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différences de réponse au traitement entre la migraine avec aura et la migraine sans aura: leçons de la pratique clinique et des ECR

la Migraine est la maladie neurologique la plus répandue touchant une grande partie de la population à travers le monde et se classe au 2e rang des principales causes d’années vécues avec un handicap, en particulier chez les jeunes et les personnes d’âge moyen .,

la Migraine a été vivement représentée depuis l’aube de la médecine avec les premiers récits d’attaques de migraine avec aura datant de plus de deux millénaires . Encore aujourd’hui, l’aura de migraine est à la fois un symptôme alarmant pour les patients et un phénomène intrigant pour les cliniciens et les scientifiques.

Plusieurs observations indiquent des différences importantes entre la migraine avec et sans aura. La Migraine avec et sans aura montre une occurrence familiale distincte et un mode d’héritage, suggérant une étiologie différente ., La Migraine avec aura est associée à un risque accru d’accident vasculaire cérébral ischémique, alors qu’aucun risque accru n’est associé à la migraine sans aura . Un certain nombre d’autres troubles sont également associés à la migraine avec aura, mais pas avec la migraine sans aura .

des études D’imagerie suggèrent que les changements structurels du cerveau sont plus fréquents chez les personnes migraineuses que chez les témoins, et certains de ces changements sont plus prononcés dans la migraine avec aura . Pendant les attaques, les changements du flux sanguin cérébral peuvent différer entre la migraine avec et sans aura .,

Si la migraine avec aura, représente un trouble spécifique ou est simplement une partie du spectre de la migraine reste une question ouverte. Indépendamment de la réponse à cette question, cependant, il peut y avoir des différences dans les réponses thérapeutiques des attaques individuelles aux thérapies aiguës, et aussi dans l’efficacité des approches préventives pour la migraine avec vs sans aura.

qu’est-Ce que la migraine aura?

Jusqu’à 1/3 des patients migraineux présentent une aura ; symptômes neurologiques focaux transitoires réversibles provenant du cortex ou du tronc cérébral ., Les critères de diagnostic de la migraine avec aura sont énumérés dans le tableau 1.

tableau 1 critères ICHD-3 pour la migraine avec aura

parmi les patients atteints de migraine avec aura, 99% des patients rapportent des symptômes visuels dans au moins certaines de leurs attaques , mais les symptômes peuvent également inclure des symptômes sensoriels, également des fonctions corticales plus élevées.

Les observations cliniques suggèrent un degré élevé de variabilité clinique de l’aura migraineuse entre les patients et d’une attaque à l’autre ., La plupart des patients atteints de migraine avec aura ont également des crises de migraine sans aura. Chez les patients atteints d’attaques avec et sans aura, les facteurs déclencheurs sont signalés plus souvent pour les attaques sans aura .

L’Aura commence généralement avant le mal de tête, mais chez un nombre important de patients, le mal de tête et l’aura peuvent survenir simultanément et l’aura peut même se produire en l’absence de mal de tête .

Lashley a fourni le premier enregistrement quantitatif de la propagation temporelle des scotomes migraineux et des spectres de fortification . L’aura est souvent perçue comme ayant un caractère « étalant » (Fig., 1), et les symptômes de l’aura se produisent normalement successivement suggérant un mécanisme sous-jacent qui se propage lentement à travers le tissu cérébral adjacent.

Fig. 1

Typique de propagation motif d’un visuel aura de migraine. La figure représente l’hémifield visuel droit et l’aura de migraine visuelle itinérante, avec les chiffres indiquant le temps écoulé (En minutes) depuis la première occurrence (a)., Ici, la perturbation visuelle est projetée sur un modèle plat du cortex visuel primaire par cartographie rétinotopique inversée (b). Utilisé avec autorisation et adapté de

Les caractéristiques temporelles et spatiales de la propagation de l’aura visuelle de la migraine sont similaires à celles qui devraient être produites par la dépression de propagation corticale (CSD) découverte par Leão ., CSD est une vague de dépolarisation des membranes neuronales et gliales qui se propage dans le tissu cérébral à une vitesse d’environ 3 mm/minute adaptée aux symptômes cliniques et donc considérée comme un mécanisme probable de l’aura visuelle de la migraine .

