Good Mood

ZOCOR (simvastatin) är ett lipidsänkande medel som härrör syntetiskt från en jäsningsprodukt av Aspergillus terreus.
efter oral administrering hydrolyseras ZOCOR, en inaktiv lakton, till motsvarande β-hydroxiacidform. Detta är en huvudmetabolit och en hämmare av 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktas, enzymet som katalyserar ett tidigt och hastighetsbegränsande steg i biosyntesen av kolesterol., Kliniska studier visar att ZOCOR är mycket effektivt för att minska totalplasmakolesterol (total-C), lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C), triglycerider (TG) och mycket lågdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL-C) koncentrationer, och att öka lipoproteinkolesterol med hög densitet (HDL-C) i heterozygot familjär och icke-familjär former av hyperkolesterolemi, och i blandad hyperlipidemi när förhöjt kolesterol var orsak till oro och diet ensam har varit otillräckligt. Markerade svar ses inom 2 veckor och maximala terapeutiska svar uppträder inom 4-6 veckor., Svaret bibehålls under fortsatt behandling. När behandlingen med ZOCOR stoppas återgår kolesterol och lipider till förbehandlingsnivåer.
Den aktiva formen av simvastatin är en specifik hämmare av HMG-CoA-reduktas, det enzym som katalyserar omvandlingen av HMG – CoA till mevalonat. Eftersom omvandlingen av HMG-CoA till mevalonat är ett tidigt steg i kolesterolets biosyntetiska väg, förväntas inte behandling med ZOCOR orsaka ackumulering av potentiellt toxiska steroler., Dessutom metaboliseras HMG-CoA lätt tillbaka till acetyl-CoA, som deltar i många biosyntetiska processer i kroppen.
i djurstudier, efter oral dosering, hade simvastatin hög selektivitet för levern, där den uppnådde betydligt högre koncentrationer än i icke-målvävnader. Simvastatin genomgår omfattande första passage extraktion i levern, den primära verkningsstället, med efterföljande utsöndring av läkemedel i gallan. Systemisk exponering av den aktiva formen av simvastatin hos människa har visat sig vara mindre än 5% av den orala dosen., Av detta är 95% bundet till humana plasmaproteiner.
i Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) utvärderades effekten på total mortalitet av behandling med ZOCOR under en median på 5, 4 år hos 4 444 patienter med kranskärlssjukdom (CHD) och total-C 212-309 mg/dL (5, 5-8, 0 mmol/l) vid studiens början. I denna multicenter, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie, ZOCOR minskade risken för dödsfall med 30%, CHD död med 42%, och att ha ett sjukhus verifierat icke-dödligt hjärtinfarkt med 37%., ZOCOR minskade risken för att genomgå myokardiell revaskulariseringsprocedurer (koronar bypass-ympning eller perkutan transluminal koronarangioplastik) med 37%. Hos patienter med diabetes mellitus minskade risken för en större koronar händelse med 55%. Dessutom minskade ZOCOR signifikant risken för dödliga Plus icke-dödliga cerebrovaskulära händelser (stroke och transitoriska ischemiska attacker) med 28%.,
I Heart Protection Study (HPS) utvärderades effekterna av behandling med ZOCOR under en genomsnittlig duration på 5 år hos 20 536 patienter, med eller utan hyperlipidemi, som hade hög risk för kranskärlssjukdom (CHD) på grund av diabetes, strokehistoria eller annan cerebrovaskulär sjukdom, perifer kärlsjukdom eller CHD. Vid baseline hade 33% LDL-nivåer under 116 mg/dL; 25% hade nivåer mellan 116 mg/dL och 135 mg/dL; och 42% hade nivåer över 135 mg / dL.,i denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade multicenter-studie minskade ZOCOR 40 mg/dag jämfört med placebo risken för total mortalitet med 13% på grund av en minskning av CHD-dödsfall (18%). ZOCOR också minskade risken för allvarliga kardiovaskulära händelser (en sammansatt endpoint som består av icke-dödlig MI eller CHD dödsfall) med 27%. ZOCOR minskade behovet av att genomgå koronarrevaskulariseringsprocedurer (inklusive koronar bypass-ympning eller perkutan transluminal koronarangioplastik) och perifera och andra icke-koronar revaskulariseringsprocedurer med 