Good Mood

examiné par C. H. Weaver MD, éditeur médical 4/2020

le lymphome à cellules du manteau (MCL) est un trouble lymphoprolifératif dérivé d’un sous-ensemble de cellules centrales pré-germinales naïves localisées dans les follicules primaires ou dans la région du manteau des follicules secondaires. Le lymphome à cellules du manteau (LMC) représente entre 2% et 10% de tous les lymphomes non hodgkiniens (LNH).(1) Le lymphome à cellules du manteau implique la croissance anormale de cellules immunitaires appelées cellules B et peut affecter les ganglions lymphatiques, la rate, le sang, la moelle osseuse et d’autres tissus.,

le lymphome à cellules du manteau touche plus souvent les hommes que les femmes et est plus fréquent chez les personnes âgées; environ la moitié des personnes atteintes de MCL ont plus de 68 ans au moment du diagnostic et la majorité sont des diagnostics de maladie avancée.(1) les causes de La maladie sont inconnues.

le lymphome à cellules du manteau est considéré comme un type de LNH assez agressif, avec une survie moyenne de moins de 3 ans, mais l’utilisation de nouveaux médicaments anticancéreux de précision, la greffe de cellules souches et l’immunothérapie continuent d’améliorer les résultats., Lymphome

Les symptômes pouvant être causés par le MCL ou d’autres types de lymphome non hodgkinien sont les suivants:(2)

• ganglions lymphatiques enflés et indolores dans le cou, les aisselles ou l’aine
• perte de poids inexpliquée
• fièvre
• sueurs nocturnes
• toux, difficulté à respirer ou douleur thoracique
• faiblesse et fatigue qui ne disparaissent pas

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• douleur, gonflement ou sensation de plénitude dans l’abdomen
• fatigue

le lymphome à cellules du manteau est considéré comme une forme agressive de lymphome non hodgkinien, bien que les résultats puissent varier considérablement d’un patient à l’autre., La survie globale médiane est d’environ 5 à 7 ans.(3)

diagnostic et stadification du lymphome à cellules du manteau

Si un lymphome est suspecté, les patients subissent généralement une biopsie. Une biopsie implique le retrait et l’examen d’un échantillon de tissu affecté. Il permet à un médecin de déterminer la présence et le type de lymphome. Un bilan diagnostique peut également impliquer un examen physique, des analyses de sang et des analyses d’imagerie.

Si la biopsie confirme un diagnostic de lymphome à cellules du manteau, les patients subissent souvent des tests supplémentaires et des analyses d’imagerie pour déterminer l’étendue (stade) de la maladie., Le stade varie de I à IV, avec des stades plus élevés indiquant une maladie plus étendue. La majorité des patients atteints de MCL ont une maladie de Stade III ou IV au moment du diagnostic.2 les tests supplémentaires qui sont souvent effectués peuvent inclure:

• aspiration de moelle osseuse/biopsie
• l’immunophénotypage aide à différencier le MCL des autres petits lymphomes à cellules B.
• la tomodensitométrie corporelle est importante pour la stadification initiale et pour l’évaluation de la réponse au traitement.,
• études sanguines
  • Béta2-microglobuline: un taux élevé indique un mauvais pronostic

immunophénotypage: les cellules MCL sont des cellules B monoclonales présentant les caractéristiques suivantes:

• CD5+ et antigène des cellules B pan positif (par exemple, CD19, CD20, CD22).
• manque d’expression de CD10 et CD23.
• cycline D1 surexprimée

Un autre outil qui peut être utilisé pour évaluer les patients est le Mantle Cell International Prognostic Index (MIPI)., Le MIPI utilise quatre éléments d’information-l’âge, l’état de performance (capacité à effectuer des activités de la vie quotidienne), les niveaux de lactate déshydrogénase et le nombre de leucocytes—pour classer les patients atteints de MCL comme à faible risque, à risque intermédiaire ou à risque élevé. La survie globale a tendance à être pire chez les patients à risque élevé.(4) les informations sur le stade et le résultat du MIPI aident à guider les décisions de traitement.