différences potentielles dans les mécanismes de la maladie dans la migraine avec et sans aura

dépression de propagation corticale

l’aura de la migraine a servi à différer entre les migraines deux formes cliniques majeures (Tableau 1)., Le lien exact entre l’aura et le mal de tête est la cible d’un examen scientifique; si l’aura provoque des maux de tête, le traitement de l’aura soulagera la douleur. Des études précliniques ont suggéré que la CSD entraîne des maux de tête . CSD peut provoquer une inflammation et la libération de substances nociceptives, la vasodilatation et l’activation des afférents nociceptifs . Des études chez l’Animal ont révélé que la CSD était associée à une perméabilité accrue de la barrière hémato–encéphalique .,

chez l’homme, cependant, l’aura peut ne pas toujours précéder les maux de tête et la barrière hémato-encéphalique est restée intacte pendant la phase de céphalée de la migraine spontanée avec aura et les attaques sans aura ainsi que pendant la migraine induite par GTN .

la plupart des patients migraineux n’ont pas d’auras, et les auras peuvent également se produire sans maux de tête qui en découlent.

le fait des essais cliniques de tonabasat que les auras peuvent être réduites sans réduire la migraine sans aura parlent contre CSD subclinique se produisant silencieusement dans les attaques sans aura.,

imagerie

deux métaanalyses ont examiné la relation entre la migraine et les anomalies de la substance blanche à L’IRM. Sur la base de sept études, il a été constaté que les patients souffrant de migraine présentent un risque quatre fois plus élevé d’AMM, soit 3,9 (IC à 95% 2,3–6,7) .

Une méta-analyse mise à jour a été basée sur six études basées sur la population et 13 études cliniques . En général, les changements structurels du cerveau étaient plus fréquents chez les migraineux que chez les témoins. Par rapport aux témoins, le risque était plus élevé dans la migraine avec aura, ou 1,68 (IC à 95% 1,07–2,65), mais pas dans la migraine sans aura ou 1,34; IC à 95% 0,96–1.,87), sans aucune différence de Wma chez les patients avec et sans aura.

le risque de lésions de type infarctus ne différait pas entre la migraine avec aura et les témoins, ni entre la migraine sans aura et les témoins. Le risque dans la migraine avec aura était, cependant, plus grand que dans la migraine sans aura ou 1.44 (IC 95% 1.02–2.03), basé sur seulement deux études .

la neuroimagerie structurelle est utilisée pour rechercher des biomarqueurs d’imagerie qui peuvent potentiellement être utilisés dans les décisions concernant les diagnostics, le traitement et le pronostic de la migraine., Chez les patients atteints de migraine avec aura, différents motifs d’épaisseur corticale ont été observés dans diverses régions corticales . Des biomarqueurs peuvent également exister en dehors du cerveau, car il a été rapporté que la migraine avec, mais pas sans, aura était associée à des décréments vasculaires fovéaux et péripapillaires sur l’Angiographie par tomographie par cohérence optique .

Migraine, aura et maladie cérébrovasculaire

Les données disponibles sur l’association entre la migraine et l’AVC ischémique ont été examinées dans quatre méta-analyses regroupées ., La Migraine en tant que telle s’est avérée associée à un risque accru d’accident vasculaire cérébral, mais lorsque les résultats ont été stratifiés en fonction de l’aura ou de l’absence d’aura, il a été systématiquement constaté que l’aura est associée à une augmentation de 2 fois du risque d’accident vasculaire cérébral ischémique.

dysfonctionnement endothélial

le dysfonctionnement endothélial pourrait jouer un rôle reliant la migraine et l’accident vasculaire cérébral. La dysfonction endothéliale au sens le plus large conduirait à un État procoagulateur , proinflammatoire et prolifératif, et finalement; artherosclerosis., Une étude clinique a testé les femmes plus jeunes pour les changements dans la coagulation, l’inflammation et le stress oxydatif . Au total, 125 patients migraineux ont été inclus, répartis uniformément entre migraine avec et sans aura. Les auteurs ont signalé une association robuste entre un certain nombre de biomarqueurs de l’activation endothéliale et la migraine, en particulier pour la migraine avec aura.

