Good Mood

cadre de L’étude

dans trois États australiens, des femmes seront recrutées dans des centres de santé sexuelle (the Central coordinating site , Melbourne Sexual Health Centre, Victoria , and Sydney Sexual Health Centre, New South Wales) et des centres de planification familiale (Victoria, NSW, Australie du Sud)., Les femmes pourront également être référées aux soins primaires (médecine générale, Médecin généraliste) ou se référer elles-mêmes à l’étude si elles ont vu les affiches de l’essai ou le site Web de l’essai. Toutes les femmes, quel que soit le site de recrutement, seront évaluées pour la VB clinique avant l’inscription, comme décrit ci-dessous. La Figure 1 illustre le flux des participants tout au long de l’essai.

Participants

méthodes de diagnostic de la VB

la combinaison des deux critères ≥3 Amsel et a NS = 4-10 sera utilisée pour diagnostiquer la VB dans cet essai. Cela reflète la pratique clinique et le diagnostic du syndrome symptomatique de BV. Les critères Amsel comprennent: i) la présence d’un écoulement vaginal homogène caractéristique; ii) un pH vaginal élevé > 4.,5; iii) test d’amine positif (odeur de poisson perceptible); iv) ≥20% de cellules clue (cellules épithéliales recouvertes de bâtonnets à gram négatif adhérents) sur microscopie. La méthode Nugent Note les morphotypes bactériens sur la tache de Gram vaginale: i) NS = 0-3 représente une MV « optimale” à dominante lactobacillus, ii) NS = 4-6 représente un état intermédiaire avec peu de lactobacilles et une augmentation des anaérobies, et iii) NS = 7-10 est classé comme Nugent-BV. La combinaison D’une NS = 4-10 avec les critères at ≥3 Amsel optimise le diagnostic clinique de la VB symptomatique et capture de manière importante Les femmes Amsel positives avec une NS intermédiaire., Le recrutement des femmes aux sites où la microscopie n’est pas disponible sera basé sur la présence de trois critères Amsel au chevet du patient: i) présence d’un écoulement vaginal homogène caractéristique; ii) pH vaginal élevé > 4.5; et iii) odeur de poisson. Une diapositive pour la tache de Gram de sécrétions vaginales élevées sera collectée auprès des femmes de ces sites et envoyée au MSHC pour la notation Nugent et pour la visualisation des cellules clue, et les femmes avec NS = 0-3 seront classées comme Échecs de dépistage (voir définitions ci-dessous).,être ménopausée (définie comme ayant encore ses règles au cours des 12 derniers mois); avoir une VB symptomatique telle que définie ci-dessus; avoir un partenaire masculin régulier pendant les 8 semaines précédentes qui est disposé et admissible à participer; être traité avec un traitement antimicrobien recommandé de première intention pour la VB telle que définie ci-dessus; avoir une maîtrise suffisante de l’anglais pour comprendre les exigences de l’étude; fournir un consentement éclairé écrit; être disposé et capable de se conformer aux exigences du Protocole, y compris les visites à la clinique à 4 et 12 semaines; et ne pas avoir l’un des critères d’exclusion énumérés ci-dessous.,

Les hommes désignés comme partenaire sexuel régulier d’une femme répondant aux critères d’inclusion seront admissibles s’ils sont âgés de 18 ans ou plus, s’ils s’inscrivent dans la semaine suivant leur partenaire avec BV confirmé, s’ils maîtrisent suffisamment l’anglais pour comprendre les exigences de l’étude, s’ils fournissent un consentement éclairé écrit, s’ils sont en mesure de se conformer aux exigences du protocole et s’ils n’ont aucun des critères d’exclusion ou contre-indications énumérés pour le métronidazole.,

