överdosering med dödlig utgång kan inträffa när gabapentinoider kombineras med andra depressiva medel såsom opiater, bensodiazepiner, barbiturater, tienodiazepiner, alkohol eller andra GABAerga ämnen.
det är starkt avskräckt att kombinera dessa ämnen, särskilt gemensamt för tunga doser.,
varning: börja alltid med lägre doser på grund av skillnader mellan individuell kroppsvikt, tolerans, metabolism och personlig känslighet., Se avsnittet ansvarsfull användning.,
75 – 225 mg
225 – 600 mg
600 – 900 mg
900 mg +
8 – 14 timmar p
40 – 120 minuter
4 – 6 timmar
4 – 8 timmar
4 – 10 timmar
Disclaimer: PWS doseringsinformation samlas in från användare och resurser endast för utbildningsändamål., Det är inte en rekommendation och bör verifieras med andra källor för noggrannhet.
pregabalin (även känd som 3-isobutyl GABA och av handelsnamnet Lyrica) är en depressiv substans i GABAPENTINOID-klassen., Pregabalin är ett vanligt receptbelagt läkemedel, som vanligtvis används för att behandla neuropatisk smärta, ångest, rastlös bensyndrom och som ett tilläggsläkemedel vid behandling av anfall.
Pregabalin har en farmakologisk profil jämförbar med den för gabapentin eftersom de båda delar liknande verkningsmekanismer och inducerar liknande subjektiva effekter., Fördelarna pregabalin har över gabapentin inkluderar större biotillgänglighet och potens, liksom ett bredare utbud av accepterade medicinska tillämpningar för pregabalin inte ses med gabapentin, såsom dess framgångsrika användning vid behandling av ångest, där användningen av gabapentin var inte framgångsrik, exklusive några allvarligare fall.
Kemi
Pregabalin är en strukturell analog av GABA (gamma-Aminosmörsyra), med en isobutylgrupp substituerad på beta-kolet i aminosmörkedjan., Pregabalin är liknande i struktur till andra gabapentinoider, såsom gabapentin och phenibut. Pregabalin innehåller en karboxylerad kedja av hexan som kallas hexansyra. Denna kolkedja ersätts med en amingrupp genom en metylbro i (s) konformation vid R3 och en metylgrupp vid R5.,
farmakologi
Pregabalin är varken en GABAA-eller GABAB-receptoragonist
farmakodynamik
den farmakologiska effekten av pregabalin medieras genom bindning till α2δ-1-spänningsstället. – gated calcium channels. Denna webbplats har också kallats gabapentinreceptorn, eftersom det är målet för den relaterade substansen gabapentin (även utvecklad av Pfizer). Fördelar med pregabalin jämfört med gabapentin inkluderar högre biotillgänglighet och potens.,
även om pregabalin är ett kemiskt derivat av GABA, visar det ingen aktivitet på några GABA-receptorer, inklusive GABAA, GABAB och bensodiazepinstället. Pregabalin, trots dess GABA-ryggrad, verkar inte ändra GABA-nivåerna i hjärnan, så dess farmakologiska aktivitet antas vara orelaterad med GABA. Istället är det dess bindning till α2δ – 1-stället för spänningsgaterade kalciumkanaler som verkar vara källan till dess subjektiva effekter., Genom att binda till denna webbplats reducerar Pregabalin frisättningen av flera excitatoriska neurotransmittorer, inklusive glutamat, substans P, acetylkolin och norepinefrin.
en studie har också visat att pregabalin främjar djup sömn, vilket förbättrar sömnkvaliteten. Detta kan vara betydande eftersom minskningar i slow-wave sömn har associerats med ångest och fibromyalgi.En oberoende verkan av gabapentin-platsen på neurogenes av excitatoriska synapser har också upptäckts., Den endogena neurokemiska trombospondin binder också till denna webbplats och är viktig för generering av nya excitatoriska synapser. Gabapentin och pregabalin, som har en hög affinitet för denna webbplats, blockerar denna åtgärd och resulterar i lägre nivåer av excitatoriska synapser i djurmodeller.