Vasoconstriction et utilisation de médicaments anti-migraineux

certains médicaments anti-migraineux comme les ergots et les triptans ont des actions vasoactives., Dans plusieurs études, le traitement par triptan n’est pas associé à un risque accru d’accident vasculaire cérébral, même en cas de surutilisation. Dans deux études basées sur la population, il n’y avait aucune preuve que les triptans entraînent un risque accru d’événements vasculaires . Les alcaloïdes de l’Ergot chez les patients migraineux n’ont pas été statistiquement vérifiés comme facteur de risque d’accident vasculaire cérébral, mais une consommation élevée d’ergotamine est peut-être associée à un risque accru de complications ischémiques graves ., Pour le médicament anti-migraineux le plus utilisé, les triptans, les meilleures preuves actuelles ne suggèrent aucune augmentation du risque cérébrovasculaire, et s’il en existe une, elle doit être assez limitée .

foramen ovale, migraine et aura

le foramen ovale (PFO) est une malformation cardiaque congénitale courante qui peut servir de shunt de droite à gauche pour une embolie paradoxale et provoquer un accident vasculaire cérébral ischémique, en particulier chez les jeunes . Chez les patients présentant un AVC cryptogénique avec migraine concomitante, il y a une prévalence élevée de PFO (79%), et dans le groupe avec migraine avec des auras fréquentes, un étonnant 93% avait PFO .,

Une revue systématique démontre que par rapport à la population générale, la migraine est associée à une prévalence plus élevée de foramen ovale breveté, en particulier pour la migraine avec aura.

en ce qui concerne tonbasat, la fermeture du PFO ne semble pas bénéficier aux patients migraineux en général , mais les patients atteints d’aura montrent de meilleurs résultats et l’aura peut être réduite, bien que de nouvelles études soient nécessaires pour le vérifier. Ces résultats fournissent un lien entre l’observation clinique et les études chez l’animal montrant que les microemboles peuvent causer des CSD soutenant un rôle causal pour le shunt de droite à gauche dans l’aura de migraine.,

fait intéressant, une étude a examiné rétrospectivement l’effet intensifié du régime anticoagulant après la fermeture du PFO, et a constaté que l’association du clopidogrel et de l’aspirine a entraîné moins de patients (12,2%) ont signalé une aura ou une migraine avec aura ou aura par rapport à l’aspirine seule (42,3%) .

Dans un ECR de pointe de la fermeture des TSA par transcathéter, l’utilisation de clopidogrel et d’aspirine, par rapport à l’aspirine seule, a entraîné une fréquence mensuelle plus faible des crises de migraine sur 3 mois, mais aucune différence entre les deux groupes concernant le type de migraine (aura vs pas d’aura) .,

symptômes psychiatriques et cognitifs associés à la migraine avec aura

dans une vaste étude basée sur la population, la dépression et la dépression avec trouble anxieux comorbide étaient plus probables chez les femmes atteintes d’AMM que chez les MO, avec un ou autour de 1,7 . Aucune différence n’a été trouvée chez les hommes, et l’importance exacte de ce résultat doit être validée.

certains troubles cognitifs réversibles peuvent être signalés lors de crises de migraine ., Une étude a évalué les fonctions cognitives et les symptômes psychologiques chez MO et MA, et bien que les patients migraineux dans certains aspects différaient des contrôles (scores plus faibles dans la mémoire retardée et les performances décalées), aucune différence claire n’a émergé entre MA et MO .