Les participants potentiels ne seront pas admissibles s’ils répondent à l’un des critères d’exclusion suivants: sont un travailleur du sexe actuel; ou ont des partenaires sexuels simultanés; ou sont connus pour être séropositifs., De plus, les femmes seront exclues si: elles sont actuellement traitées pour une maladie inflammatoire pelvienne avec 14 jours de métronidazole avec/sans ceftriaxone ou si elles ne sont pas traitées avec des traitements antimicrobiens recommandés en première intention pour la VB à l’inclusion ou si elles sont enceintes ou allaitent; ou si elles présentent une hypersensibilité ou une contre-indication à tous les médicaments de première intention utilisés pour traiter la VB: les nitroimidazoles et la clindamycine (notez qu’elles peuvent être inscrites si elles sont en mesure de prendre l’un de ces agents)., De plus, les hommes seront exclus s’ils: présentent une hypersensibilité ou une contre-indication aux nitroimidazoles ou à la clindamycine; ou s’ils présentent une balanite fongique importante.,

outre les critères d’exclusion ci-dessus, les participants ne doivent pas se voir prescrire du métronidazole s’ils présentent l’une des contre-indications suivantes: ne peuvent pas s’abstenir d’alcool pendant le traitement; ou ont des antécédents d’épilepsie ou de troubles du système nerveux central prédisposant aux convulsions; ou sont connus pour avoir une neuropathie périphérique; ou sont connus pour avoir une maladie hépatique sévère; ou sont connus pour avoir un intervalle QT prolongé à L’ECG; ou sont connus pour avoir un faible nombre de neutrophiles; ou prennent actuellement de la warfarine, du lithium, du disulfirame, de la phénytoïne, phénobarbitone, busulphane ou cimétidine.,

Intervention

toutes les participantes recevront par voie orale 400 mg de métronidazole deux fois par jour pendant 7 jours, ou si contre-indiqué, un régime de 7 jours de crème vaginale topique à 2% de clindamycine.

Intervention-traitement concomitant du partenaire masculin

Les partenaires masculins randomisés dans le groupe D’Intervention recevront un traitement concomitant du partenaire masculin de métronidazole oral combiné à 400 mg BID et de crème topique à 2% de clindamycine à appliquer sur le gland du pénis et la tige supérieure (sous le prépuce si non circoncis) BID pendant 7 jours.,

témoin – traitement réservé aux femmes (norme actuelle de soins)

Les partenaires masculins randomisés dans le groupe témoin ne recevront pas de traitement et le témoin de l’essai est la norme actuelle de traitement réservé aux femmes. L’application deux fois par jour d’un placebo topique pendant 7 jours sur la peau du pénis serait très susceptible d’influencer la composition bactérienne/microbiote. En raison des préoccupations de cet impact sur l’estimation de l’effet, une décision a été prise de ne pas administrer un placebo topique aux hommes randomisés dans le groupe témoin.,

L’observance sera mesurée par questionnaire le lendemain de l’antibiothérapie (jour 8). Les Participants peuvent interrompre le traitement de l’essai et rester dans l’essai. Ils peuvent également se retirer des évaluations de suivi à tout moment.

mesures des résultats

le résultat principal est la récidive de la VB en utilisant les méthodes de diagnostic standard actuelles définies comme ≥3 critères Amsel et score Nugent (NS) = 4-10 dans les 12 semaines suivant l’inscription., Les résultats secondaires sont i) la récurrence de la VB définie comme NS ≥ 7 dans les 12 Semaines, ii) la récurrence de la VB définie comme ≥3 critères Amsel dans les 4 semaines, iii) la récurrence de la VB définie comme NS ≥ 7 dans les 4 semaines, iv) la récurrence d’un microbiote dominé par des bactéries associées à la VB dans les 12 semaines, et v) la récurrence d’un microbiote dominé par des bactéries associées à la VB dans les 4 semaines. Tous les paramètres des critères Amsel nécessitent une visite à la clinique, tandis que les paramètres Nugent peuvent être évalués à l’aide d’échantillons prélevés à domicile (Voir tableau 1)., D’autres résultats mesurés comprennent i) l’adhésion à l’antibiothérapie (par les femmes et les hommes), ii) l’acceptabilité de l’antibiothérapie pour les hommes et iii) les effets indésirables (ei) chez les hommes (analyse de l’innocuité).