eftersom pregabalin behandlar tillstånd och signalsubstanser i samband med överexcitabilitet i hjärnan (ångest, epilepsi, neuropatisk smärta), resulterar dess modulering i lugnande (eller lugnande) effekter av pregabalin på nervsystemet.,
farmakokinetik
Pregabalin absorberas snabbt vid administrering på fastande mage, med maximala plasmakoncentrationer inom 1 till 1, 5 timmar. Pregabalin oral biotillgänglighet uppskattas vara större än eller lika med 90%. Absorptionshastigheten för pregabalin minskar när det ges tillsammans med föda, vilket leder till en fördröjning på cirka 3 timmar för att nå maximala plasmakoncentrationer, med maximala nivåer minskade med cirka 25 till 30%. Administrering tillsammans med föda har dock ingen kliniskt signifikant effekt på absorptionsgraden.,
Pregabalin genomgår försumbar metabolism hos människa. I experiment med kärnmedicinstekniker visade det sig att cirka 98% av den radioaktivitet som återfanns i urinen var oförändrad pregabalin. Den primära metaboliten är N-metyl pregabalin.
Pregabalin elimineras från den systemiska cirkulationen primärt genom renal utsöndring som oförändrad substans. Renal clearance av pregabalin är 73 mL/minut.,
subjektiva effekter
varje individ kan ha en mycket annorlunda reaktion på pregabalin, därför är det viktigt att börja vid lägre doser för att säkerställa att det inte har några allvarliga biverkningar såsom perifert ödem eller muskelsmärta.Disclaimer: De effekter som anges nedan cite den Subjektiva Effekten Index (SEI), en litteratur som bygger på anekdotiska rapporter och personliga erfarenheter av PsychonautWiki bidragsgivare. Som ett resultat bör de behandlas med en hälsosam mängd skepsis., Det är värt att notera att dessa effekter inte nödvändigtvis kommer att ske på ett konsekvent eller tillförlitligt sätt, även om högre doser är mer benägna att inducera hela spektrumet av effekter. På samma sätt blir biverkningar mycket mer troliga med högre doser och kan innefatta allvarlig skada eller död.
fysiska effekter
-
- sedering – Pregabalin ger mild sedering och förbättrar sömndebut latens blygsamt. Flera studier har visat pregabalin förbättrar sömnkvaliteten hos dem som tar det för olika indikationer., Det är okänt om denna effekt överförs till dem som tar det rekreationellt. Det är dock inte ett alltför sederande ämne när det tas på dagtid.
- Aptitförbättring – denna effekt är inte särskilt framträdande, men rapporteras förekomma hos vissa personer. Det kan ha en synergistisk effekt i kombination med cannabis.
- smärtlindring – Pregabalin är effektivt mot vissa typer av kronisk smärta, särskilt neuropatisk smärta, men inte mot akut smärta.,
- spontana kroppsliga känslor – den allmänna ”kroppshöjden” av pregabalin kan beskrivas som en skarp, behaglig stickande känsla som är plats specifik för händer, fötter och huvud.
- fysisk eufori – denna komponent, medan den är framträdande i erfarenheten, är i allmänhet inte lika stark som den kognitiva eufori som kan induceras. Känslan i sig kan beskrivas som känslor av fysisk komfort, värme och salighet.,
- taktil förbättring
- muskelryckningar – något paradoxalt, eftersom pregabalin används som tilläggsbehandling mot epilepsi, kan pregabalin, särskilt i högre doser, producera muskelspasmer. Anekdotiskt har kramper rapporterats vid överdosering.
- andningsdepression – medan pregabalin kan orsaka andningsdepression, är denna effekt inte lika stark som de med opioider och bensodiazepiner.
- muskelavslappning – medan muskelavslappningen som upplevs på pregabalin inte är lika kraftfull som diazepam eller andra bensodiazepiner, är den fortfarande framträdande.,
- yrsel-denna effekt är ganska utbredd vid högre doser.
- uppfattning om kroppslig lätthet – vid mycket höga doser rapporterar vissa användare att de känner sig lättare.
