la carrière de mode de Johnson a commencé après qu’elle a participé et gagné le concours de rédactrice invitée Mademoiselle. En moins d’un an, elle a été la designer interne de Manhattan Boutique attirail. Johnson fait partie à la fois du mouvement de mode youthquake et de la scène underground D’Andy Warhol, avec le Velvet Underground, Edie Sedgwick, Nico et Lou Reed. En 1969, elle ouvre une boutique appelée Betsey Bunky Nini dans L’Upper East Side de New York. Edie Sedgwick était son modèle de maison et Johnson a conçu les vêtements que Sedgwick portait sur son dernier film, Ciao! Manhattan.,
dans les années 1970, Johnson a pris le contrôle de la marque de mode « Alley Cat » qui était populaire auprès des musiciens de rock ‘n roll de l’époque. Dans sa première année, sa première collection pour Alley Cat aurait vendu 5 millions de dollars en volume. En septembre 1971, elle reçoit le prix de la critique de mode Coty (une « Winnie »).
En 1978, Johnson a lancé sa propre ligne de mode. Sa deuxième collection ne se vend pas bien, la laissant avec 3 000 pièces de vêtements de printemps et des fonds insuffisants pour organiser un défilé de mode 1981 pour les vendre et Johnson a ouvert un magasin de détail dans le quartier de SoHo à New York., Elle a conçu la robe que Lisa Loeb portait dans le clip de son tube de 1994 « Stay (I Missed You) ».
en 2002, Johnson a été intronisé au Fashion Walk of Fame. Sa plaque de bronze contenait l’un de ses croquis originaux. En 2003, elle a élargi sa ligne pour 2004 pour inclure des sacs à main, des accessoires, des chapeaux et des foulards.
en 2008, Johnson a collaboré au livre Cherry Bomb de Carrie Borzillo-Vrenna.
Le National Arts Club a décerné à Johnson la médaille D’honneur 2009 pour L’ensemble de ses réalisations dans le domaine de la Mode. Elle a décrit un jour son style comme une formule: « prenez un justaucorps et ajoutez une jupe., »En 2011, elle compte plus de 65 magasins dans le monde.
en septembre 2010, son défilé de prêt-à-Porter Printemps/Été 2011 a généré beaucoup de buzz avant de commencer car les mannequins descendaient la piste à vélo. Cependant, le concept original s’est avéré trop dangereux pendant les répétitions, alors Betsey a demandé au mannequin Kim Matulova de faire du skateboard tout en portant des talons plate-forme à bout ouvert à la place. Elle a fini par tomber au sol et perdre une de ses chaussures, et elle a dû descendre et épauler son skateboard tout le chemin de retour sur le podium.,
Le 26 avril 2012, Betsey Johnson, LLC a déposé volontairement une demande de protection contre la faillite au titre du Chapitre 11.
Le 12 septembre 2012, elle a célébré les 40 ans de sa marque avec un défilé de mode rétrospectif avec Cyndi Lauper en spectacle.
Depuis mai 2013, Johnson et sa fille Lulu Johnson ont une émission de télé-réalité diffusée sur le réseau Style.
Le 4 septembre 2014, il a été annoncé que Johnson serait l’une des célébrités en compétition lors de la 19e saison de Dancing with The Stars. Le couple a été éliminé en semaine 4, terminant à la 10e place.,
en 2018, Johnson est apparu sur Sugar Rush en tant que juge invité (épisode: « Frosted Fashion »).