Traitement de la migraine avec aura

les directives Actuelles recommandent que le même traitement soit utilisé dans la migraine avec et sans aura.,

ce N’est pas surprenant parce que presque toutes les études sur les traitements de la migraine aiguë et préventive sont basées sur des populations mixtes de patients qui incluent ceux avec la migraine avec aura et/ou sans aura, et l’effet de traitement basé sur ce sous-type de diagnostic ou d’attaque est rarement rapporté.,

ciblage de l’aura migraineuse

l’aura est de nature transitoire, et le traitement aigu ciblant l’aura elle-même devrait avoir un effet immédiat pour produire une efficacité clinique significative (bien que, comme indiqué ci-dessous, il puisse également y avoir des différences dans les traitements aigus en ce qui concerne les maux de tête associés De même, un traitement préventif peut être administré pour tenter de réduire la fréquence de l’aura, mais l’objectif est généralement de réduire la fréquence des attaques en général.,

Il n’y a actuellement aucun traitement disponible qui est un traitement bien prouvé pour avorter ou raccourcir les symptômes de l’aura, mais un certain nombre de traitements ont été testés, souvent dans des séries de cas ou des études sans aveugle.

Les inhibiteurs des récepteurs du Glutamate, en particulier les antagonistes des récepteurs NMDA, inhibent l’initiation et la propagation du DSC, ce qui indique que l’activation des récepteurs NMDA joue un rôle clé dans la génération du DSC . La kétamine est un antagoniste des récepteurs NMDA, qui a été testé dans l’aura prolongée chez 11 patients atteints de migraine hémiplégique, dont 5 ont rapporté une durée d’aura plus courte ., Dans une étude contrôlée en groupe parallèle randomisée en double aveugle, l’effet de 25 mg de kétamine intranasale a été comparé à 2 mg de midazolam intranasal en tant que témoin actif. Chez les 18 sujets atteints de migraine avec aura prolongée complétant l’étude, la kétamine a réduit la gravité mais pas la durée de l’aura, tandis que le midazolam était inefficace . L’utilité de la kétamine pour le traitement de l’aura dans l’aura classique de la migraine reste à établir.

sur la base de l’expérience clinique et de l’hypothèse que la migraine est associée à des plaquettes défectueuses , l’aspirine a été testée pour la prophylaxie de l’aura de la migraine., Dans une série de cas d’observation de 49 patients migraineux ayant reçu de l’aspirine 80 mg par jour, la fréquence de l’aura a été réduite dans 39 des 42 cas (93%) et l’arrêt complet de l’aura dans 20 (48%) .

Une autre étude rétrospective de 203 patients atteints de migraine avec aura, dont 95 (46,8%) ont utilisé de l’acide acétylsalicylique et ont signalé un « effet positif” et une réduction significative de la durée de l’aura (de 36 à 22 min) ., En dépit d’être facilement disponible et bien toléré, l’utilisation de la prophylaxie quotidienne de l’aspirine chez les patients atteints de migraine aura devrait être étudiée plus avant, de préférence dans une étude plus large en double aveugle, contrôlée par placebo.

Un petit essai ouvert de lévétiracétam a inclus 16 patients avec migraine avec aura, et a mené à la réduction des attaques mensuelles, et à la disparition complète de l’aura dans 43% (7/16) et à une durée réduite d’aura dans les patients restants ., Une autre façon potentielle de cibler le DSC est d’utiliser l’amiloride, un bloqueur des canaux sodiques épithéliaux basé sur le rôle du canal ionique à détection d’acide 1 dans le DSC dans des études animales. Dans une petite étude pilote ouverte, l’amiloride a réduit les symptômes de l’aura et des maux de tête chez 4 des 7 patients présentant une aura autrement insoluble . Enfin, l’effet du ginkgolide B, Un extrait constitutif à base de plantes de feuilles de ginkgo biloba a été testé pour le traitement prophylactique de la migraine avec aura (MA)., Dans une étude en ouvert chez 50 femmes souffrant de migraine avec une aura typique, ou une aura de migraine sans maux de tête , le composé entraîne une réduction du nombre d’attaques et de la durée de l’aura, une découverte confirmée dans une étude en Ouvert ultérieure .