traitement du lymphome à cellules du manteau avancé

la plupart des patients atteints de MCL sont diagnostiqués avec un stade avancé de la maladie., Certains de ces patients auront une MCL indolente (à croissance lente) qui peut être prise en charge avec une observation étroite, mais la majorité des patients auront besoin d’un traitement.(1)

bien que les nouvelles approches de traitement aient amélioré les résultats pour les personnes atteintes de MCL, la plupart des personnes finiront par connaître une rechute. Étant donné les limites des traitements standard, les personnes atteintes de MCL peuvent souhaiter participer à un essai clinique. Les essais cliniques sont des études qui évaluent l’efficacité et l’innocuité de nouveaux médicaments contre le cancer ou de nouvelles stratégies de traitement du cancer.,

la pharmacothérapie initiale Standard pour MCL implique généralement une combinaison de médicaments de chimiothérapie souvent combinés avec le médicament de précision contre le cancer Rituxan® (rituximab). Rituxan est un type de médicament anticancéreux de précision connu sous le nom d’anticorps monoclonal qui reconnaît et cible une protéine spécifique (CD20) présente à la surface des cellules B, y compris les cellules B cancéreuses du MCL. La liaison de Rituxan à la cellule B incite le système immunitaire à détruire la cellule et peut également avoir des effets anticancéreux directs sur la cellule.,

Il existe plusieurs combinaisons de médicaments utilisées pour traiter la MCL et certaines sont plus intensives que d’autres. Parce que les traitements plus intensifs ont tendance à avoir plus d’effets secondaires, ils sont souvent réservés aux patients plus jeunes ou aux patients en bonne santé globale.,

Rituxan associé au cyclophosphamide, à la doxorubicine, à la vincristine et à la prednisone (R-CHOP) ou au cyclophosphamide, à la vincristine et à la prednisone (R-CVP) sont deux des schémas de traitement initiaux les plus utilisés pour le MCL.cependant, les résultats des essais cliniques ont démontré que Treanda (bendamustine) ou Imbruvica (ibrutinib) associé au Rituxan (BR) sont également des options de traitement efficaces par rapport au R-CHOP ou au R-CVP.

Les résultats de suivi d’une étude de 5 ans ont montré que le BR a un meilleur contrôle de la maladie à long terme que le R-CHOP ou le R-CVP chez les patients atteints de MCL., La survie globale sans progression du cancer à 5 ans du traitement était de 65,5% pour BR et de 55,8% pour R-CHOP/R-CVP. Aucune différence significative n’a été observée dans les OS entre les bras de l’étude.(5)

médicaments utilisés pour traiter le lymphome à cellules du manteau

pour les patients qui répondent au traitement initial, les options de traitement supplémentaires comprennent le Rituxan d’entretien (Rituxan à long terme administré pour maintenir la réponse au traitement le plus longtemps possible) ou une chimiothérapie à forte dose suivie d’une greffe de cellules souches autologues., Une greffe autologue de cellules souches utilise les propres cellules souches sanguines du patient—recueillies avant le traitement-pour remplacer les cellules souches détruites lors d’une chimiothérapie à forte dose.

Si la MCL ne répond pas au traitement initial ou aux retours ultérieurs, les patients peuvent être traités avec une combinaison de médicaments différente de celle utilisée à l’origine. Une greffe de cellules souches allogéniques (une greffe de cellules souches utilisant des cellules souches de donneur) peut également être une option.

pour en savoir plus sur la transplantation de cellules souches, consultez la page Aperçu de la Transplantation de cellules souches.,

traitement de la MCL de stade précoce

Le traitement de la MCL de Stade I ou II peut impliquer la radiothérapie, les types de pharmacothérapie qui sont également utilisés pour une maladie avancée, ou la radiothérapie et la pharmacothérapie. Étant donné que relativement peu de personnes reçoivent un diagnostic de MCL à un stade précoce, on dispose de peu d’informations sur l’approche la plus efficace.,

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traitement D’entretien pour le lymphome à cellules Mantle

l’essai européen randomisé de phase 3 de MCL pour personnes âgées initialement publié en 2012 a inclus un total de 560 patients atteints de MCL nouvellement diagnostiqués qui ont été traités par R-CHOP ou Rituxan, fludarabine et cyclophosphamide (R-FC). Parmi ces patients, 316 personnes ayant répondu au traitement ont fait l’objet d’une deuxième randomisation pour recevoir Rituxan ou un traitement d’entretien par interféron-alfa.

