Good Mood

TEXT

ett taltecken (#) används med denna post eftersom en kromosomavvikelse är känd i detta syndrom. Men eftersom i många av de rapporterade fallen är abnormiteten i endast en del av patienternas celler, och eftersom mosaicismen ibland överförs genom flera generationer, kan Mendeliska faktorer vara viktiga i orsakssambandet.,

Kattögonsyndrom (CES) kännetecknas kliniskt av kombinationen av iris colobom och anal atresi med fistel, nedslantande palpebrala sprickor, preauricular taggar och / eller gropar, frekvent förekomst av hjärt-och njurmissbildningar och normal eller nära normal mental utveckling. En liten supernumerary kromosom(mindre än kromosom 21) är närvarande, har ofta 2 centromerer, är bisatellited och representerar en inv dup(22) (q11).,

variabiliteten hos kliniska egenskaper, särskilt medfödda missbildningar, är enorm (se Schachenmann et al., 1965, Schinzel et al. 1981 och Schinzel 1994). Inom en enda familj kan ett brett spektrum av funktioner observeras, allt från marginellt drabbade individer i vilka, om inte andra medlemmar påverkas, ingen kromosomundersökning skulle utföras, till de med hela mönstret av missbildningar och dödligt utfall. Endast mild prenatal tillväxthämning uppträder., Minimala funktioner inkluderar nedslanting palpebral sprickor och misshapen öron med en preauricular grop eller tagg eller båda. Andra ofta förekommande mindre anomalier inkluderar hypertelorism, strabismus, inre epikantiska veck, platt nasal bro och liten mandibel.,

följande större missbildningar kan förekomma och är listade i minskande frekvens: anal atresi med fistel från rektum till blåsan, vagina eller vulva hos kvinnor och blåsan, urinröret eller perineum hos män; iriskolobom, antingen unilateral eller bilateral och total eller (sällan) partiell och colobom hos choroid och/eller optisk nerv, mikroftalmi (nästan alltid ensidig); klyft gom; medfödda hjärtmissbildningar, särskilt helt avvikande pulmonell venös retur (TAPVR) Fallots tetrad (TOF); olika njurmissbildningar, t. ex.,, frånvaro av 1 eller båda njurarna, hydronephrosis, supernumerary njurar eller njur hypoplasi; bråck; minskning av auriklarna till flera taggar, mestadels i kombination med atresi i den yttre hörselgången och ofta ensidig.

några patienter dör av flera missbildningar under tidig spädbarn; av resten är livslängden inte signifikant reducerad. Tillväxthämning är en variabel funktion som är mental retardation., Majoriteten av patienterna fungerar i gränsområdet normalt till mildt fördröjt område, några är normala, och vissa är måttligt till allvarligt fördröjda, även om det senare tillståndet är sällsynt. Beteendeproblem har rapporterats i enskilda fall, men är inte karakteristiska för sjukdomen (Schinzel et al., 1981).

Rosias et al. (2001) rapporterade ett fall och granskade egenskaperna hos 105 rapporterade CES-patienter. De kommenterade den stora fenotypiska variationen, allt från nära normal till svåra missbildningar., Preauricular hud taggar och / eller gropar utgjorde de mest konsekventa funktioner och föreslog förekomsten av en supernumerary bisatellited markör kromosom 22 härrör från dubbelarbete av CES kritiska regionen.

Denavit et al. (2004) rapporterade en kvinna med en allvarlig form av CES associerad med en molekylär typ II-kromosom (McTaggart et al., 1998)., Vid födseln hade hon allvarliga kraniofaciala abnormiteter, inklusive mikrocefali, total frånvaro av de yttre öronen bilateralt, hypertelorism med nedgångna palpebrala sprickor, bilateralt colobom av iris, platt nasal bro med framträdande näsa, tunn överläpp och mikrognathi. Andra funktioner inkluderar anal stenos, öppetstående ductus arteriosus och intra – och extrahepatisk biliär atresi. Hon dog vid 1 års ålder av hjärtsvikt. Cytogenetisk analys visade en liten de-novo extra kromosom i alla celler med en karyotyp 47,XX, +idic(22)(kapitel-q11.2::q11.,2-pter) med dubbla brytpunkter distala till 22q11.2. Markören kan klassificeras som symmetrisk CES typ II.