traitement aigu de la migraine dans la migraine avec aura

Triptans

des études Antérieures ont indiqué que les triptans, en particulier le sumatriptan, l’életriptan et le zolmitriptan, n’étaient pas efficaces pour soulager la migraine lorsqu’ils étaient pris pendant la phase aura d’une attaque., Le Sumatriptan ou le placebo injecté au début de l’aura a entraîné un nombre similaire de patients présentant des céphalées modérées ou sévères. La durée de l’aura était de 25 min dans le groupe traité contre 30 min dans le placebo, ni statistiquement non significative cliniquement . L’étude eletriptan n’a trouvé aucune différence significative dans la proportion de patients ne développant pas de céphalées modérées à sévères dans les 6 h suivant l’administration d’eletriptan (61%, 22/36 patients) par rapport au placebo (46%, 19/41); P = 0,25). Malgré le taux élevé de répondeurs placebo, ces chiffres se sont traduits par un gain thérapeutique de 15% et un NNT de 6.,7 pour eletriptan pris pendant aura.

dans une petite étude ouverte croisée à quatre voies, le traitement par sumatriptan 100 mg pendant aura a empêché le développement du mal de tête dans 34 attaques sur 38 (89%), et d’autres études chez des patients sélectionnés et compliqués, suggèrent que les triptans peuvent réduire les maux de tête lorsqu’ils sont pris pendant la phase aura .

dans l’ECR séminal Du sumatriptan sous-cutané, le critère d’évaluation principal était le soulagement de la douleur à une heure., Les Patients ayant eu aura avec leur migraine et ceux sans aura ont répondu de la même manière au sumatriptan avec un gain thérapeutique de 43% pour les crises avec aura et 49% pour les crises sans aura. Bien que la différence de réponse n’était pas statistiquement significative, elle était cohérente avec notre rapport d’effet de traitement numériquement meilleur du sumatriptan dans les attaques sans aura (voir ci-dessous).

dans un autre des premiers ECR de sumatriptan (200 mg vs placebo), les patients ont été invités à traiter trois crises, dès qu’ils étaient conscients d’une migraine avec aura., Sumatriptan réduit la gravité de la première crise de migraine (sumatriptan 63% contre 33% placebo), mais la gravité des deux crises suivantes ne diffère pas, probablement en raison d’un placebo plus élevé respons .

Les examens systématiques des essais sur le sumatriptan ont révélé des données insuffisantes pour effectuer des analyses de sensibilité chez les participants avec et sans aura .,

Nous avons donc déjà effectué une analyse des données de la plus grande base de données disponible sur la réponse au traitement aigu – la base de données snap (sumatriptan/naratriptan aggregate patient) pour effectuer une comparaison post-hoc de l’efficacité du traitement aigu dans les crises de migraine individuelles avec aura et sans aura, et pour sumatriptan, nous avons également comparé les patients avec un diagnostic de MA À MO ., Les taux groupés sans douleur 2 h après l’administration de sumatriptan 100 mg étaient significativement plus élevés chez les patients qui traitaient des crises sans aura (32%), comparativement au groupe qui traitait des crises avec aura (24%),(P < 0,001). Le risque relatif de libération de la douleur 2 h après la dose pour les attaques sans aura était de 1,33 (IC à 95%: 1,16–1,54). Le NNT pour 2 h sans douleur était de 4,4 pour les attaques sans aura et de 6,2 pour les attaques avec aura., Bien que la différence absolue de traitement entre les attaques avec et sans aura soit faible, une différence globale de 8% d’efficacité basée sur le type d’attaque a le potentiel d’avoir un impact significatif sur le résultat d’un essai clinique.