Taille de l’échantillon

Les taux de récidive de la VB après le traitement recommandé sont élevés. Sobel et al ont rapporté 50% de récidive dans les 3 mois, et notre groupe a rapporté 52% de récidive dans les 6 mois ., Nous avons choisi 12 semaines de suivi, car nous pensons que ce sera la durée optimale pour mesurer l’effet direct du traitement du partenaire masculin sur la récidive de la VB et minimiser le risque d’introduction de nouveaux partenaires non traités dans le « partenariat traité”. Pour obtenir une estimation de l’efficacité que nous pourrions attendre du traitement par un partenaire masculin, nous avons utilisé la réduction du risque rapportée par l’utilisation cohérente du préservatif (50%) et la circoncision masculine (40-60%) ., Sur la base de nos données, nous supposons un taux de récidive de la VB à 12 semaines dans le groupe témoin de 40%, et estimons de manière prudente que le traitement des partenaires masculins réduira le risque de récidive de la VB chez les femmes de 40%. Cette taille d’effet est à l’extrémité inférieure de celle rapportée de l’utilisation constante du préservatif et de la circoncision.

les données indiquent que les femmes ayant un DIU in situ sont plus susceptibles de présenter une récidive de la VB . Nous émettons l’hypothèse que cela est dû aux organismes BV et au biofilm qui persistent sur le DIU après un traitement antimicrobien., Nous limiterons donc le recrutement de femmes avec un DIU à un maximum de 20% de la population totale de l’étude (68 femmes/couples), ce qui sera examiné lors de l’analyse intermédiaire.

avec un échantillon total de 290 couples hétérosexuels (145 par bras), nous aurons 80% de puissance pour détecter une réduction de 40% de la récurrence de la VB de 40% dans le groupe témoin à 24% dans le groupe d’intervention (2-alpha = 5%). En supposant une perte de suivi de 15% sur 12 Semaines conformément à nos essais précédents, 342 couples seront recrutés (171 couples par bras) pour permettre une analyse primaire bien alimentée.,

calendrier des participantes

recrutement de femmes atteintes de VB

toutes les participantes potentielles seront d’abord évaluées pour la VB par un clinicien à l’un des sites d’essai. Pour les sites dotés d’un laboratoire sur place, le diagnostic de la VB en utilisant à la fois les critères Amsel et Nugent sera effectué sur place. Pour les cliniciens de l’un des sites sans laboratoire sur place, un” kit de diagnostic  » sera fourni pour standardiser le diagnostic clinique. Le « kit de diagnostic » comprend la fourniture de bandelettes indicateurs de pH vaginal MColorpHast™ (pH 2.0-9.,0; Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne), un « formulaire de liste de contrôle diagnostique” pour documenter la présence ou l’absence de trois critères Amsel (décharge BV, mauvaise odeur et pH > 4.5), et un écouvillon et une lame pour la tache de Gram des sécrétions vaginales, qui est envoyé pour la notation Nugent et l’identification Pour toutes les femmes ayant les critères Amsel 3/3 qui sont recrutées dans un site sans laboratoire sur place, si la tache de Gram vaginal est ensuite notée NS = 0-3, la femme sera considérée comme un échec de dépistage, tel que défini ci-dessous., Lorsque la VB est confirmée, les femmes sont orientées vers l’équipe de recherche et subissent des procédures de dépistage.

L’infirmière de recherche évaluera l’admissibilité, expliquera les procédures complètes de l’essai et obtiendra le consentement écrit. Avant de commencer à prendre des médicaments, toutes les femmes rempliront un questionnaire de base, prélèveront elles-mêmes un tampon vaginal élevé et organiseront un moment pour que l’équipe de recherche contacte leur partenaire.,

recrutement de partenaires masculins

Après qu’une femme recrutée a confirmé à l’équipe de recherche que son partenaire est intéressé à participer à l’essai, un temps sera pris pour lui parler (soit immédiatement s’il est présent en clinique, soit via une consultation de recrutement téléphonique). L’infirmière de recherche fournira d’abord une explication détaillée de l’essai, vérifiera l’admissibilité à l’essai et toute contre-indication au médicament, avec un examen par un clinicien au besoin avant la randomisation., Pour tous les hommes, une fois que l’essai et l’admissibilité médicale ont été documentés dans un dossier médical électronique, un consentement éclairé écrit sera obtenu. Pour un homme présent en personne, ce consentement éclairé sera écrit dès le départ. Pour un homme au téléphone, le consentement verbal initial sera documenté dans le dossier médical électronique, puis un consentement éclairé écrit sera obtenu par retour du CIP signé avec le pack de recrutement de base. Après consentement, la randomisation sera effectuée., Si un homme est randomisé dans le groupe d’intervention, il sera informé sur la façon d’utiliser le médicament. Tous les participants masculins, quel que soit le groupe de randomisation, seront invités à prélever des échantillons génito-urinaires de base (échantillon d’urine et de peau pénienne) et à s’abstenir de tout contact sexuel pendant les 7 jours pendant lesquels leur partenaire prend des médicaments (ou pendant qu’ils prennent leurs médicaments s’ils sont randomisés dans le groupe D’Intervention). Le matériel d’étude (c’est à dire, le matériel de collecte des échantillons et les questionnaires) et les médicaments (si randomisés au groupe D’Intervention) seront fournis en personne ou seront acheminés par courrier au domicile du participant.