30% respektive 16%., ZOCOR minskat risken för stroke med 25%. Dessutom minskade ZOCOR risken för sjukhusvistelse för angina pectoris med 17%. Riskerna för större koronara händelser och större vaskulära händelser (en sammansatt endpoint bestående av större koronara händelser, stroke eller revaskulariseringsförfaranden) reducerades med cirka 25% hos patienter med eller utan CHD, inklusive diabetiker och patienter med perifer eller cerebrovaskulär sjukdom., Dessutom minskade ZOCOR inom subgruppen av patienter med diabetes risken för att utveckla makrovaskulära komplikationer, inklusive perifera revaskulariseringsförfaranden (kirurgi eller angioplastik), amputationer i nedre extremiteterna eller bensår med 21%. De riskreduktioner som ZOCOR gav vid både större vaskulära händelser och större koronara händelser var uppenbara och konsekventa oavsett patientens ålder, kön, utgångsvärde för LDL-C, HDL-C, TG, apolipoprotein a-i eller apolipoprotein B-nivå, förekomst eller frånvaro av hypertoni, kreatininnivåer upp till inträdesgränsen på 2.,3 mg/dL, närvaro eller frånvaro av kardiovaskulära läkemedel (t.ex. acetylsalicylsyra, betablockerare, ACE-hämmare eller kalciumkanalblockerare), rökningsstatus, alkoholintag eller fetma. Vid 5 år tog 32% av patienterna i placebogruppen statin (utanför studieprotokollet), så att de observerade riskminskningarna underskattar den verkliga effekten av simvastatin.,
i en multicenter, placebokontrollerad klinisk studie på 404 patienter som använde kvantitativ koronarangiografi, minskade ZOCOR progressionen av koronar ateroskleros och minskade utvecklingen av både nya lesioner och nya totala ocklusioner, medan koronara aterosklerotiska lesioner stadigt försämrades under fyra år hos patienter som fick standardvård.,
Undergrupp analyser från 2 studier med totalt 147 patienter med hypertriglyceridemi (Fredrickson typ IV hyperlipidemi) visade att ZOCOR vid doser på 20 till 80 mg/dag minskade TG 21 till 39% (placebo: 11-13%), LDL-C 23 till 35 procent (placebo:+1 till +3%), icke-HDL-C 26 till 43% (placebo: 1 (3%), och höjde HDL-C med 9 till 14% (placebo: 3%).,
I en annan undergrupp analys av 7 patienter med dysbetalipoproteinemia (Fredrickson typ III hyperlipidemi), ZOCOR vid en dos av 80 mg/dag minskade LDL-C inklusive intermediate-density lipoprotein (IDL) med 51% (placebo: 8%) och VLDL-C + IDL med 60% (placebo: 4%).ZOCOR är en specifik hämmare av HMG-CoA-reduktas, det enzym som katalyserar omvandlingen av HMG-CoA till mevalonat. Men vid terapeutiska doser är enzymet inte helt blockerat, vilket möjliggör biologiskt nödvändiga mängder mevalonat att vara tillgängligt., Eftersom omvandlingen av HMG-CoA till mevalonat är ett tidigt steg i kolesterolets biosyntetiska väg, förväntas inte behandling med ZOCOR orsaka ackumulering av potentiellt toxiska steroler. Dessutom metaboliseras HMG-CoA lätt tillbaka till acetyl-CoA, som deltar i många biosyntetiska processer i kroppen.
även om kolesterol är föregångaren till alla steroidhormoner har simvastatin inte visats ha någon klinisk effekt på steroidogenes., Simvastatin orsakade ingen ökning av biliär litogenicitet och förväntas därför inte öka incidensen av gallsten.Zocor har visat sig minska både normala och förhöjda LDL-C-koncentrationer. LDL bildas från VLDL och kataboliseras övervägande av LDL-receptorn med hög affinitet. Mekanismen för den LDL-C-sänkande effekten av ZOCOR kan innebära både minskning av VLDL-kolesterolkoncentrationen och induktion av LDL-receptorn, vilket leder till minskad produktion och ökad katabolism av LDL-C. Apo B faller också väsentligt under behandling med ZOCOR., Eftersom varje LDL-partikel innehåller en molekyl av apo B, och eftersom lite apo B finns i andra lipoproteiner, tyder detta starkt på att ZOCOR inte bara orsakar kolesterol att gå vilse från LDL, men minskar också koncentrationen av cirkulerande LDL-partiklar. Dessutom ökar ZOCOR HDL-C och minskar plasma TG. Som ett resultat av dessa förändringar reduceras förhållandet mellan total-C och HDL-C och LDL-C till HDL-C.
