Good Mood

la duloxétine a démontré son efficacité dans le traitement du trouble dépressif majeur (TDM) à la dose de 60 mg/jour (administrée une fois par jour). Alors que la dose cible pour la majorité des patients est de 60 mg/jour, des doses plus élevées de duloxétine (jusqu’à 120 mg/jour) ont été étudiées en utilisant un schéma posologique deux fois par jour., Pour étudier plus avant le profil pharmacologique de la duloxétine dans un schéma posologique une fois par jour à des doses supérieures à 60 mg, nous avons examiné l’innocuité et la tolérabilité de la duloxétine lors d’une augmentation de dose de 60 mg/jour à 120 mg/jour. Cette étude à un seul bras, non contrôlée contre placebo, comprenait une phase d’augmentation de dose de 7 semaines, au cours de laquelle les patients et les chercheurs étaient aveuglés quant au moment des augmentations de dose, suivie d’une phase d’extension ouverte d’une durée maximale de 2 ans., Les Patients (âge >or=18 ans) répondant aux critères du DSM-IV pour le DDM (n=128) ont reçu un placebo pendant 1 semaine, suivi de duloxétine (60 mg/jour) titrée après 1 semaine à 90 mg/jour et après une semaine supplémentaire à 120 mg/jour. La dose de 120 mg / jour a ensuite été maintenue pendant 4 semaines. La phase d’extension comprenait une période initiale de stabilisation de la dose de 6 semaines, au cours de laquelle la duloxétine a été réduite à la dose efficace la plus faible, suivie d’un traitement de continuation à la dose stabilisée., Nous avons évalué l’innocuité à l’aide d’effets indésirables liés au traitement (EET) rapportés spontanément, de modifications des signes vitaux, d’électrocardiogrammes (ECG), d’analytes de laboratoire et d’échelles visuelles analogiques (VAS) pour les troubles gastro-intestinaux (IG). Les mesures d’efficacité comprenaient l’échelle D’évaluation de Hamilton à 17 éléments pour la dépression (HAM-D-17), Les échelles de L’Impression globale clinique de la gravité (CGI-S) et de l’Impression globale du patient de L’amélioration (IGP-I), et les évaluations VAS de la gravité de la douleur et de l’interférence. Le taux d’arrêt du traitement en raison d’événements indésirables au cours de la phase aiguë de l’étude était de 15,6%., Les TEAEs les plus fréquemment rapportés étaient la nausée, le mal de tête, la bouche sèche, le vertige, et l’appétit diminué. La majorité des EEE ont été associées à l’administration initiale de duloxétine; d’autres augmentations de la dose ont produit peu d’effets indésirables supplémentaires. Après 1 semaine de traitement par la duloxétine, les mesures du VAS de la perturbation des IG se sont considérablement aggravées par rapport aux valeurs initiales. Les évaluations subséquentes de troubles gastro-intestinaux, après une augmentation de la dose à 90 mg/jour et 120 mg/jour, n’ont montré aucune différence significative ou une amélioration significative par rapport aux valeurs initiales. Des améliorations significatives (P <.,001) ont été observées dans toutes les mesures d’efficacité de la dépression évaluées, et dans cinq des six résultats de la douleur VAS, pendant le traitement de la phase aiguë. Au cours des 2 années de traitement en phase d’extension, le taux d’arrêt du traitement en raison d’événements indésirables a été de 11,9% et les seuls Eee rapportés par >10% des patients étaient une infection des voies respiratoires supérieures (13,1%), des maux de tête (10,7%) et une insomnie (10,7%). Les variations moyennes de la pression artérielle systolique et diastolique en décubitus dorsal entre les valeurs initiales et la fin de la phase d’extension ont été respectivement de 3,8 et 0,5 mm Hg, et aucune hypertension prolongée n’a été rapportée., L’augmentation moyenne de la fréquence cardiaque était de 5,9 bpm, tandis que les patients présentaient une augmentation moyenne de poids de 3,1 kg sur 2 ans de traitement. Les résultats de cette étude suggèrent que l’augmentation rapide de la dose de duloxétine (60 mg/jour <> 90 mg/jour< > 120 mg/jour) est sûre et tolérable. Malgré l'augmentation hebdomadaire, la majorité des effets indésirables étaient légers et transitoires et se sont produits au cours de la première semaine d'administration de duloxétine (à 60 mg une fois par jour)., Le traitement à long terme à une dose stabilisée de duloxétine a été associé à une incidence relativement faible d'EEA et à l'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables. Les profils d'évolution temporelle du poids corporel et de la fréquence cardiaque ont montré des augmentations modestes pendant 2 ans de traitement .