admissibilité aux résultats de l’étude

Les définitions suivantes seront utilisées pour déterminer l’admissibilité des participants aux résultats et aux analyses de l’étude (voir Fig. 1).,

échec du dépistage

Les Couples qui sont considérés comme un échec du dépistage ne seront pas admissibles à tous les résultats de l’étude et ne feront pas partie de la population évaluable pour les analyses, y compris l’analyse primaire de l’intention de traiter modifiée (mITT) et l’analyse par protocole., Un échec de dépistage se produit si i) une femme refuse de participer à l’essai complet à la suite d’un dépistage dans un site sans laboratoire sur place, ii) un partenaire refuse de participer après l’inscription de la femme, iii) un couple ne peut pas être contacté pour les procédures de recrutement, iv) l’homme n’est pas admissible, v) une diapositive de dépistage a ensuite été notée NS = 0-3 lorsqu’elle a été traitée au site central de coordination, et vi) les participantes ont besoin ou ont été rappelées dans la première semaine de l’inscription pour un traitement de pid nécessitant 14 jours de métronidazole + / -ceftriaxone.,

violation du protocole

Les éléments suivants sont définis comme des violations du protocole et ne sont pas admissibles à l’analyse principale du mITT et à l’analyse par protocole (tel que défini ci-dessous), mais peuvent être admissibles à d’autres analyses: i) une femme qui ne revient pas pour une évaluation clinique, ii) une femme qui se retire officiellement à un moment quelconque de l’étude et qui n’a fourni aucune donnée ou déclare que les données antérieures ne peuvent pas être utilisées, iii) un participant qui se retire officiellement avant le jour 8 (NB., s’il se retire après avoir fourni des données de jour 8 sur l’observance et que son partenaire est heureux de continuer ses données peuvent toujours être utilisées dans toutes les analyses et ses données peuvent être utilisées dans les analyses de sécurité), iv) un partenaire masculin ne fournit aucun échantillon de référence, questionnaire ou PICF signé, v) une femme qui ne prend aucun traitement antibiotique, ou vi) un partenaire masculin randomisé dans le groupe d’intervention qui n’utilise aucun traitement antibiotique.,

écart du protocole

Les éléments suivants sont considérés comme des écarts du protocole i) si un participant de sexe masculin ne retourne pas son questionnaire du jour 8, Il n’est pas admissible à l’analyse de l’innocuité qui mesure les ei, ou ii) si une participante de sexe féminin ne se rend pas à une clinique pour une évaluation clinique mais retourne ≥1 écouvillon, elle est admissible aux critères secondaires Nugent et microbiote seulement.

Allocation

Les Allocations seront générées par un biostatisticien indépendant, les chercheurs de l’étude étant aveuglés par la séquence de randomisation., Un rapport de randomisation 1: 1 par rapport à la norme de soins (traitement féminin seulement, groupe témoin) ou un traitement par partenaire féminin avec un traitement concomitant par partenaire masculin (groupe D’Intervention), dans des blocs de taille quatre à six, sera utilisé avec stratification par site de recrutement et facteurs de risque connus de récidive: utilisation du dispositif intra-utérin (DIU) et statut de circoncision. Après avoir obtenu son consentement verbal, L’infirmière de recherche se connectera à une base de données en Ligne protégée par mot de passe, REDCap, un outil de capture électronique de données hébergé et géré par Helix (Université Monash) , pour compléter les évaluations de dépistage et d’admissibilité., Le bouton d’allocation par randomisation ne sera visible qu’une fois que toutes les informations requises auront été saisies et que le couple sera considéré comme éligible. REDCap récupérera ensuite la prochaine allocation « scellée » à partir de chaque site de recrutement et de l’allocation stratifiée utilisateur ou non utilisateur du DIU, puis au sein de ces deux groupes, une allocation stratifiée non circoncis ou Circoncis.,

si une violation du protocole se produit après la randomisation (définie ci-dessus), les raisons seront collectées et le participant sera considéré comme perdu pour le suivi ou le retrait si c’est formellement ce qu’il décide de faire. Les Couples qui échouent au dépistage ne seront pas inclus dans la population évaluable pour les analyses et, par conséquent, la prochaine allocation « scellée” peut être utilisée pour recruter un couple supplémentaire.

