiserad Mantelcellslymfom.,16

kombinationen av kladribin (en purinanalog och hypometylerande medel med känd epigenetisk aktivitet) och Rituxan (ett målinriktat medel som kallas en monoklonal antikropp) hade visat sig vara effektivt vid Mantelcellslymfom. Som ett resultat av den synergistiska effekten av dessa två medel bestämde forskare sig för att lägga till vorinostat, som ingår i en klass av läkemedel som är kända ashiston-deacetylashämmare.

forskarna genomförde en fas II-studie som inkluderade 37 patienter med nydiagnostiserat Mantelcellslymfom., Patienternas medianålder var 64 och 95 procent av patienterna hade stadium IV-sjukdom. Patienterna fick tre-läkemedelskombinationen var 28: e dag i upp till sex cykler. Svaren utvärderades efter två och sex cykler. Resultaten indikerade en total svarsfrekvens på 100 procent, vilket innebär att varje patient upplevde ett svar på behandlingen. Dessutom upplevde 86 procent av patienterna fullständig remission och 14 procent hade en partiell remission.

majoriteten av biverkningarna var hematologiska och reversibla och inkluderade neutropeni, trombocytopeni, trötthet, anorexi och uttorkning., Det fanns en död under studien-en patient med recidiverande, eldfast Mantelcellslymfom med omfattande lungengagemang, som dog av lungblödning.

vid en medianuppföljning på 14, 7 månader har fyra patienter fått återfall och tre har dött. Av de återfallande patienterna hade två blastisk MCL. Ingen patient som uppnår ett fullständigt svar har fått återfall.

• gå med i NHL-Mantle Cell CancerConnect Community-Håll ström

1. Shah BD, Martin P, Sotomayor EM. Mantelcellslymfom: en kliniskt heterogen sjukdom som behöver skräddarsydda tillvägagångssätt. Cancerkontroll., 2012;19:227-235.
2. National Cancer Institute. Vad du behöver veta om™ Non-Hodgkin lymfom. 2008.
3. leukemi och lymfom samhälle. Mantelcellslymfom Fakta. Juli 2012.
4. Vose JM. Mantelcellslymfom: 2012 uppdatering om diagnos, risk-stratifiering och klinisk hantering. American Journal of pediatric hematology. 2012;87:605-609.
5. J Clin Oncol. 2019 Feb 27. Epub före utskrift
6. nyheter.cancerconnect.,com/leukemia/acp-196-bruton-s-tyrosine-kinase-inhibitor-effective-for-lymphocytic-leukemia-p8N0B_HhpEKBMHiFgDNZvA/
7. FDA godkänner Imbruvica för sällsynta blod cancer. . AMERIKANSKA Food and Drug Administration webbplats. Finns på: www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm374761.htm
8. Kahl B, Bernstein s, Fisher R. multicenter fas II-studie av Bortezomib hos patienter med recidiverande eller Refraktärt Mantelcellslymfom. Journal of Clinical Oncology. 2006;24:4867-4874.
9. Millennium Pharmaceuticals., FDA Godkänner VELCADE® (Bortezomib) för Injektion för Aggressiv Form av Non-Hodgkins Lymfom. Finns på: investor.millennium.com/phoenix.zhtml?c=80159&p=irol-newsmediaArticle&ID=940527&highlight=. Nås December 2006.
10. Wiernik PH, Lossos ÄR, Tuscano JM, et al. Lenalidomid i monoterapi vid recidiv eller refraktär aggressivt non-Hodgkins lymfom. Journal of Clinical Oncology. 2008;26:4952-4957.
11. Thieblemont C, Antal D, Lacotte-Thierry L et al., Kemoterapi med rituximab följt av högdosbehandling och autolog stamcellstransplantation hos patienter med Mantelcellslymfom. Cancer. 2005;104:1434-41.
12. Khouri jag, Lee M, Saliba R, et al. Nonablative allogen stamcellstransplantation för avancerad / återkommande Mantelcellslymfom, Journal of Clinical Oncology. 2003;21:4407-4412.
13. Pott C, Schrader C, Gesk S, et al. Kvantitativ bedömning av Molekylär Remission efter högdosbehandling med autolog stamcellstransplantation förutspår långsiktig Remission i Mantelcellslymfom. Blod. 2006; 107: 2271-2278.,
14. Smith Mr, Li h, Gordon l et al. Fas II-Studien med Rituximab Plus Cyklofosfamid, Doxorubicin, Vinkristin, och Prednison Immunochemotherapy Följt av Yttrium-90–Ibritumomab Tiuxetan i Obehandlat Mantel-Cell Lymfom: Eastern Cooperative Oncology Group Studie E1499. Journal of Clinical Oncology. 2012;30:3119-3126.
15. Behr T, Gotthardt M, Schipper M, et al. Högdos myeloablativ kontra konventionell lågdos radioimmunoterapi (RIT) av Mantelcellslymfom (MCL) med chimär anti-CD20 antikropp c2b8., Förfaranden från det 49: e årliga mötet i Society of Nuclear Medicine. Los Angeles, KALIFORNIEN. Juni 2002.
16. Hasanali Z, K Sharma, Spurgeon S, et al. Kombinerad epigenetisk och immunterapi ger dramatiska svar hos 100% av nydiagnostiserade mantelcellslymfompatienter. Fram till 2013 Årliga Mötet för American Association of Cancer Research i Washington DC, 6-10 April, 2013. Abstrakt LB-140.
17. Gine E, de Fatima De La Cruz M, Grande C, et al., Effekt och Säkerhet av Ibrutinib i Kombination med Rituximab Som Frontline Behandling för Loj Kliniska Former av Manteln Cell Lymfom (MCL): Preliminära Resultat av Geltamo IMCL-2015 Fas II-studie. Presenteras på: 2019 ASH årsmöte & Exposition; December 7-10, 2019; Orlando, FL. Sammanfattning 752.
18. Wang ML, Munoz J, Goy A, et al. Kte-X19, en anti-CD19 chimär antigenreceptor (CAR) T-cellterapi, hos patienter (Pts) med recidiv/refraktär (R/R) Mantelcelllymfom (MCL): resultat av fas 2 ZUMA-2-studien. Sammanfattning # 754., Presenterad vid 2019 ASH årsmöte, December 9, 2019; Orlando, FL.
19. frontlinjen Ibrutinib-Rituximab Combo terapi visar hög effekt i MCL
20. J Clin Oncol. 2019 Dec 5. Epub före utskrift