- ökad libido eller minskad libido
- Orgasm suppression
- Motor kontroll förlust
- beslag suppression
visuella effekter
-
- färgförbättring
- synskärpa suppression – vid höga doser, pregabalin kan inducera något dimsyn.
- Tracers – denna effekt kan ses vid höga doser och är i allmänhet ganska mild., Det sträcker sig i allmänhet inte förbi nivå 2.
hallucinatoriska tillstånd
- Intern hallucination – vid höga doser kan man uppleva drömliknande tillstånd och hypnagogi.
Disconnective effects
-
- Visual disconnection – denna effekt är i allmänhet ganska mild och verkar inkonsekvent vid mycket höga doser. Det resulterar i känsla som om ens syn är avlägsen eller vag och ses genom en skärm eller ett fönster., Det är dock inte i stånd att högre nivåer av visuell frånkoppling som producerar hål, utrymmen och tomrum eller hallucinatoriska strukturer på samma sätt som traditionella dissociatives kan.
kognitiva effekter
- de kognitiva effekterna av pregabalin kan delas upp i flera komponenter som gradvis intensifierar proportionell mot dosering. Pregabalins huvudyta är jämförbar med en tydligare alkohol eller bensodiazepinförgiftning, även om det kan ta en mer dissociativ tur vid mycket höga doser.,De mest framträdande av dessa kognitiva effekter inkluderar i allmänhet:
- Analyssuppression
- empati, tillgivenhet och sociability enhancement – Pregabalin presenterar distinkta entactogen/empathogenic effekter. I stor kontrast till bensodiazepiner (som bara ökar sociability genom disinhibition), vid höga doser pregabalin direkt ökar lusten att kommunicera med andra med känslor av empati, kärlek, närhet och anslutning är väldefinierad. Dessa effekter, även om svagare än MDMA är fortfarande framstående.,
- amnesi – jämfört med bensodiazepiner är pregabalin endast mildt amnesi om det inte kombineras med andra depressiva medel. Med kronisk användning eller höga doser bör man förvänta sig mer” tungspets ” stunder och nedsatt korttidsminne (t.ex. gå in i ett rum och glömma vad du skulle göra där). Total blackouts verkar inte förekomma utom i kombination med andra ämnen.
- ångest suppression
- Emotion enhancement
- kognitiv eufori – många användare som tar pregabalin beskriver en måttlig till jämn intensiv eufori, även vid lägre doser., Många användare beskriver det som liknar opioid inducerad eufori. Känslan i sig kan beskrivas som kraftfulla och överväldigande känslor av känslomässig salighet, tillfredsställelse och lycka.
- Disinhibition
- dröm potentiering
- ökad musik uppskattning
- Motivation enhancement-liknande kratom, pregabalin kan vara milt lugnande men öka motivationen i en stimulerande-liknande sätt.
- Immersion enhancement
- depersonalisering och derealisering – vid mycket höga doser kan pregabalin inducera ett mildt dissociativt tillstånd.,
- självmordstankar
- trodde retardation
auditiva effekter
-
- förbättringar
- snedvridningar – dessa är vanligtvis milda och endast närvarande vid extremt höga doser.,erfarenhet:50mg Pregabalin – förvånansvärt stark
- erfarenhet:Pregabalin (2,625 mg, oral) – Pharmaceutical Sunshine
ytterligare erfarenhetsrapporter finns här:
- Erowid Experience Vaults: Pregabalin
medicinska användningsområden
en låda med 75 mg kapslar av Pfizer varumärke ’Lyrica’ (pregabalin)
pregabalin används i en medicinsk miljö, vanligtvis föreskrivs i kapslar, för att behandla epilepsi, neuropatisk smärta, fibromyalgi och generaliserad ångestsyndrom., Dess användning för epilepsi är som tilläggsbehandling för partiella anfall med eller utan sekundär generalisering hos vuxna. Vissa off-label användning av pregabalin inkluderar restless leg syndrom, förebyggande av migrän, social ångest och alkoholabstinens.
