Good Mood

grundläggande tester som utförts på alla patienter med blödningsproblem är ett fullständigt blodvärde-CBC (särskilt trombocytantal), aktiverad partiell tromboplastintid-APTT, protrombintid med internationellt normaliserat förhållande-PTINR, trombintid-TT och fibrinogennivå. Patienter med onormala tester genomgår vanligtvis ytterligare testning för hemophilias. Andra koagulationsfaktoranalyser kan utföras beroende på resultatet av en koagulationsskärm., Patienter med von Willebrands sjukdom visar vanligtvis en normal protrombintid och en variabel förlängning av partiell tromboplastintid.

När VWD misstänks måste blodplasma hos en patient undersökas för kvantitativa och kvalitativa brister hos VWF. Detta uppnås genom mätning av mängden VWF i en VWF-antigenanalys och funktionaliteten hos VWF med ett glykoprotein (GP)ib-bindningstest, ett kollagenbindningstest eller en ristocetin-kofaktoraktivitet (RiCof) eller ristocetininducerad trombocytagglutinationstest (RIPA)., Faktor VIII-nivåer utförs också eftersom faktor VIII är bundet till VWF vilket skyddar faktor VIII från snabb nedbrytning i blodet. Brist på VWF kan sedan leda till en minskning av Faktor VIII-nivåerna, vilket förklarar höjden i PTT. Normala nivåer utesluter inte alla former av VWD, särskilt typ 2, som endast kan avslöjas genom att undersöka trombocytinteraktion med subendotelium under flöde, en högspecialiserad koagulationsstudie som inte rutinmässigt utförs i de flesta medicinska laboratorier., En trombocytaggregationstest visar ett onormalt svar på ristocetin med normala svar på de andra agonister som används. En trombocytfunktionstest kan ge en onormal kollagen / epinefrin stängning tid, och i de flesta fall, en normal kollagen/ADP tid. Typ 2N kan övervägas om faktor VIII-nivåerna är oproportionerligt låga, men för att bekräfta detta krävs en ”faktor VIII-bindande” test. Ytterligare laboratorietester som hjälper till att klassificera sub-typer av VWD inkluderar von-willebrand multimer analys, ändras ristocetin inducerad trombocytaggregation analys och VWF propeptide till VWF antigen förhållandet propeptide., Vid misstänkt förvärvat von-Willebrands syndrom ska en blandningsstudie (analys av patientplasma tillsammans med poolad normal plasma/PNP och en blandning av de två testade omedelbart, vid en timme och vid två timmar) utföras. Detektion av VWD kompliceras av VWF är en akut fas reaktant med nivåer stiger i infektion, graviditet och stress.

testet för VWD kan påverkas av laboratorieprocedurer. Många variabler finns i testproceduren som kan påverka testresultatens giltighet och kan resultera i en missad eller felaktig diagnos., Risken för procedurfel är vanligtvis störst under den preanalytiska fasen (under insamling av lagring och transport av provet), särskilt när testningen är kontrakterad till en extern anläggning och provet är fruset och transporteras långa avstånd. Diagnostiska fel är inte ovanliga, och graden av testkompetens varierar mellan laboratorier, med felfrekvenser som sträcker sig från 7 till 22% i vissa studier till så hög som 60% vid felklassificering av VWD-subtyp., För att öka sannolikheten för en korrekt diagnos bör testning ske vid en anläggning med omedelbar behandling på plats i ett specialiserat koagulationslaboratorium.

TypesEdit

de fyra ärftliga typerna av VWD som beskrivs är typ 1, typ 2, typ 3 och pseudo – eller trombocyttyp. De flesta fall är ärftliga, men förvärvade former av VWD har beskrivits. Det internationella samhället för trombos och hemostas klassificering beror på definitionen av kvalitativa och kvantitativa defekter.,

Typ 1edit

typ 1 VWD (60-80% av alla VWD fall) är en kvantitativ defekt som är heterozygot för den defekta genen. Det kan uppstå från underlåtenhet att utsöndra VWF i cirkulationen eller från VWF rensas snabbare än normalt. Minskade nivåer av VWF detekteras vid 20-50% av det normala, dvs 20-50 IE.,

många patienter är asymtomatiska eller kan ha lindriga symtom och har inte klart nedsatt koagulering, vilket kan tyda på en blödningsstörning. Ofta förekommer upptäckten av VWD för övrigt till andra medicinska förfaranden som kräver blodupptagning. De flesta fall av typ 1 VWD diagnostiseras aldrig på grund av den asymptomatiska eller milda presentationen av typ i och de flesta brukar sluta leda ett normalt liv utan komplikationer, med många som inte känner till att de har sjukdomen.,

problem kan dock uppstå hos vissa patienter i form av blödning efter operation (inklusive tandprocedurer), märkbar lätt blåmärken eller menorragi (tunga menstruationsperioder). Minoriteten av fall av typ 1 kan förekomma med svåra hemorragiska symptom.

