Sanford station byggdes längs spår som ursprungligen fastställdes av Jacksonville, Tampa och Key West Railroad, som förvärvades av anläggningen systemet, och senare av Atlantic Coast Line Railroad (ACL). Sanfords ACL Depot byggdes dock längs spåren som användes av South Florida Railroad, som också förvärvades av anläggningen systemet och senare förvärvades av ACL. Den ursprungliga stationen byggdes av ACL 1913, och en ny modern station ersatte den ursprungliga depån 1953., Som med många ACL depåer, det blev en Seaboard Coast Line Järnvägsstation när ACL samman med Seaboard Air Line järnvägen 1967. Liksom de flesta passagerarstationer förvärvades den av Amtrak vid starten i April 1971. I December samma år byggde Auto-Train Corporation en terminal för sin verksamhet i närheten. Auto-Train tog passagerare och deras bilar och andra fordon till Lorton, Virginia, och senare Louisville, Kentucky., Bristen på framgång Från Louisville expansion, höga besättningskostnader och flera olyckor kastade företaget i konkurs, och Auto-Train Corporation tvingades att avsluta sina tjänster i slutet av April 1981. Amtrak förvärvade Autotåg 1983, och driver fortfarande denna tjänst mellan Sanford och Lorton idag.
under sina avtagande år tjänade den tidigare ACL-depån Silver Star, Silver Meteor och Sunset Limited tills Amtrak stängde stationen den 1 augusti 2005 och lämnade Auto Train som den enda passagerartjänsten för att tjäna Sanford., Den övergivna 1953-eran ACL station försämrades genom åren och så småningom revs i 2009. Under tiden lovade Central Florida Commuter Rail agency att återvända passagerartrafik till Sanford, och den 1 maj 2014 öppnades Sanford SunRail-stationen för allmänheten.