den ytterligare kromosomen 22 uppstår vanligtvis de novo från en av föräldrarna. Eftersom CES är en sällsynt kromosomstörning där överföring är möjlig genom båda könen, bör kromosomundersökning utföras om en av föräldrarna visar karakteristiska egenskaper som en preauricular grop eller nedslanting palpebral sprickor. Även i asymptomatiska föräldrar är mosaicism för en extra kromosom möjlig., Direkt överföring rapporterades av Schachenmann et al. (1965); Gerald et al. (1972); Darby och Hughes (1971); Krmpotic et al. (1971); Noel et al. (1976); Schinzel et al. (1981) och Luleci m.fl. (1989).

återkommande Risk

det finns inga data tillgängliga om återkommande risk för sib hos en CES-patient. Eftersom mosaicism för en extra inv dup(22)(q11) kromosom kan producera en normal fenotyp, indikeras kromosomundersökning av båda föräldrarna efter ett drabbat barns födelse., Även om en lymfocytkromosomstudie indikerar en icke-mosaisk diploid karyotyp, kan en dold (inklusive germlin) mosaicism inte helt uteslutas och en liten återkommande risk kommer att förbli. För avkommor till en drabbad som inte verkar ha minskad fertilitet, kommer risken att vara nära 50% (Noel et al., 1976; Schinzel et al. 1981; Luleci m.fl., 1989).

den extra markören är alltid dicentrisk, vilket kan demonstreras genom centromerefärgning., Genom olika fläckar av heterochromatin och NORs kan det i de flesta fall visas att markören innehåller kort armmaterial från akrocentriker på båda armarna (Schinzel et al., 1981; Petit et al., 1980). Differentiell färgning kan visa att kromosomen hittills utan undantag består av material från 2 olika maternal kromosom 22 (Magenis et al., 1988). Sekundära omarrangemang kan förekomma i dicentriska och därmed instabil markör vilket resulterar i extra kromosomer av olika utseende i en mor och dotter (ing et al., 1987)., Det enklaste och mest eleganta sättet att visa ursprunget till kromosom 22-markören är genom FISKUNDERSÖKNING med ett kromosom 22-bibliotek (Liehr et al., 1992).

en särskild egenskap hos familjär CES är den frekventa förekomsten av mosaicism som härrör från tidig förlust av markören under postzygotiska divisioner (Gerald et al., 1972; Luleci m.fl., 1989).

Wenger et al., (1994) utvärderade markörkromosomen i ett proband och hans mor genom cytogenetiska bandingtekniker för att verifiera den dicentriska kromosomala omläggningen och genom fluorescens in situ-hybridisering för att bekräfta involveringen av kromosom 22. Mamman hade också en avkomma med en orelaterad aneuploidy, trisomi 21. Vid födseln visade proband colobom av iris, preauricular gropar och anal stenos. Utvecklingsmässigt hade han kortväxthet och var måttligt utvecklingsstörd. Diagnos av gallatresi gjordes i spädbarn., Modern var måttligt utvecklingsstörd och hade stigmata av kattögonsyndromet som hade bekräftats cytogenetiskt under nyföddhetsperioden. Anal atresi hade korrigerats kirurgiskt under barndomen. Hon var 19 år gammal vid tidpunkten för hennes sons födelse med CES.

bland annat Zhang et al. (1990), Delattre m.fl. (1991), och Budarf et al. (1991) konstruerade begränsningskartor över kromosom 22, de senare författarna med särskild uppmärksamhet på den kritiska kattögonregionen. Mears et al., (1994) undersökte patienter med kattögonsyndrom och med DiGeorge syndrom med sonder från proximal 22q och kunde visa att den distala gränsen för det kritiska kattögonsegmentet (representerat av probe D22S36) är proximal för den kritiska DiGeorge-regionen.