Cette analyse post-hoc de données regroupées provenant de plusieurs essais randomisés indique que le sumatriptan est moins efficace en tant que traitement aigu des crises de migraine avec aura que des crises sans aura. Différentes réponses de la migraine avec vs., sans aura aux thérapies aiguës peut fournir un aperçu des mécanismes sous-jacents de la migraine et influencer le choix des thérapies aiguës pour différents types d’attaques de migraine.

simulation magnétique transcrânienne et autres traitements

la simulation magnétique transcrânienne (TMS) est une procédure non invasive conçue pour le traitement aigu de la migraine avec aura, basée sur le principe qu’une seule impulsion de stimulation magnétique transcrânienne interrompt l’onde de CSD pendant une aura de migraine., Dans un essai randomisé et contrôlé par simulacre comprenant 164 patients, les taux de réponse sans douleur de 2 h étaient de 39% dans le groupe actif contre 22% dans le groupe simulé, donnant un gain thérapeutique de 17% et un NNT de 5,9 . Une autre étude sur les STM, incluant des patients avec aura (n = 10) et sans aura (n = 25), a rapporté une diminution globale du score de douleur de 75% par rapport au début du traitement par TMS, et chez les personnes avec aura (n = 10), le soulagement était de 100% et immédiat .,

Une autre étude comprenant des patients avec (n = 13) et sans aura (n = 14) n’a rapporté aucune différence entre sTMS et sham pour les crises de migraine ou les jours de migraine au cours de l’essai de 8 semaines, mais n’a pas évalué aura séparément .

Une revue systématique récente basée sur 5 études a conclu que les STM peuvent être efficaces pour la migraine avec aura, mais n’a trouvé aucun effet des STM dans la migraine chronique . L’aveuglement est un problème dans tous ces essais, mais la méthode est sûre et représente une alternative aux thérapies systémiques., La réplication des résultats est justifiée, et l’effet aigu sur aura n’a pas été décrit.

dans une petite étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle sur la dipyrone (Metamizol) dans la migraine avec et sans aura, les auteurs ont signalé un effet plus prononcé sur l’intensité de la douleur, des nausées, de la photophobie et de la phonophobie chez les patients sans aura que chez les patients avec aura après administration du placebo .

Une étude a examiné l’intensité de la douleur et les symptômes associés après l’administration d’un placebo chez des patients atteints de migraine avec aura et de migraine sans aura., Après l’administration du placebo, la réduction de l’intensité des symptômes (douleur, nausée, photophobie et phonophobie) chez les patients migraineux sans aura était significativement supérieure à celle observée chez les patients migraineux avec aura, et les auteurs suggèrent que les futures études devraient stratifier les patients en fonction de la présence ou de l’absence d’aura . Si le taux de placebo diffère entre la migraine avec et sans aura, les études signalant des gains thérapeutiques et NNT pourraient être biaisées.,

Le magnésium est un médiateur intracellulaire important et de faibles niveaux de magnésium cortical peuvent augmenter la sensibilité des récepteurs NMDA, ce qui entraîne une DSC induite par le glutamate . L’effet du magnésium a été testé chez des patients atteints de migraine sans aura et de migraine avec aura dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo. Chez les patients atteints de MO, IL n’y avait pas de différence statistiquement significative entre les patients recevant du sulfate de magnésium et le placebo dans le soulagement de la douleur (TG 17%, NNT 6 à 1 h)., Chez les patients atteints D’AMM, cependant, une amélioration statistiquement significative de la douleur et de tous les symptômes associés a été rapportée par rapport aux témoins (TG 36,7%, NNT 2,7 à 1 h) . Une étude rétrospective récente a confirmé que la perfusion de magnésium améliorait le score de la douleur, mais n’a trouvé aucune différence entre les attaques avec et sans aura . Ces résultats attendent d’être reproduits dans des études plus vastes.,

traitement préventif

le traitement préventif de la migraine avec aura a toujours été pour la plupart similaire au traitement de la migraine sans aura, et la plupart des études examinant le traitement préventif de la migraine ont été faites dans des populations mixtes de MA et MO.