Après un suivi médian de 7.,6 ans, la durée médiane de survie avec R-CHOP était supérieure à 6,4 ans chez les patients ayant répondu à R-CHOP, le temps moyen de progression de la MCL et la durée de survie globale avec entretien Rituxan étaient respectivement de 5,4 et 9,8 ans, comparativement à 1,9 ans et 7,1 ans avec interféron-alfa.

chez les patients traités par R-CHOP, L’entretien de Rituxan était toujours en cours 2 ans après l’initiation chez 58% des patients et 5 ans après l’initiation chez 32% des patients., Les Patients doivent discuter du rôle de Rituxan maintenance avec leur médecin traitant, quel que soit le choix du traitement initial, car il améliore clairement la durée de survie globale. (20)

stratégies pour améliorer le traitement & mises à jour de la recherche

Les chercheurs continuent de développer et de tester de nouvelles approches de traitement de la MCL, y compris le développement et les combinaisons de nouveaux médicaments, la greffe de cellules souches, la thérapie par cellules CAR T et Les Patients devraient discuter de la façon dont les essais cliniques s’intègrent dans la prise en charge globale de leur MCL avec leur oncologue.,

Calquence (acalabrutinib) est un inhibiteur de la Bruton tyrosine kinase. . Le médicament agit en liant de manière permanente le BTK, qui fait partie d’une chaîne de protéines qui relaie les signaux de croissance de la surface des cellules B aux gènes du noyau cellulaire permettant aux cellules cancéreuses de survivre et de se développer. Les médicaments qui bloquent le BTK arrêtent le flux de ces signaux de croissance et les cellules B meurent. Contrairement à Imbruvica, les premières données approuvées par BTK rapportées dans une étude clinique suggèrent que la Calquence peut bloquer plus sélectivement la voie BTK et éviter certains effets secondaires connus., (4)

L’approbation de Calquence a été fondée sur les résultats d’un seul essai clinique qui comprenait 124 patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau ayant reçu au moins un traitement antérieur. Dans l’ensemble, 81% des patients ont eu une réponse complète ou partielle (40% de réponse complète, 41% de réponse partielle).

Les effets secondaires fréquemment rapportés de Calquence comprenaient des maux de tête, de la diarrhée, des ecchymoses, de la fatigue et des douleurs musculaires (myalgies) et une diminution des taux de globules rouges (anémie), de plaquettes (thrombocytopénie) et de neutrophiles (neutropénie) dans le sang., D’autres cancers, connus sous le nom de tumeurs malignes primaires secondaires, sont survenus chez certains patients prenant Calquence, et les femmes qui allaitent ne devraient pas prendre Calquence car cela peut causer des dommages à un nouveau-né.

Imbruvica est un agent ciblé qui agit en inhibant l’enzyme nécessaire au cancer pour se multiplier et se propager. L’approbation du médicament était basée sur les résultats d’une étude qui comprenait 111 patients atteints de MCL qui ont reçu Imbruvica quotidiennement jusqu’à ce que leur maladie progresse ou que les effets secondaires deviennent intolérables., Les résultats de l’étude ont indiqué que près de 66 pour cent des patients ont connu une réponse objective—ce qui signifie que leur cancer a diminué ou a disparu après le traitement.

Imbruvica + Rituxan

Un total de 40 patients naïfs de traitement avec des formes cliniques indolentes de MCL ont été inclus dans un essai évaluant Rituxan + Imbruvica. Les Patients ont été traités pendant 2 ans et le traitement a été interrompu s’ils étaient négatifs pour la preuve de la maladie résiduelle minimale (MRD) pendant au moins 6 mois.,

dans L’ensemble, 75% des patients ont eu une réponse complète au traitement et une MRD indétectable a été atteinte après 12 cycles chez 87% de ces patients. (17) Ces résultats ont été confirmés par un autre essai et offrent la possibilité d’une approche de traitement « sans chimiothérapie » pour les patients au stade précoce et ultérieur., (19)