anfall
Pregabalin är användbart när det läggs till andra behandlingar, när dessa andra behandlingar inte kontrollerar partiell epilepsi. Dess användning ensam är mindre effektiv än några andra beslag mediciner. Det är oklart hur det kan jämföras med gabapentin för denna användning.,
neuropatisk smärta
European Federation of Neurological Societies rekommenderar pregabalin som första linjens medel för behandling av smärta i samband med diabetisk neuropati, postherpetisk neuralgi och central neuropatisk smärta. En minoritet får betydande fördelar, och ett större antal får måttliga fördelar. Andra första linjens medel, inklusive gabapentin och tricykliska antidepressiva medel, ges lika stor vikt som första linjens medel, och till skillnad från pregabalin, finns som billigare generika.,
ångest
World Federation of Biological Psychiatry rekommenderar pregabalin som en av flera första linjens medel för behandling av generaliserat ångestsyndrom, men rekommenderar andra medel såsom SSRI som första linjens behandling för tvångssyndrom och posttraumatisk stressstörning. Det verkar ha anxiolytiska effekter som liknar bensodiazepiner med mindre risk för beroende.,
effekterna av pregabalin uppträder efter 1 veckors användning och är lika effektiva som lorazepam, alprazolam och venlafaxin, men pregabalin har visat överlägsenhet genom att producera mer konsekventa terapeutiska effekter för psykosomatiska ångestsymtom. Långtidsstudier har visat fortsatt effektivitet utan utveckling av tolerans, och dessutom, till skillnad från bensodiazepiner, har den en positiv effekt på sömn och sömnarkitektur, kännetecknad av förbättring av långvågssömn., Det ger mindre allvarlig kognitiv och psykomotorisk försämring jämfört med dessa läkemedel och kan föredras över bensodiazepiner av dessa skäl.
Substansstörningar
opioider
det finns anekdotiska rapporter om att opioidanvändningen framgångsrikt har avbrutits genom att den kompletteras med pregabalin.
tobak
en placebokontrollerad fyra dagars studie (n=24 avslutad) undersökte effekterna av pregabalin vid rökavvänjning hos icke-behandlingssökande rökare., Denna studie fann ingen statistiskt signifikant effekt på rökningsbeteende, även om pregabalin minskade några abstinenssymptom: ångest, irritabilitet och frustration. Pregabalin minskade också måttet på subjektiv ”smak” efter att ha rökt en cigarett.
alkohol
en meta-översyn av fem studier om användning av pregabalin vid behandling av alkoholism eller alkoholabstinens fann positiva resultat för förebyggande av återfall hos nyktra patienter vid doser på 150-450 mg / dag, men motstridiga resultat för behandling av akut alkoholabstinens., Två av studierna gällde det enda upprätthållandet av avhållsamhet. Båda visade positiva resultat. I en av dem (n=59) jämfördes pregabalin positivt med naltrexon på måttet av dagar som avstod från någon mängd alkohol.
bensodiazepiner
en öppen pilotstudie på 15 personer med högdos bensodiazepinberoende rapporterade att alla försökspersoner framgångsrikt har avbrutit bensodiazepiner inom 14 veckor, samtidigt som de tog kompletterande doser på 225-900mg pregabalin/dag. Patienterna visade också minskade ångestnivåer och bättre kognitiv funktion., Pregabalin tolererades väl.
toxicitet och harm potential
denna toxicitet och skada potentiella avsnitt är en stub.
som sådan kan den innehålla ofullständig eller till och med farligt felaktig information. Du kan hjälpa till genom att expandera eller korrigera den.
Vi rekommenderar också att du utför oberoende forskning och använder metoder för att minska skadeverkningar när du använder detta ämne.,Pregabalin har sannolikt en låg toxicitet i förhållande till dosen. Det är dock potentiellt dödligt när det blandas med depressiva medel som alkohol eller opioider.
det rekommenderas starkt att man använder metoder för att minska skadeverkningarna vid användning av detta ämne.