medverkan av LDL-C i aterogenes har dokumenterats väl i kliniska och patologiska studier, liksom i många djurförsök., Epidemiologiska studier har visat att hög total-C, LDL-C och apo B är riskfaktorer för kranskärlssjukdom, medan hög HDL-C och apo a-i är förknippade med minskad risk.
i 4S utvärderades effekten av behandling med ZOCOR På total mortalitet hos 4 444 patienter med CHD och totalkolesterol 212-309 mg/dL (5, 5-8, 0 mmol/l) vid studiens början., I denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade multicenter-studie behandlades patienter med angina eller tidigare hjärtinfarkt med diet, standardvård och antingen ZOCOR 20-40 mg dagligen (n = 2 222) eller placebo (N=2 223) under en medianduration på 5, 4 år. Under studiens gång ledde behandling med ZOCOR till en genomsnittlig minskning av total-C, LDL-C och TG med 25%, 35% respektive 10% och en genomsnittlig ökning av HDL-C med 8%. ZOCOR minskade risken för dödsfall (Figur 1) med 30%, p=0, 0003 (182 dödsfall i ZOCOR-gruppen jämfört med 256 dödsfall i placebogruppen)., Risken för CHD-dödsfall minskade med 42%, p = 0, 00001 (111 vs 189). ZOCOR minskade också risken för att ha större koronara händelser (CHD döden plus sjukhus-verifierad och tyst icke-dödlig MI) (Figur 2) med 34%, p<0.00001 (431 patienter vs 622 patienter med en eller flera händelser). Risken att ha ett sjukhus-verifierat icke-dödligt MI reducerades med 37%. ZOCOR minskade risken för hjärtinfarkt revaskularisering förfaranden (koronar bypass-ympning eller perkutan transluminal koronarangioplastik) med 37%, p< 0.,00001 (252 patienter vs 383 patienter). Dessutom minskade ZOCOR signifikant risken för fatala och icke-fatala cerebrovaskulära händelser (stroke och transitoriska ischemiska attacker) med 28% (p=0, 033, 75 patienter vs 102 patienter). Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan grupper i icke-kardiovaskulär mortalitet.
ZOCOR minskade risken för större koronara händelser i liknande utsträckning inom intervallet för total-och LDL-C-nivåer vid baslinjen., Risken för dödsfall hos patienter ≥60 år minskade med 27% och hos patienter <60 år med 37% (p<0,01 i båda åldersgrupperna). Eftersom det bara fanns 53 kvinnliga dödsfall kunde ZOCORS effekt på dödligheten hos kvinnor inte bedömas tillräckligt. ZOCOR minskade dock risken för större koronara händelser med 34% (p=0, 012, 60 kvinnor vs 91 kvinnor med en eller flera händelser). Hos patienter med diabetes mellitus minskade risken för större koronara händelser med 55%, p=0, 002 (24 patienter jämfört med 44 patienter). (Se Figur 1 och figur 2.,klicka på ikonen för att se tabell/diagram/bild
klicka på ikonen för att se tabell/diagram/bild
hög Risk för kranskärlssjukdom (CHD) eller befintlig kranskärlssjukdom: i HPS utvärderades effekterna av behandling med ZOCOR hos 20 536 patienter, med eller utan hyperlipidemi, som hade hög risk för kranskärlssjukdom (CHD) händelser på grund av diabetes, strokehistoria eller annan cerebrovaskulär sjukdom, perifer kärlsjukdom eller CHD., I denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade multicenter-studie behandlades 10 269 patienter med ZOCOR 40 mg / dag och 10 267 patienter behandlades med placebo i genomsnitt 5 år. Vid baseline hade 6 793 patienter (33%) LDL-C-nivåer under 116 mg/dL; 5 063 patienter (25%) hade nivåer mellan 116 mg/dL och 135 mg/dL; och 8 680 patienter (42%) hade nivåer över 135 mg/dL.