comme il s’agit d’un ECR ouvert, l’infirmière de recherche effectuant la randomisation et les participants sauront dans quel groupe ils se trouvent., Cependant, les microscopistes effectuant la notation Nugent, le rapport de cellules clue et le test d’amine seront aveuglés au groupe de randomisation.

composantes de l’étude et méthodes de collecte de données

l’étude comprend l’inscription, le suivi post-antibiotique du jour 8, puis trois autres périodes de suivi. Un résumé du calendrier de l’étude et des procédures pour les couples à chaque point de temps de l’étude est fourni dans le tableau 1 et la Fig. 2.

procédures de base

Une fois l’admissibilité évaluée et les formulaires de consentement signés, les participants seront instruits sur l’auto-collecte des écouvillons vaginaux élevés et des sécrétions vaginales sur une diapositive pour les ns, les écouvillons péniens et les échantillons d’urine (tableau 1, fig. 2), et fourni avec un questionnaire de base. Un clinicien et un pharmacien informeront les participants sur l’utilisation d’antibiotiques et les ei., Les Couples seront invités à éviter l’alcool et à s’abstenir de rapports sexuels pendant le traitement.

suivi à domicile et en clinique

les participantes recueilleront des échantillons et rempliront des questionnaires à quatre reprises après l’inclusion, y compris le lendemain de la fin des antibiotiques (jour 8), et aux semaines 4, 8 et 12 (Tableau 1, fig. 2). Lors des visites prévues à la clinique (semaines 4 et 12), Les femmes seront évaluées pour la VB selon les critères Amsel et Nugent, et rempliront un questionnaire., Au jour 8 et à la semaine 8, Les écouvillons, les diapositives pour la notation Nugent et les questionnaires remplis à la maison seront retournés par courrier payant répondu à MSHC. Si une femme retourne une diapositive à la maison avec NS = 7-10, ou rapporte des symptômes indiquant BV, elle sera réservée pour une visite à la clinique provisoire et évaluée pour BV. Toutes les diapositives recueillies à la maison ou dans les cliniques non-MSHC seront envoyées par courrier à MSHC pour la notation dans une semaine. Les diapositives dont les morphotypes ne peuvent pas être notés facilement seront lues par un second microscopiste indépendant et un consensus sera atteint.,

Les participants masculins s’auto-échantillonneront et rempliront des questionnaires lors de l’inscription et, pour ceux du groupe D’Intervention, le lendemain de la fin du traitement (Jour 8), ou si dans le groupe témoin, le lendemain de la fin du traitement de leur partenaire (Fig. 2). Les hommes seront invités à remplir leurs échantillons et questionnaires de suivi en même temps que leur partenaire. Tous les questionnaires et spécimens mâles seront collectés à la maison et retournés par courrier payant répondu au MSHC.

Les questionnaires validés à chaque moment recueilleront des données détaillant les pratiques sexuelles (p. ex., fréquence et types de sexe, utilisation du préservatif, changement de partenariat), utilisation de contraceptifs, dates menstruelles, symptômes génitaux et traitements provisoires. L’observance et L’AEs seront enregistrées dans les questionnaires du jour 8 et les participants seront invités à appeler le téléphone dédié à l’étude s’ils ont des demandes de renseignements ou s’ils sont préoccupés par une AEs expérimentée.,

un SMS de rappel précédera chaque point de temps d’auto-collecte prévu et des rappels envoyés jusqu’à 2 semaines si les échantillons ne sont pas retournés, après quoi un participant sera classé comme non-répondant pour cet intervalle, mais contacté au prochain point de suivi. Un SMS de rappel sera envoyé aux participants 1 à 2 jours ouvrables avant tout rendez-vous en clinique. Tous les couples recevront un bon de 10aud $pour chaque étape de suivi terminée.

