Good Mood

mekaniska krafter är viktiga regulatorer av bindvävshomeostas. Våra senaste experiment in vivo indikerar att externt applicerad mekanisk belastning kan leda till snabb och sekventiell induktion av distinkta extracellulära matriskomponenter (ECM) i fibroblaster, snarare än till ett generaliserat hypertrofiskt svar., Således verkar ECM-kompositionen anpassas specifikt till belastningsförändringar. Mekanisk stress kan reglera produktionen av ECM-proteiner indirekt genom att stimulera frisättningen av en parakrintillväxtfaktor eller direkt genom att utlösa en intracellulär signalväg som aktiverar genen. Vi har bevis för att tenascin-C är en ECM-komponent som direkt regleras av mekanisk stress: induktion av dess mRNA i sträckta fibroblaster är snabb både in vivo och in vitro, beror inte på tidigare proteinsyntes och förmedlas inte av faktorer som släpps ut i mediet., Fibroblaster känner av kraftinducerade deformationer (stammar) i deras ECM. Resultat från andra forskare tyder på att integriner inom cellmatrisadhesioner kan fungera som ”stammätare”, vilket utlöser MAPK–och NF-kB-vägar som svar på förändringar i mekanisk stress. Våra resultat tyder på att cytoskeletala ”pre-stress” är viktigt för mekanotransduction att arbeta: avslappning av cytoskelettet (t.ex. genom att hämma Rho-beroende Kinas) undertrycker induktion av tenascin-C-genen genom cyklisk sträckning och därmed desensitiserar fibroblasterna till mekaniska signaler., På nivån av ECM-generna identifierade vi relaterade förstärkarsekvenser som svarar på statisk sträckning i både tenascin – C och kollagen XII-promotorn. När det gäller tenascin-C-genen kan olika promotorelement vara involverade i induktion genom cyklisk sträckning. Således verkar olika mekaniska signaler reglera distinkta ECM-gener på komplexa sätt.