behandling med ZOCOR 40 mg / dag jämfört med placebo minskade risken för total mortalitet med 13% (p=0, 0003) på grund av en 18% minskning av CHD-dödsfall (p=0, 0005)., ZOCOR minskade också risken för större koronara händelser (en sammansatt endpoint bestående av icke-dödlig hjärtinfarkt eller CHD-död) med 27% (p<0, 0001). ZOCOR minskade behovet av att genomgå koronarrevaskulariseringsprocedurer (inklusive koronar bypass-ympning eller perkutan transluminal koronarangioplastik) och perifera och andra icke-koronar revaskulariseringsprocedurer med 30% (p<0.0001) respektive 16% (p=0.006). ZOCOR minskat risken för stroke med 25% (p<0.,0001), hänförligt till en 30% minskning av ischemisk stroke (p<0,00001). Dessutom minskade ZOCOR risken för sjukhusvistelse för angina pectoris med 17% (p<0,00001). Riskerna för större koronara händelser och större vaskulära händelser (en sammansatt endpoint bestående av större koronara händelser, stroke eller revaskulariseringsförfaranden) reducerades med cirka 25% hos patienter med eller utan CHD, inklusive diabetiker och patienter med perifer eller cerebrovaskulär sjukdom., Dessutom minskade ZOCOR inom subgruppen av patienter med diabetes risken för att utveckla makrovaskulära komplikationer, inklusive perifera revaskulariseringsförfaranden (kirurgi eller angioplastik), amputationer i nedre extremiteterna eller bensår med 21% (p=0, 0293). De riskreduktioner som ZOCOR gav vid både större vaskulära händelser och större koronara händelser var uppenbara och konsekventa oavsett patientens ålder, kön, utgångsvärde för LDL-C, HDL-C, TG, apolipoprotein a-i eller apolipoprotein B-nivå, förekomst eller frånvaro av hypertoni, kreatininnivåer upp till inträdesgränsen på 2.,3 mg/dL, närvaro eller frånvaro av kardiovaskulära läkemedel (t.ex. acetylsalicylsyra, betablockerare, ACE-hämmare eller kalciumkanalblockerare), rökningsstatus, alkoholintag eller fetma. Vid 5 år tog 32% av patienterna i placebogruppen statin (utanför studieprotokollet), så att de observerade riskminskningarna underskattar den verkliga effekten av simvastatin.
i Multicenter Antiaterom studie effekten av behandling med ZOCOR På koronar ateroskleros utvärderades genom kvantitativ koronarangiografi i hyperkolesterolemiska män och kvinnor med kranskärlssjukdom., I denna randomiserade, dubbelblinda, kontrollerade kliniska studie behandlades 404 patienter med totalt kolesterolvärde på 212 till 308 mg/dL (5, 5 till 8, 0 mmol/l) och ett genomsnittligt LDL-värde på 170 mg/dL (4, 4 mmol/l) med konventionella mått och med ZOCOR 20 mg/dag eller placebo. Angiogram utvärderades vid baslinjen, två och fyra år. Totalt hade 347 patienter ett angiogram vid baslinjen och minst ett uppföljningsangiogram. Hos de patienter som fick placebo försämrades koronara aterosklerotiska lesioner på ett nära linjärt sätt., I kontrast, Zocor signifikant långsammare progression av lesioner mätt i den slutliga angiogrammet genom den genomsnittliga förändringen per patient i minimum (p=0,005) och medelvärde (p=0,026) lumen diametrar (Co-primära endpoints, vilket indikerar fokal och diffus sjukdom, respektive), såväl som i procent diameter stenos (p=0,003). ZOCOR minskade också signifikant andelen patienter med nya lesioner (13% ZOCOR vs 24% placebo, p=0, 009) och med nya totala ocklusioner (5% vs 11%, p=0, 04)., Den genomsnittliga förändringen per patient i medel-och minsta lumendiametrar beräknade genom att jämföra angiogram i delmängden av 274 patienter som hade matchat angiografiska projektioner vid baseline, presenteras två och fyra år enligt följande (figurerna 3 och 4). (Se Figur 3 och 4.)
klicka på ikonen för att se tabell/diagram/bild
klicka på ikonen för att se tabell/diagram/bild
resultaten av 3 separata studier som visar dosrespons på simvastatin hos patienter med primär hyperkolesterolemi presenteras i tabell enligt följande: (Se tabell.,)
klicka på ikonen för att se tabell/diagram/bild
i den övre dos jämförande studie erhöll en tredjedel av patienterna en minskning av LDL-C med 53% eller mer vid dosen 80 mg. Den procentuella minskningen av LDL-C var väsentligen oberoende av baslinjen. Däremot var den procentuella minskningen av triglycerider relaterad till TG: s baslinje. Av de 664 patienter som randomiserades till 80 mg hade 475 patienter med plasma TG ≤ 2, 25 mmol/L (200 mg/dL) en medianreduktion av TG med 21%, medan hos 189 patienter med hypertriglyceridemi (> 2.,TG var 36%. I dessa studier exkluderades patienter med TG > 4, 0 mmol/L (350 mg/dL).