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les participants recevant Imbruvica sont un faible taux de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie), une diarrhée, une diminution des globules blancs anti-infectieux (neutropénie), une anémie, une fatigue, des douleurs musculo-squelettiques, un gonflement (œdème), une infection des voies respiratoires supérieures, des nausées, des ecchymoses, un essoufflement (dyspnée), D’autres effets secondaires cliniquement significatifs comprennent des saignements, des infections, des problèmes rénaux et le développement d’autres types de cancers.,

Velcade® approuvé pour le lymphome à cellules du manteau était basé sur L’essai PINNACLE, qui comprenait des patients atteints de lymphome à cellules du manteau ayant reçu au moins un traitement antérieur. Les résultats suivants ont été rapportés de cet essai. Des réponses anticancéreuses globales ont été obtenues chez 31% des patients et la durée médiane de réponse au traitement a été de 9,3 mois. Les effets secondaires les plus courants étaient le manque ou la perte de force corporelle, les changements dans la sensation nerveuse, la constipation, la diarrhée, les nausées et la diminution de l’appétit.,

greffe de cellules souches les « mini” greffes de cellules souches semblent très efficaces dans le traitement du lymphome récurrent des cellules du manteau. Un type d’approche thérapeutique qui est associé à des taux plus élevés de rémission prolongée (disparition du cancer détectable) que la thérapie conventionnelle est la thérapie à haute dose et une greffe de cellules souches allogéniques.

des doses élevées de thérapie sont utilisées pour tuer plus de cellules cancéreuses que les doses conventionnelles; cependant, les doses élevées ont également tendance à endommager les cellules saines, telles que les cellules sanguines., Par conséquent, les propres cellules souches d’un patient (cellules sanguines immatures) peuvent être réinjectées après un traitement (autologue), ou les cellules souches d’un donneur peuvent être perfusées après un traitement (allogénique). Un avantage pour une greffe de cellules souches allogéniques est la propriété des cellules souches du donneur de reconnaître les cellules cancéreuses du patient comme étrangères et de monter une attaque contre elles (effet greffon contre lymphome)., Malheureusement, les cellules souches du donneur peuvent également reconnaître les cellules saines des patients comme étrangères et attaquer ces cellules, ce qui entraîne une maladie potentiellement mortelle appelée maladie du greffon contre l’hôte.

• SCT pour le lymphome à cellules du manteau

Par exemple, des chercheurs du MD Anderson Cancer Center ont mené un essai clinique pour évaluer des greffes de cellules souches allogéniques « mini » Non myéloablatives dans le traitement du lymphome à cellules du manteau récurrent. Une disparition complète du cancer détectable (rémission complète) a été obtenue chez 17 patients., À une moyenne de plus de 26 mois de suivi, la survie sans progression était de 82%. Aucun patient n’était décédé jusqu’à 100 jours après le traitement, et le traitement était généralement bien toléré.(10-13)

Une option CAR T-Cell pour le lymphome à cellules du manteau

quatre-vingt-treize pour cent des patients atteints de MCL en rechute/réfractaire ont répondu au traitement par KTE-X19, une thérapie autologue anti-CD19 par les récepteurs de l’antigène chimérique (CAR) T-cell, selon les résultats de L’essai ZUMA-2, (18)

Les thérapies CAR utilisent les cellules T (CART T), les propres cellules immunitaires d’un patient qui sont reprogrammées pour reconnaître et tuer les cellules cancéreuses dans tout le corps. Le processus implique l’élimination de certains lymphocytes T d’un patient, et par des processus de laboratoire, ces lymphocytes T sont reprogrammés pour identifier les cellules cancéreuses d’un patient.

Une fois que les cellules T ont été programmées pour identifier les cellules cancéreuses d’un patient, elles sont répliquées en laboratoire et réinjectées dans le patient., Ces lymphocytes T reprogrammés circulent dans tout le corps, identifiant les cellules cancéreuses et montant une attaque immunitaire contre elles. Simultanément, les cellules T se répliquent dans le corps, de sorte qu’un plus grand nombre de cellules immunitaires peuvent identifier et attaquer les cellules cancéreuses.