Typ 2edit

typ 2 VWD (15-30% av fallen) är en kvalitativ defekt och blödningstendensen kan variera mellan individer. Fyra undertyper finns: 2A, 2B, 2M och 2N. dessa undertyper beror på närvaron och beteendet hos de underliggande multimererna.,

Typ 2aedit

förmågan hos de kvalitativt defekta von Willebrand-faktorerna att sammanfoga och bilda stora VWF-multimerer försämras, vilket resulterar i minskad mängd stora VWF-multimerer och låg rcof-aktivitet. Endast små multimerenheter detekteras i cirkulationen. Von Willebrand faktor som antigen (VWF:Ag) analysen är låg eller normal.

Typ 2BEdit

detta är en ”förstärkning av funktion” defekt., Förmågan hos den kvalitativt defekta VWF att binda till glykoprotein ib (GPIb) – receptorn på blodplättsmembranet är onormalt förbättrad, vilket leder till dess spontana bindning till blodplättar och efterföljande snabb clearance av de bundna blodplättarna och de stora VWF-multimererna. Trombocytopeni kan förekomma. Stora VWF-multimerer reduceras eller saknas från cirkulationen.

ristocetin-kofaktoraktiviteten är låg när patientens trombocytfattiga plasma analyseras mot formalinfasta, normala donatorplättar., Men när analysen utförs med patientens egna blodplättar (blodplättrik plasma) orsakar en lägre än normal mängd ristocetin aggregering att inträffa. Detta beror på att de stora VWF-multimererna förblir bundna till patientens blodplättar. Patienter med denna subtyp kan inte använda desmopressin som behandling för blödning, eftersom det kan leda till oönskad trombocytaggregation och förvärring av trombocytopeni.,

Typ 2medit

typ 2M VWD är en kvalitativ defekt hos VWF som kännetecknas av sin minskade förmåga att binda till GPIb-receptorn på trombocytmembranet och normal förmåga vid multimerisering. VWF-antigennivåerna är normala. Ristocetin – kofaktoraktiviteten minskar och stora VWF-multimerer med hög molekylvikt är närvarande i cirkulationen.

Typ 2n (Normandie)redigera

detta är en brist på bindningen av VWF till koagulationsfaktor VIII. VWF-antigentestet är normalt, vilket indikerar normal mängd VWF. Ristocetin cofactor-analysen är normal., Analys för koagulationsfaktor VIII avslöjade markant kvantitativ minskning motsvarande nivåer som ses i hemofili A. Detta har lett till att vissa VWD typ 2N patienter feldiagnostiseras som har hemofili A.

Typ 3Edit

typ 3 är den allvarligaste formen av VWD (homozygot för den defekta genen) och kännetecknas av fullständig frånvaro av produktion av VWF. Von Willebrand-faktorn är omöjlig att upptäcka i VWF-antigenanalysen., Eftersom VWF skyddar koagulationsfaktor VIII från proteolytisk nedbrytning leder total frånvaro av VWF till extremt låg faktor VIII-nivå, vilket motsvarar den som ses i svår hemofili A med dess kliniska manifestationer av livshotande yttre och inre blödningar. Arvsmönstret av VWD typ 3 är autosomalt recessivt, medan arvsmönstret av hemofili A är X-kopplat recessivt.

Trombocyttypeedit

Trombocyttyp VWD (även känd som pseudo-VWD) är en autosomal dominant genetisk defekt hos blodplättarna., Den VWF är kvalitativt normal och genetisk testning av von Willebrand-genen och VWF protein avslöjar inga mutational förändring. Defekten ligger i den kvalitativt förändrade GPIB-receptorn på trombocytmembranet vilket ökar dess affinitet för att binda till VWF. Stora trombocytaggregat och VWF-multimerer med hög molekylvikt avlägsnas från cirkulationen vilket resulterar i trombocytopeni och minskade eller frånvarande stora VWF-multimerer. Ristocetin – kofaktoraktiviteten och förlusten av stora VWF-multimerer liknar VWD typ 2B.,

förvärvat

förvärvat VWD kan förekomma hos patienter med autoantikroppar. I detta fall hämmas inte funktionen av VWF, men VWF-antikroppskomplexet rensas snabbt från cirkulationen.

en form av VWD uppträder hos patienter med aortaklaffstenos, vilket leder till gastrointestinal blödning (heydes syndrom). Denna form av förvärvade VWD kan vara vanligare än vad som för närvarande tros. I 2003, Vincentelli et al., noterade att patienter med förvärvad VWD och aortastenos som genomgick ventilbyte upplevde en korrigering av deras hemostatiska abnormiteter, men att de hemostatiska abnormiteterna kan återkomma efter 6 månader när protesventilen är en dålig match med patienten.På samma sätt bidrar förvärvad VWD till blödningstendensen hos personer med implantat av en vänster ventrikulär hjälpanordning (en pump som pumpar blod från hjärtans vänstra kammare i aortan).