Good Mood

Les forces mécaniques sont des régulateurs importants de l’homéostasie du tissu conjonctif. Nos expériences récentes in vivo indiquent que la charge mécanique appliquée à l’extérieur peut conduire à l’induction rapide et séquentielle de composants distincts de la matrice extracellulaire (ECM) dans les fibroblastes, plutôt qu’à une réponse hypertrophique généralisée., Ainsi, la composition de L’ECM semble être adaptée spécifiquement aux changements de charge. Le stress mécanique peut réguler la production de protéines ECM indirectement, en stimulant la libération d’un facteur de croissance paracrine, ou directement, en déclenchant une voie de signalisation intracellulaire qui active le gène. Nous avons la preuve que la ténascine-C est un composant ECM directement régulé par une contrainte mécanique: l’induction de son ARNm dans les fibroblastes étirés est rapide à la fois in vivo et in vitro, ne dépend pas de la synthèse protéique antérieure et n’est pas médiée par des facteurs libérés dans le milieu., Les fibroblastes détectent les déformations induites par la force (souches) dans leur ECM. Les résultats d’autres chercheurs indiquent que les intégrines dans les adhérences cellule-matrice peuvent agir comme des « jauges de contrainte », déclenchant des voies MAPK et NF-kB en réponse à des changements de contrainte mécanique. Nos résultats indiquent que le « pré-stress » cytosquelettique est important pour le fonctionnement de la mécanotransduction: la relaxation du cytosquelette (par exemple en inhibant la kinase Rho-dépendante) supprime l’induction du gène tenascin-C par étirement cyclique, et désensibilise donc les fibroblastes aux Signaux mécaniques., Au niveau des gènes ECM, nous avons identifié des séquences enhancer apparentées qui répondent à l’étirement statique dans le promoteur tenascin-C et le promoteur collagen XII. Dans le cas du gène tenascin-C, différents éléments promoteurs pourraient être impliqués dans l’induction par étirement cyclique. Ainsi, différents Signaux mécaniques semblent réguler des gènes ECM distincts de manière complexe.