L’essai clinique ZUMA-2 a traité 74 patients atteints de MCL en rechute/réfractaire qui avaient reçu jusqu’à cinq lignes de traitement antérieures, y compris un anticorps anti-CD20, une chimiothérapie et un inhibiteur de la BTK avec une seule perfusion de KTE-X19 à une dose cible de 2×106 cellules T CAR/kg.,

Les résultats pour les 60 premiers patients traités avec un suivi médian de 12,3 mois ont été rapportés à ASH.

• taux de réponse global de 93% – réponse complète de 67%
• survie globale D’un an de 83%
• syndrome de libération de cytokines (CRS) dans 91% une médiane de deux jours après l’administration de KTE-X19-tous résolus.

bien qu’un suivi à plus long terme soit nécessaire pour confirmer ces premiers résultats de l’étude, la thérapie par cellules T CAR semble être une nouvelle option de traitement prometteuse pour les personnes atteintes de MCL récurrente ou récurrente.,

• CAR T Updates Here

La radioimmunothérapie (RIT) est un type de thérapie biologique qui utilise deux stratégies distinctes pour cibler et tuer les cellules cancéreuses: les isotopes radioactifs et les anticorps monoclonaux. Les anticorps monoclonaux sont des protéines qui peuvent être produites en laboratoire et sont capables d’identifier des antigènes spécifiques (protéines et/ou glucides) à la surface de certaines cellules telles que les cellules cancéreuses, et de s’y lier. Cette liaison stimule le système immunitaire à attaquer les cellules auxquelles l’anticorps monoclonal est lié., Lorsque l’anticorps monoclonal se lie aux cellules cancéreuses, l’isotope radioactif attaché émet spontanément un rayonnement, détruisant les cellules cancéreuses à proximité. Le RIT fournit non seulement deux stratégies de traitement distinctes, mais permet également l’administration de plus grandes quantités de rayonnement aux cellules cancéreuses tout en minimisant l’exposition au rayonnement aux cellules normales.

des chercheurs allemands ont rapporté le résultat d’un petit essai clinique visant à évaluer l’efficacité du RIT chez 12 patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau en rechute., Après le traitement, 7 des 8 patients traités avec des doses élevées ont obtenu une disparition complète du cancer (rémission) et un a obtenu une rémission partielle. Au moment de la publication de l’essai, 6 des 8 patients ayant obtenu une rémission complète étaient encore en rémission complète et 7 des 8 patients étaient en vie à 42 mois du traitement.(14,15)

Traitement épigénétique un schéma épigénétique / immunothérapie de cladribine, Rituxan® et vorinostat a produit un taux de réponse de 100% et des rémissions complètes chez 86% des patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau nouvellement diagnostiqué.,16

l’association de la cladribine (un analogue de la purine et un agent hypométhylant ayant une activité épigénétique connue) et du Rituxan (un agent ciblé connu sous le nom d’anticorps monoclonal) s’est révélée efficace dans le lymphome des cellules du manteau. Comme un résultat de l’effet synergique de ces deux agents, les chercheurs ont décidé d’ajouter vorinostate, qui fait partie d’une classe de médicaments appelés ashistone désacétylases.

Les chercheurs ont mené une étude de phase II qui comprenait 37 patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau nouvellement diagnostiqué., L’âge médian des patients était de 64 ans et 95% des patients présentaient une maladie de stade IV. Les Patients ont reçu la combinaison de trois médicaments tous les 28 jours pendant six cycles maximum. Les réponses ont été évaluées après deux et six cycles. Les résultats ont indiqué un taux de réponse global de 100%—ce qui signifie que chaque patient a connu une réponse au traitement. De plus, 86% des patients ont connu une rémission complète et 14% une rémission partielle.

la majorité des effets indésirables étaient hématologiques et réversibles et comprenaient neutropénie, thrombocytopénie, fatigue, anorexie et déshydratation., Il y a eu un décès au cours de l’étude—un patient présentant un lymphome à cellules du manteau réfractaire en rechute avec une atteinte pulmonaire étendue, décédé d’une hémorragie pulmonaire.

À un suivi médian de 14,7 mois, quatre patients ont rechuté et trois sont morts. Parmi les patients en rechute, deux présentaient une MCL blastique. Aucun patient ayant obtenu une réponse complète n’a rechuté.

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