ici, Usua Oyarbide, PhD, un scientifique du projet au laboratoire Corey et premier auteur de l’étude, a utilisé la technologie D’édition de gènes CRISPR/Cas9 pour concevoir avec succès un modèle de digestion défectueuse) et de petite taille.
contrairement à certains modèles précliniques non viables de SDS où L’expression de SBDS a été complètement renversée, DRS., Le modèle de Corey et Oyarbide n’empêchait pas l’expression des gènes, mais empêchait plutôt l’expression des protéines Sbds fonctionnelles (les protéines codées pour le par le gène sbds).
Les modèles ont survécu pendant l’équivalent d’une période juvénile précoce chez l’homme, beaucoup plus longtemps que tout autre modèle en cours de développement. À ce titre, ils ont identifié une période critique (entre 15 et 21 jours après la fécondation) où le dysfonctionnement cellulaire et la mort étaient liés à la perte de protéines Sbds dans plusieurs tissus et entraînaient une mortalité prématurée.,
Une analyse plus approfondie a révélé que cela était dû, au moins en partie, à une expression accrue des gènes liés à la protéine Tp53, qui, dans des conditions normales, aide à réguler et à contrôler la croissance et la réplication cellulaires indésirables.
« des niveaux élevés de Tp53 suggèrent que dans la SDS, les réponses biologiques normalement protectrices des cellules deviennent trop fortes et entraînent une mort cellulaire généralisée et incontrôlée dans de nombreux tissus du corps”, a déclaré le Dr Corey., « De futures études sur la façon dont la réduction des niveaux de Tp53, ou des voies en aval associées, pourraient s’avérer utiles dans la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter la SDD, soulignant l’énorme valeur du développement et de la validation de modèles précliniques fiables. »
Cette étude a été soutenue en partie par les instituts nationaux de la santé, le Ministère de la Défense, La Shwachman-Diamond Syndrome Foundation et la CURE Childhood Cancer Foundation.,
Image: frères et sœurs de poissons zèbres au même âge montrant des mutants avec (A) une réduction de la taille, (B) une atrophie du pancréas avec un nombre inférieur de granules de zymogène et (C) une réduction de la zone d’absorption dans le tube digestif.