dödlig dos
LD50 för gnagare har fastställts vara större än 5000mg / kg. Råtta IV LD50 bestämdes också vara större än 300 mg / kg.,
När det gäller människor finns det en fallrapport om en man som tog in 8,400 mg pregabalin och så småningom föll i koma men hanterades med stödjande vård ensam tills han återfick medvetandet. Som jämförelse är den maximala rekommenderade terapeutiska dosen av pregabalin 600 mg / dag. Pfizers officiella bipacksedel för Lyrica anger att det högsta oavsiktliga intaget av pregabalin under kliniska prövningar var 8 g, utan några signifikanta konsekvenser.,
tolerans och missbrukspotential
Pregabalin ansågs ursprungligen vara icke-beroendeframkallande med låg missbrukspotential och liten toleransutveckling. Användningen av ämnet i rekreationssyfte har dock föranlett en ny utvärdering av denna bedömning. De euforiska effekterna av ämnet och utvecklingen av tolerans kan leda till användning av doser långt över det terapeutiska intervallet, vilket tyder på både potentialen för rekreationsanvändning och missbruk.
toleransen kommer att utvecklas till depressiva effekter inom flera månader efter kontinuerlig användning., Efter upphörande återgår toleransen till baslinjen om 7-14 dagar. Abstinenssymtom eller reboundsymtom uppträder sannolikt efter att läkemedlet upphört abrupt efter några månader eller längre vid steady dosering och kan kräva en gradvis dosreduktion.
abstinenseffekterna av abrupt upphörande av kronisk användning inkluderar ångest, sömnlöshet, svettning, muskelspasmer, gastrointestinala problem, heta och kalla blinkningar, illamående och en influensaliknande känsla.
interaktioner
en rapport från en patient som går in i serotoninsyndrom efter perioperativeoxikodon och pregabalin finns., Flera studier har dock inte funnit någon serotonerg effekt alls från pregabalin. Ett papper säger: ”även om pregabalin är en strukturell analog av GABA, har den inga kliniskt signifikanta effekter på GABA-A-eller GABA-B-receptorer, och den omvandlas inte metaboliskt till GABA eller en GABA-agonist. Pregabalin är inte en serotoninåterupptagshämmare och fungerar inte som en glutamatreceptorantagonist.”En nyare studie skriver att” Pregabalin har inget engagemang med serotonin och dopaminreceptorer och hämmar inte dopamin, serotonin eller noradrenalin återupptag.,”Pregabalins huvudsakliga verkningsmekanism är bindning och blockering av subreceptorn på Spänningsgaterade kalciumkanaler, vilket leder till en nedströmsminskning av överaktiva neuroner.
om pregabalin har serotonerga effekter kan det interagera negativt med andra serotonerga ämnen, inklusive SSRI, MDMA, olika analgetika och eventuellt andra rekreations-och medicinska ämnen. Med tanke på den totala bristen på bevis för någon serotonerg aktivitet i flera studier verkar det möjligt att den rapporterade biverkningen var en freakolycka, orsakad av okända faktorer.,
rättslig status
Pregabalin regleras som receptbelagt läkemedel i de flesta länder.
- Tyskland: Pregabalin är ett receptbelagt läkemedel, enligt Anlage 1 AMVV.
- norge: Pregabalin är receptbelagt schema B tillsammans med de flesta bensodiazepiner och smärtstillande medel. Det omplacerades till Schema B från det mindre restriktiva schemat C på grund av rapporterad rekreationsanvändning, toleransutveckling och missbruk.
- Sverige: Pregabalin är ett receptbelagt läkemedel., klassificeras som en kontrollerad substans, som ett schema V läkemedel, sedan 24 juli 2018
- Schweiz: Pregabalin är listad som en” Abgabekategorie B ” läkemedel, som kräver recept.
- Turkiet: Pregabalin är ett ”grönt recept” enda ämne och olagligt när de säljs eller besatt utan recept.
- Storbritannien: missbruk av droger lagen 1971 gör det olagligt att inneha läkemedlet utan recept och, för sådana ändamål, Det klassificeras som en klass C drog.
- USA: Pregabalin är i Schema V, vilket indikerar ”låg potential för missbruk.,”Som jämförelse finns bensodiazepiner i schema IV.
Se även
- ansvarig användning
- Gabapentin
- bensodiazepiner
- Pregabalin (Wikipedia)
- Pregabalin (Erowid Vault)
- Pregabalin (TiHKAL / Isomer Design)
- pregabalin (Drugs.com)
litteratur