I Multicenter Kombinerad Hyperlipidemi randomiserad, 3-period crossover-studie, 130 patienter med kombinerad hyperlipidemi (LDL-C>130 mg/dL och TG: 300-700 mg/dL) behandlades med placebo, ZOCOR 40 och 80 mg/dag i 6 veckor., På ett dosberoende sätt minskade ZOCOR 40 respektive 80 mg/dag med 29 respektive 36% (placebo: 2%) och median TG-nivåer med 28 och 33% (placebo: 4%) och ökade medelvärdet för HDL-C med 13 och 16% (placebo: 3%) och apolipoprotein a-i med 8 och 11% (placebo: 4%).
i en kontrollerad klinisk studie fick 12 patienter 15-39 år med homozygot familjär hyperkolesterolemi simvastatin 40 mg/dag i en enstaka dos eller i 3 uppdelade doser, eller 80 mg / dag i 3 uppdelade doser. De genomsnittliga LDL-C-minskningarna för doserna 40 mg och 80 mg var 14% respektive 25%., En patient med frånvarande LDL-C-receptorfunktion hade en LDL-C-reduktion på 41% med dosen 80 mg.i en dubbelblind, placebokontrollerad studie randomiserades 175 patienter (99 Ungdomar och 76 post-menarkala flickor) i åldern 10-17 år (medelålder 14, 1 år) med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (heFH) till simvastatin eller placebo i 24 veckor (basstudie). Inkludering i studien krävde en LDL-C-nivå vid baslinjen mellan 160 och 400 mg / dL och minst en förälder med en LDL-C-nivå > 189 mg / dL., Dosen av simvastatin (en gång dagligen på kvällen) var 10 mg under de första 8 veckorna, 20 mg under de andra 8 veckorna och 40 mg därefter. I en 24-veckors förlängning valde 144 patienter att fortsätta behandlingen och fick simvastatin 40 mg eller placebo.
ZOCOR minskade signifikant plasmanivåerna av total-C, LDL-C, TG och Apo B. resultaten från förlängningen vid 48 veckor var jämförbara med de som observerades i basstudien.
efter 24 veckors behandling var det genomsnittliga LDL-C-värdet 124, 9 mg/dL (intervall: 64, 0-289, 0 mg/dL) i ZOCOR 40 mg-gruppen jämfört med 207, 8 mg/dL (intervall: 128, 0-334.,0 mg/dL) i placebogruppen.
ZOCOR minskade den genomsnittliga Total-C-nivån vid baseline med 26, 5% (placebo: 1, 6% ökning från baseline), LDL – C med 36, 8% (placebo: 1, 1% ökning från baseline), median-TG med 7, 9% (placebo: 3, 2%) och genomsnittliga Apo B-nivåer med 32, 4% (placebo: 0, 5%) och ökade medelvärdet för HDL-C med 8, 3% (placebo: 3, 6%).
säkerhet och effekt av doser över 40 mg dagligen har inte studerats hos barn med heterozygot familjär hyperkolesterolemi. Den långsiktiga effekten av simvastatinbehandling i barndomen för att minska sjuklighet och dödlighet vid vuxen ålder har inte fastställts.,Simvastatin är en inaktiv lakton som hydrolyseras in vivo till motsvarande β-hydroxiacid, L-654.969, en potent hämmare av HMG-CoA-reduktas. Hämning av HMG-CoA-reduktas är grunden för en analys i farmakokinetiska studier av β – hydroxiacidmetaboliterna (aktiva hämmare) och, efter bashydrolys, aktiva plus latenta hämmare (totala hämmare). Båda mäts i plasma efter administrering av simvastatin.,
i en dispositionsstudie med 14C-märkt simvastatin administrerades 100 mg (20 µCi) läkemedel som kapslar (5 x 20 mg) och blod, urin och avföring uppsamlades. Tretton procent av radioaktiviteten återfanns i urinen och 60% i avföring. Den senare representerar absorberade läkemedelsekvivalenter som utsöndras i gallan såväl som oabsorberat läkemedel. Mindre än 0, 5% av dosen återfanns i urinen som HMG-CoA reduktashämmare., I plasma svarar hämmarna för 14 procent och 28 procent (aktiva och totala hämmare) av AUC för total radioaktivitet, vilket indikerar att majoriteten av kemiska arter närvarande var inaktiva eller svaga hämmare.