McDermid et al. (1996) konstruerade en långväga begränsningskarta över regionen 22q som dupliceras i den typiska CES-markörkromosomen, regionen som sträcker sig från centromeren till locus D22S36. Kartan omfattade cirka 3,6 Mb., De använde också 15 loci för att konstruera en YAC contig som omfattade ungefär hälften av regionen som är kritisk för produktionen av CES-fenotypen (från centromere till D22S57).

McDermid et al. (1986) isolerade en enda kopia DNA-sond, D22S29, från ett kromosom 22-bibliotek och lokaliserade det genom in situ-hybridisering till den kritiska kattögonregionen., Genom dosering var denna sond närvarande i 4 kopior hos alla undersökta kattögonpatienter medan patienter med Familjär partiell trisomi i den proximala 22q-regionen innehöll 3 kopior och normala individer, 2 kopior av den kritiska regionen.

Mears et al. (1994) visade 4 kopior av följande sonder hos alla 10 kattögonpatienter som undersöktes: d22s9, D22S43, D22S57; fler distala sekvenser (D22S36 och D22S75) duplicerades endast hos en andel av patienterna., Observationen att D22S36 var närvarande i 3-kopior hos ett fåtal patienter, den mest distala markören, D22S75, var vanligtvis närvarande i endast 2-kopior, och hos en minoritet av patienter i 3-kopior, pekar mot både asymmetri av den extra kromosomen och variationen i det duplicerade/triplicerade segmentet hos olika patienter. Intressant nog kunde ingen korrelation mellan längden på det duplicerade/triplicerade segmentet och svårighetsgraden av kliniska egenskaper och omfattningen av mentala handikapp påvisas.

Mears et al., (1995) beskrev en individ som ärvde en minut supernumerary dubbelring kromosom 22, vilket resulterar i uttryck för alla kardinalfunktioner i CES. ATP6E-genen (108746) och 2 anonyma sonder befanns vara närvarande i 4 exemplar, medan 2 andra anonyma sonder var närvarande i 2 exemplar. Denna upptäckt avgränsade ytterligare den distala gränsen för den kritiska regionen CES, med ATP6E som den mest distala duplicerade lokaliseringen identifierad., Den fenotypiskt normala far och farfar till patienten var hade en liten supernumerary ring kromosom och demonstrerade 3 kopior av 3 loci som var närvarande i quadruplicate i proband. Mears et al. (1995) hypotesen att även om 3 kopior av denna region hade rapporterats i andra fall med CES-funktioner, är det möjligt att närvaron av 4 kopior leder till större mottaglighet.

hosta et al., (1995) visade att supernumerary-kromosomen i CES inte innehåller någon av lambda-immunoglobulingensekvenserna (se 147220) vilket indikeras av det faktum att inget ökat kopiantal hittades i DNA från 10 CES-individer som testades.

McTaggart et al. (1998) fann att de dubbla brytpunkterna som ger upphov till den ces dicentriska supernumerary kromosomen är grupperade i 2 intervall., De mer proximala, vanligaste intervallet är 450 – 650-kb regionen mellan D22S427 och D22S36, vilket motsvarar den proximala radering brytpunkt intervall som finns i 22q11-deletion syndrome (DiGeorge/velocardiofacial syndrom). Den mer distala duplicering Brytpunkt intervallet faller mellan CRKL (602007) och D22S112, som överlappar med den gemensamma distala raderingsintervallet för 22q11 radering syndrom. Därför McTaggart et al. (1998) klassificerade CES-kromosomer i 2 typer baserat på platsen för de 2 brytpunkter som krävs för att generera dem., De mindre typ i CES-kromosomerna är symmetriska, med båda brytpunkterna belägna inom det proximala intervallet. De större typ II CES-kromosomerna är antingen asymmetriska, med 1 Brytpunkt belägen i var och en av de 2 intervallen eller symmetriska, med båda brytpunkterna belägna i det distala intervallet. Kolokaliseringen av brytpunkterna i dessa olika syndrom, plus närvaron av lågkopierade upprepningar intill varje intervall, föreslog förekomsten av flera specifika regioner av kromosomal instabilitet i 22q11. 2 som är involverade i produktionen av både deletioner och dupliceringar., Eftersom fenotypen i samband med den större dupliceringen inte verkar vara allvarligare än den för den mindre dupliceringen, har bestämning av typen av CES-kromosom inte prognostiskt värde.