visite du critère D’évaluation de l’étude (semaine 12 ou récidive du VB)

Le critère d’évaluation de l’étude est la récidive du VB / aucune récidive du VB dans les 12 semaines suivant l’inscription., Toutes les participantes seront invitées à se rendre sur un site d’étude pour une visite clinique à la semaine 12, ou plus tôt, si elles présentent une récidive de la VB NS = 7-10 sur un écouvillon auto-collecté. Lors de la visite de la semaine 12, l’infirmière de recherche ou le clinicien traitant évaluera les femmes pour les signes cliniques de la VB à l’aide des critères Amsel et prélèvera un écouvillon pour les futures études moléculaires et une diapositive pour la notation Nugent (Tableau 1) et la participante sera invitée à remplir le questionnaire de la semaine 12.,

traitement de la récidive de la VB

toutes les femmes présentant une récidive de la VB au cours de l’étude ou à sa conclusion recevront un rendez-vous avec un clinicien et un traitement leur sera proposé en conséquence. Les Couples randomisés dans le groupe témoin se verront offrir la possibilité d’un traitement par un partenaire masculin si la femme présente une récidive de la VB au cours de l’étude. Ces données ne seront pas inclus dans l’essai, mais contribuera à une sous étude.,

prélèvement d’échantillons génitaux pour une analyse future

Les échantillons génitaux seront prélevés à chaque moment pour une analyse moléculaire future (Tableau 1). Les écouvillons vaginaux seront prélevés à l’aide d’un écouvillon floqué (Copan Diagnostics, Brescia, Italie) et transférés dans un flacon contenant AssayAssure® Multilock (Sierra Molecular, Princeton, NJ, États-Unis) pour la stabilisation, la conservation et le stockage des échantillons biologiques., Les hommes seront invités à rétracter leur prépuce (le cas échéant) et à prélever un écouvillon floqué (Copan Diagnostics) pré-humidifié avec de l’eau stérile autour du sillon coronal et sur le gland du pénis, avant de le transférer dans un flacon contenant AssayAssure® Multilock. En outre, les hommes seront invités à uriner environ 20 ml d’urine dans un pot d’urine standard. Ils seront munis d’une pipette de transfert pour ensuite transférer 15 ml dans un flacon contenant un agent de conservation de l’urine, AssayAssure® Genelock (Sierra Molecular)., Tous les échantillons seront collectés en clinique ou envoyés par la poste au site central de coordination, traités puis stockés à-80C pour une analyse future.

méthodes statistiques

L’analyse et la déclaration de l’essai seront conformes aux lignes directrices de la norme consolidée de déclaration des essais (CONSORT). Un Plan D’analyse statistique détaillé sera rédigé près du verrouillage final des données, mais avant toute analyse, il définira toutes les analyses en détail., Les données sur les inscriptions et les échantillons longitudinaux et les questionnaires seront saisies dans deux bases de données en ligne distinctes protégées par mot de passe dans REDCap, puis importées dans un ensemble statistique (Stata) pour analyse.

L’analyse principale est une analyse mITT. Toutes les femmes randomisées seront analysées comme randomisées si elles 1) sont revenues pour ≥1 visite clinique, 2) ont pris une ou plusieurs doses de traitement antimicrobien et 3) font partie de la population évaluable. Les analyses de sensibilité comprendront des analyses qui tiennent compte de l’observance du traitement (pour les femmes et/ou les hommes)., Les femmes qui assistent à la semaine 4, mais pas à la semaine 12, sont toujours admissibles à l’analyse des résultats primaires. Les analyses primaires seront de simples comparaisons à deux groupes non ajustées des bras randomisés à l’aide de la régression de Cox. S’il y a des déséquilibres importants dans les caractéristiques de base, d’autres analyses ajustées seront effectuées. Les analyses de régression de Cox seront également utilisées pour évaluer les co-variates associées à la récurrence, y compris les données démographiques, les pratiques sexuelles, l’utilisation de la contraception, le tabagisme et d’autres facteurs ayant déjà été associés à la récurrence de la VB.,