Une revue systématique avec méta-analyse des traitements pharmacologiques préventifs de la migraine a révélé qu’aucun essai ne comparait directement les effets du médicament chez les patients avec et sans aura .,

dans des études animales, le traitement chronique avec un certain nombre de médicaments prophylactiques pour la migraine largement prescrits (topiramate, valproate, propranolol, amitriptyline et méthysergide) a supprimé la CSD de 40 à 80%, ce qui suggère que la CSD chez les rongeurs est un modèle translationnel pour la prophylaxie de la migraine . Chez les rats, la lamotrigine et le valproate ont également supprimé la CDD . Si le CSD joue un rôle principal dans les maux de tête, on peut s’attendre à ce que les patients atteints de migraine avec aura soient plus susceptibles de répondre à la prophylaxie avec des médicaments supprimant le CSD que les patients sans aura. Ceci, cependant, n’a jamais été démontré de façon systématique.,

OnabotulinumtoxinA est approuvé pour le traitement de la migraine chronique. Chez les patients utilisant OnabotulinumtoxinA pour le traitement préventif de la migraine, certains auteurs ont constaté que l’aura prédit un résultat plus favorable , alors que d’autres ne l’ont pas fait .

cibles glutamatergiques pour la migraine avec aura

le lien entre le glutamate et la migraine comprend des niveaux accrus de glutamate chez les patients migraineux, la génétique suggérant une signalisation aberrante du glutamate dans la migraine et des preuves in vivo de glutamate dans la transmission de la douleur, la sensibilisation centrale et la dépression,

la mémantine est anantagoniste aux récepteurs glutamatergiques NMDA, et dans un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez des patients atteints de migraine sans aura, la mémantine a conduit à une réduction significative des céphalées .

sur la base du mode d’action proposé, la mémantine devrait également agir dans la migraine avec aura. Dans un essai prospectif en ouvert de 127 patients, 81 patients 74,3% ont eu au moins un épisode de migraine avec aura au cours de l’inclusion, la mémantine a été efficace, mais les données détaillées sur les crises avec et sans aura ne sont pas présentées ., Une autre étude rétrospective a également révélé que la mémentine était efficace à la fois dans la migraine avec et sans aura. Sur 20 patients atteints de migraine avec aura, 16 ont signalé qu’il réduisait la fréquence de l’aura ainsi que des maux de tête .

la Lamotrigine bloque les canaux sodiques sensibles à la tension et peut également supprimer la libération de glutamate dans le SNC. La CSD est associée à la libération de glutamate dans l’espace extracellulaire et il a été démontré que la lamotrigine supprime la CSD dans le cerveau du rat .,

sur la base d’une étude pilote positive , une étude ouverte plus vaste sur la lamotrigine a examiné la prévention de l’aura migraineuse et a rapporté que plus de 75% des patients ont signalé une réduction de la fréquence de l’aura de plus de 50%.En outre, plus des trois quarts des patients présentant une réduction des symptômes de l’aura ont connu une réduction significative de la fréquence des crises de migraine. Les auteurs ont suggéré un rôle potentiel des événements de type aura et éventuellement la dépression de propagation corticale comme déclencheur de l’activation vasculaire du trijumeau, et par la suite le développement de migraines .,

Une autre étude ouverte a examiné si la lamotrigine pouvait entraîner une réduction de 50% de la fréquence moyenne des auras migraineuses. La réponse a été considérée comme excellente (> réduction de 75%) dans 21 cas (70% des répondants). Les Aura sont réapparues chez 9 patients sur 13 lorsque la lamotrigine a été arrêtée, mais ont pu être contrôlées dès que le médicament a été réintroduit .

Tonabersat est un dérivé du benzopyrane qui bloque la dépression de propagation corticale., Le médicament a été testé dans deux essais en groupe parallèle, en double aveugle, randomisés, contrôlés par placebo, et même si plus de patients recevant tonabersat que de placebo ont ressenti un soulagement de la douleur causée par des maux de tête, l’étude a démontré un effet significatif . Dans un RCT séparé, axé sur la migraine avec aura, tonabasat a été trouvé pour prévenir les attaques de migraine avec aura mais pas ceux sans aura, suggérant que tonabasat pourrait être un médicament sélectif pour la migraine avec aura.,