Bridgland et al. (2003) granskade integreringen av duplicerade DNA-fragment från andra håll i genomet i kromosomregionens pericentromera region. Den resulterande komplexa lapptäcke av fragment visar stora segment av paralogisk sekvens med hög identitet till regioner på icke-homologa kromosomer., Även om de pericentromeriska regionerna kan tyckas vara junkyards för geninnehållande fragment, har det föreslagits att dessa regioner också kan vara födelseplatsen för nya gener med nya funktioner genom en process som liknar exon shuffling (Eichler et al. 1997; Jackson m.fl., 1999). Bridgland et al. (2003) karakteriserade en chimär transkriptionsenhet, som de betecknade kattögonsyndrom kritisk region gen-7 (CECR7), bildad av 3 duplikoner i pericentromeric regionen av 22q. CECR7 exoner visar likhet med sekvenser på 13 icke-homologa kromosomer och på annat håll på kromosom 22., Baserat på PCR-analys av CECR7 duplicon gränser i olika primater, och sekvensen skillnader mellan mänskliga duplicons och deras förmodade förfäder loci, Bridgland et al. (2003) drog slutsatsen att CECR7 förmodligen bildades före separationen av makak och är därför äldre än de flesta tidigare rapporterade pericentromera duplikoner., Uttryck av CECR7 upptäcktes av RT-PCR hos människor och gorillafibroblaster, men inte orangutang, vilket tyder på att uttrycket inte direkt berodde på bildandet av denna nya transkriptionsenhet, eller att uttrycket tystades i orangutang efter dess bildande.

fall med det karakteristiska kliniska mönstret uppträder där undersökning av olika vävnader inte upptäcker en markörkromosom., Eftersom dessa patienter hittills inte har undersökts molekylärt är det inte möjligt att utesluta Tetrasomi av den lilla kritiska regionen på 22q11 som förmodligen orsakar alla eller de flesta kliniska resultaten av CES (Franklin och Parslow, 1972).

även om CES ursprungligen definierades som kombinationen av en ytterligare kromosom, med colobom och anal atresi som primära egenskaper, blev det uppenbart från de patienter som rapporterades av Schachenmann et al. (1965) att varken coloboma eller anal atresi var obligatoriska resultat., Förutom ovanstående funktioner är följande användbara för diagnosen: hjärtmissbildningar, njurmissbildningar, nedslantande palpebrala sprickor, preauricular gropar och/eller taggar och minskning av auriklarna med atresi i den yttre hörselgången. Diagnosen nuförtiden är dock baserad på närvaron av en extra markörkromosom som, genom FISKUNDERSÖKNING, härrör från kromosom 22 och innehåller 2 kopior av den kritiska CES-regionen i proximal 22q11.,

kirurgi krävs för anal atresi och komplexa hjärtmissbildningar. Med tarmproblem måste malrotation, Meckel divertikulum och gallatresi övervägas. Patienter med mycket kort kroppsbyggnad kan ha ytterligare hypotalamisk tillväxthormonbrist och därmed vara kandidater för tillväxthormonbehandling (Pierson et al., 1975).

det finns inga uppskattningar av förekomsten av markören., En incidens mellan 1: 50,000 och 1: 150,000 verkar vara en rimlig uppskattning från patienter som observerats i nordöstra Schweiz under de senaste 20 åren.

sambandet mellan iridal coloboma och anal atresi var förmodligen först märkt av Haab (1879). Den första rapporten om associering av coloboma och anal atresi med en liten extra kromosomen kom från Schmid i Zürich och Fraccaro i Pavia (Schachenmann et al., 1965). Dessa författare föreslog termen kattögonsyndrom, i analogi med cat cry eller cri-du-chat syndromet (123450)., Mer än hälften av patienterna med kromosomavvikelse saknar emellertid något colobom.