Les analyses secondaires comprennent une analyse par protocole pour les participants admissibles à la population mITT et qui ont respecté ≥70% des doses du(DES) médicament (s) prescrit (s) (c.-à-d. ≥10 doses d’une prescription de 14 doses ou ≥ 5 doses d’une prescription de 7 doses). Tout ei conduisant à l’arrêt du traitement et tous les ei cliniques signalés seront résumés de manière descriptive. Cela inclura tous les hommes qui ont pris ≥1 dose d’au moins un des médicaments expérimentaux.

analyses prévues des sous-groupes

des Analyses seront effectuées pour le résultat principal (c.-à-d., pas de récidive de la VB/récidive de la VB dans les 12 semaines suivant l’inscription) comparaison des strates de randomisation prédéfinies: 1) Type de site de recrutement (clinique de santé sexuelle ou planification familiale) et résultat principal, 2) utilisateurs de DIU vs utilisateurs de non-DIU et résultat principal; et 3) circoncision et aucune circoncision pour le résultat principal. Les différences entre les bras randomisés au sein des sous-groupes ne seront considérées comme robustes que s’il existe des preuves statistiquement significatives d’une interaction entre les bras randomisés et les sous-groupes.,

données sécurité et surveillance

Les femmes reçoivent des antibiotiques de première intention recommandés, qui sont largement utilisés depuis des décennies et présentent un excellent profil d’innocuité pour le traitement de la VB. Le métronidazole est également utilisé dans un large éventail d’infections anaérobies non génitales. Tous les participants de sexe féminin et masculin sont évalués pour les contre-indications et les interactions médicamenteuses avant l’inscription. Dans cette étude, les hommes sont traités pour une indication qui est en dehors des indications approuvées, mais avec L’autorisation de L’Australian Therapeutic Goods Administration (TGA) (CT-2019-CTN-00046-1)., Les évaluations de l’innocuité après le traitement seront axées sur les EI et les évaluations axées sur les symptômes. Le Comité de gestion des essais (CMT), composé du chercheur principal principal (PI), de l’IP coordonnateur et du personnel infirmier de recherche, évaluera si les EI sont considérés comme liés aux médicaments d’étude, puis signalera les cas pertinents au Comité D’éthique de la recherche humaine de L’Hôpital Alfred (HREC) et les compilera pour le Comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB), composé de deux cliniciens ayant des connaissances en santé sexuelle et d’un statisticien indépendant., Le DSMB examinera toute EAE et conseillera le Comité Directeur des essais (CST), composé de L’IP principal, de l’IP coordonnateur, des statisticiens des essais et des épidémiologistes, sur la façon d’aller de l’avant.

analyse provisoire planifiée

Une analyse provisoire sera effectuée par un chercheur indépendant qui n’exécute pas l’essai lorsque les 150 premiers couples (75 dans chaque groupe) auront atteint le critère d’évaluation de l’étude de 12 semaines et inclura les mesures des résultats primaires et secondaires déclarées d’intérêt., Le DSMB examinera l’analyse provisoire en aveugle et une règle D’arrêt Peto-Prentice conservatrice (p < 0.001) sera utilisée pour juger si un bras doit être arrêté pour infériorité seulement.

gouvernance de L’essai

Le CMT assurera la gestion quotidienne de l’essai, examinera les écarts de protocole et sera responsable des jalons du projet. Le CST assurera la supervision des essais et donnera des conseils sur la conception et la rigueur scientifiques., Le DSMB, en accord avec le TSC, peut suggérer des changements dans la conduite de l’étude si des préoccupations concernant la sécurité des patients découlent de l’examen des résultats provisoires ou d’aspects de la conduite de l’étude qui justifient une modification (p. ex. un mauvais recrutement, l’utilisation du DIU, des pertes substantielles de suivi et des préoccupations concernant la sécurité). Le HREC peut vérifier l’essai à tout moment.

Confidentialité et diffusion

toutes les données d’identification ou confidentielles seront conservées dans des armoires verrouillées ou des bases de données informatiques protégées par mot de passe, accessibles uniquement par les enquêteurs nommés., Tous les spécimens seront dépersonnalisés avant le traitement. Toutes les données seront dépersonnalisées et agrégées avant leur diffusion dans des résumés de conférence, des présentations ou des publications. Des résumés des résultats en langage clair seront disponibles sur le site de l’essai hébergé par le MSHC à la fin de l’essai.