både simvastatin och l-654 969 binds till humana plasmaproteiner (95%). De huvudsakliga metaboliterna av simvastatin i human plasma är L-654 969 och ytterligare fyra aktiva metaboliter. Tillgängligheten av L-654 969 till den systemiska cirkulationen efter en oral dos av simvastatin uppskattades med användning av en i. v., referensdos av L-654.969; värdet befanns vara mindre än 5% av dosen. I analogi med hundmodellen absorberas simvastatin väl och genomgår omfattande förstapassutvinning i levern, den primära verkningsstället, med efterföljande utsöndring av läkemedelsekvivalenter i gallan. Följaktligen är tillgången på aktivt läkemedel till den allmänna cirkulationen låg.
i dosproportionalitetsstudier med doser av simvastatin på 5, 10, 20, 60, 90 och 120 mg var det ingen väsentlig avvikelse från linearitet av AUC för hämmare i den allmänna cirkulationen med en ökning av dosen., I förhållande till fastande tillstånd påverkades inte plasmaprofilen för inhibitorer när simvastatin administrerades omedelbart före en testmåltid.
farmakokinetiken för engångsdoser och multipla doser av simvastatin visade att ingen ackumulering av läkemedlet förekom efter upprepad dosering. I samtliga tidigare nämnda farmakokinetiska studier inträffade den maximala plasmakoncentrationen av inhibitorer 1, 3 till 2, 4 timmar efter dosen.,
i en studie av patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance< 30 mL/min) var plasmakoncentrationerna av totalhämmare efter en engångsdos av en relaterad HMG-CoA reduktashämmare ungefär dubbelt högre än hos friska frivilliga.
i en studie på 12 friska försökspersoner hade simvastatin vid den maximala dosen 80 mg ingen effekt på metabolismen av sonden CYP3A4-substrat midazolam och erytromycin., Detta indikerar att simvastatin inte är en hämmare av CYP3A4 och förväntas därför inte påverka plasmanivåerna av andra läkemedel som metaboliseras av CYP3A4.
även om mekanismen inte är helt klarlagd har cyklosporin visats öka AUC för HMG-CoA reduktashämmare. Ökningen av AUC för simvastatinsyra beror förmodligen delvis på hämning av CYP3A4 och/eller oatp1b1. (Se KONTRAINDIKATIONER.i en farmakokinetisk studie orsakade samtidig administrering av diltiazem en 2, 7-faldig ökning av exponeringen av simvastatinsyra, troligen på grund av hämning av CYP3A4., (se myopati / rabdomyolys under försiktighetsåtgärder).
i en farmakokinetisk studie orsakade samtidig administrering av amlodipin en 1, 6-faldig ökning av exponeringen av simvastatinsyra (se myopati/rabdomyolys under försiktighetsåtgärder).
i en farmakokinetisk studie resulterade samtidig administrering av en engångsdos av niacin med förlängd frisättning 2 g med simvastatin 20 mg i en blygsam ökning av AUC för simvastatin och simvastatinsyra och i Cmax för simvastatinsyra i plasmakoncentrationer. (se myopati / rabdomyolys under försiktighetsåtgärder).,
specifika vägar för fusidinsyrametabolism i levern är inte kända, men interaktion mellan fusidinsyra och HMG-CoA reduktashämmare som metaboliseras av CYP3A4 kan misstänkas. (se myopati / rabdomyolys under försiktighetsåtgärder).
risken för myopati ökar med höga nivåer av HMG-CoA reduktashämmande aktivitet i plasma. Potenta hämmare av CYP3A4 kan höja plasmanivåerna av HMG-CoA reduktashämmande aktivitet och öka risken för myopati (se kontraindikationer, myopati/rabdomyolys under försiktighetsåtgärder och interaktioner).