Il a été démontré que le Topiramate inhibe la dépression de propagation corticale et l’hyperalgésie provoquée par la nitroglycérine dans des modèles animaux. Le Topiramate a de multiples mécanismes d’action potentiels et module la transmission trigeminovasculaire dans la voie trigeminothalamique, potentiellement par interaction avec le récepteur glutaminergique du kaïnate . Dans l’étude de prévention prolongée de la Migraine avec Topiramate (PROMPT), l’analyse post-hoc a montré une réduction similaire en pourcentage de L’AMM par rapport aux patients atteints D’AMM (réduction de 43% contre 44% du nombre de migraines)., Les auteurs affirment également que la réduction des auras pendant le traitement par topiramate avait tendance à être un peu plus prononcée que la réduction des migraines .

Une autre étude a randomisé 213 sujets de 27 centres vers topiramate ou placebo . Soixante-quinze (35,5%) sujets de la population ITT avaient une migraine avec aura. La variation de la fréquence moyenne mensuelle de la migraine n’était pas différente entre le topiramate et le placebo. Dans une analyse de sous-groupe, une différence significative a été trouvée chez les patients atteints D’AMM entre le topiramate (n = 46) et le placebo (n = 29)., Chez les patients pédiatriques, la présence de « symptômes visuels” n’était pas un prédicteur de la réponse au traitement par le topiramate .

simulation magnétique transcrânienne

la simulation magnétique transcrânienne (TMS) est une procédure non invasive conçue pour le traitement aigu de la migraine avec aura, basée sur le principe qu’une seule impulsion de stimulation magnétique transcrânienne interrompt l’onde de CSD pendant une aura de migraine., Dans un essai randomisé et contrôlé par simulacre comprenant 164 patients, les taux de réponse sans douleur de 2 h étaient de 39% dans le groupe actif contre 22% dans le groupe simulé, donnant un gain thérapeutique de 17% et un NNT de 5,9 . Une autre étude sur les STM, incluant des patients avec aura (n = 10) et sans aura (n = 25), a rapporté une diminution globale du score de douleur de 75% par rapport au début du traitement par TMS, et chez les personnes avec aura (n = 10), le soulagement était de 100% et immédiat .,

Une autre étude comprenant des patients avec (n = 13) et sans aura (n = 14) n’a rapporté aucune différence entre sTMS et sham pour les crises de migraine ou les jours de migraine au cours de l’essai de 8 semaines, mais n’a pas évalué aura séparément .

Une revue systématique récente basée sur 5 études a conclu que les STM peuvent être efficaces pour la migraine avec aura, mais n’a trouvé aucun effet des STM dans la migraine chronique . L’aveuglement est un problème dans tous ces essais, mais la méthode est sûre et représente une alternative aux thérapies systémiques., La réplication des résultats est justifiée, et l’effet aigu sur aura n’a pas été décrit.

Implications pour les essais futurs

Les Patients atteints de migraine avec aura, peuvent avoir des crises avec et sans aura et la plupart avaient plus d’un sous-type de migraine avec aura . Même si peu de patients ne signalent que L’AMM, le groupe ayant à la fois L’AMM et L’AMM est souvent important, et il est donc important de classer chaque attaque individuelle traitée selon la Classification internationale des troubles des céphalées, comme suggéré par le sous-comité des essais cliniques de la Société Internationale des céphalées ., Les essais de tonerbasat ont montré une efficacité dans la migraine avec aura, mais pas dans la migraine sans aura, suggérant que la migraine avec et sans aura devrait être étudiée séparément .

Les essais de médicaments prophylactiques contre la migraine se concentrent généralement sur la réduction du nombre de jours de migraine en tant que paramètre d’efficacité clé, et peu d’attention a été accordée à l’influence de ces médicaments sur l’apparition d’aura.

Les futures études devraient établir une distinction claire entre les maux de tête avec aura et les maux de tête sans aura., D’autres facteurs modificateurs, comme la fréquence d’attaque et le traitement (aigu et prophylactique) sont également nécessaires pour comprendre comment les changements d’imagerie sont liés aux résultats cliniques.

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