AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Rischio di convulsioni
Durante l’esperienza post-marketing con mebendazolo sono state riportate convulsioni in neonati di età inferiore a 1 anno .
Effetti ematologici
Agranulocitosi e neutropenia sono stati riportati con l’uso di mebendazolo a dosi più elevate e per durate più prolungate di quelle raccomandate per il trattamento delle infezioni da elminti trasmesse dal suolo., Monitorblood conta se VERMOX™ MASTICABILE viene utilizzato a dosi più elevate o per prolungata durata.
Sono state riportate interazioni farmacologiche con metronidazolo e Reazioni cutanee gravi
Sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica(SJS / TEN) con l’uso concomitante di mebendazolo e metronidazolo.Evitare l’uso concomitante di mebendazolo e metronidazolo.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Nei test di cancerogenicità di mebendazolo in topi e ratti,non sono stati osservati effetti cancerogeni a dosi fino a 40 mg / kg (da 0,4 a 0.,8-foldil MRHD, basato su mg / m2) somministrato giornalmente nell’arco di due anni. Non è stata osservata alcuna attività mutagena con mebendazolo in un test di mutazione genetica inversa batterica.Mebendazolo è risultato mutageno in assenza di S-9 quando è stato testato utilizzando un periodo di incubazione di trattamento continuo(24 ore) nel linfoma di topo timidina kinaseassay. Mebendazolo è risultato aneugenico in vitro in cellule somatiche di mammifero. Nel test del micronucleo del topo invivo, il mebendazolo somministrato per via orale ha indotto una maggiore frequenza di eritrociti policromatici micronucleati con evidenza di aneugenicità. Dosi fino a 40 mg/kg nei ratti (0.,8 volte la MRHD, in base a mg / m2), somministrata ai maschi per 60 giorni e alle femmine per 14 giorni prima della raccolta, non ha avuto alcun effetto sui feti e sulla prole.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
La letteratura pubblicata disponibile sull’uso di mebendazolo in donne in gravidanza non ha riportato una chiara associazione tra mebendazolo e un potenziale rischio di gravi difetti alla nascita o di incidenti . Ci sono rischi per la madre e il fetoassociato a infezione elmintica non trattata durante la gravidanza .
In studi sulla riproduzione animale, effetti avversi sullo sviluppo (es.,, malformazioni scheletriche, tessuti morbidimalformazioni, diminuzione del peso dei cuccioli, embrioletalità) sono stati osservati quando ilmebendazolo è stato somministrato a ratti gravidi durante il periodo diorganogenesi a dosi orali singole fino a 10 mg / kg (circa 0,2-foldla dose massima raccomandata per l’uomo (MRHD)). La tossicità materna era presente alla più alta di queste dosi .
Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate è sconosciuto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetto di nascita, perdita o otheradverse outcomes. Negli Stati Uniti., popolazione generale, il rischio di fondo stimatodi principali difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è2-4% e 15-20%, rispettivamente.
Considerazioni cliniche
Rischi materni e/OrEmbryo/fetali associati alla malattia
Le infezioni da elminti non trattate trasmesse dal suolo in gravidanza sono associate a esiti avversi tra cui anemia da carenza di ferro materna, basso peso alla nascita, morte neonatale e materna.,
Dati
Dati sull’uomo
Diversi studi pubblicati, tra cui registri prospectivepregnancy, case-control, coorte retrospettiva e studi randomizzati controllati, non hanno riportato alcuna associazione tra l’uso di mebendazolo e un potenziale rischio di gravi difetti alla nascita o aborto spontaneo. Nel complesso, questi studi non hanno identificato un modello specifico o una frequenza dei principali difetti alla nascita con l’uso di bendazolo., Tuttavia, questi studi non possono stabilire con certezza l’assenza di alcun rischio associato al mebendazolo a causa di limitazioni metodologiche, tra cui bias di richiamo, fattori confondenti e, in alcuni casi, dimensioni ridotte del campione o esclusione delle esposizioni al mebendazolo nel primo trimestre.
Dati sugli animali
Studi di tossicità dello sviluppo embrio-fetale nei ratti non hanno rivelato effetti avversi sulle dighe o sulla loro progenie a dosi fino a 2,5 mg/kg / die nei giorni di gestazione 6-15 (il periodo di organogenesi). La somministrazione di dosi ≥ 10 mg / kg / die ha determinato un ridotto aumento di peso corporeo e una diminuzione del tasso di gravidanza., La tossicità materna, compresa la perdita di peso corporeo in un animale e la morte materna in 11 animali su 20, è stata osservata a 40 mg/kg/die. A 10 mg / kg / die,sono stati osservati un aumento del riassorbimento embrio-fetale (il 100% è stato riassorbito a 40 mg/kg/die), una diminuzione del peso dei cuccioli e un aumento dell’incidenza di malformazioni (principalmente scheletriche). Mebendazolo è risultato anche embriotossico e teratogeno nei ratti in gravidanza a dosi orali singole durante l’organogenesi fino a 10 mg / kg (circa 0,2 volte la MRHD, in base a mg/m2).,
In studi di tossicità dello sviluppo embrio-fetale in micedosed nei giorni di gestazione 6-15, dosi di 10 mg/kg/die e superiori hanno determinato un aumento di peso corporeo non aumentato a 10 e 40 mg/kg/die e un tasso di mortalità più elevato a 40 mg/kg / die. A dosi di 10 mg / kg / die (circa 0,1 volte la MRHD,sulla base di mg/m2) e superiori, il riassorbimento embrio-fetale è aumentato (100% a 40 mg/kg) e malformazioni fetali, inclusi tessuti scheletrici, cranici e morbidianomalie, erano presenti. Il dosaggio di criceti e conigli non ha prodotto embriotossicità o teratogenicità a dosi fino a 40 mg / kg / die (da 0,6 a 1.,6-foldil MRHD, basato su mg / m2).
In uno studio di tossicità peri-e post-natale nei ratti,il mebendazolo non ha influenzato negativamente le madri o la loro progenie a 20 mg/kg/die. A40 mg/kg (0,8 volte la MRHD, basata su mg / m2), è stata osservata una riduzione del numero di livepups e non vi è stata sopravvivenza allo svezzamento. Non sono state riscontrate anomalie all’esame grossolano e radiografico dei cuccioli alla nascita.
Allattamento
Riassunto del rischio
Dati limitati provenienti dalle segnalazioni di casi dimostrano che una piccola quantità di mebendazolo è presente nel latte materno dopo somministrazione orale.,Non ci sono segnalazioni di effetti sul lattante allattato al seno e le relazioni limitate sugli effetti sulla produzione di latte sono incoerenti. I dati clinici limitati durante l’allattamento precludono una chiara determinazione del rischio di VERMOX ™ MASTICABILE per un bambino allattato al seno; pertanto, i benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme al bisogno clinico della madrevermox™ MASTICABILE e qualsiasi potenziale effetto negativo sul neonato allattato al seno fromVERMOX™ MASTICABILE o dalla condizione materna sottostante.,
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia di VERMOX™ CHEWABLE 500 mg compresse sono state stabilite in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni. L’uso di VERMOX™ CHEWABLE 500 mg tablets nei bambini è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su VERMOX™ CHEWABLE 500 mg tablets .
La sicurezza e l’efficacia di mebendazolo, incluso Vermox™ MASTICABILE, non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore a un anno. Sono state riportate convulsioni con l’uso di mebendazolo in questo gruppo di età .,
Uso geriatrico
Gli studi clinici con mebendazolo non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.
Uso adulto
La sicurezza e l’efficacia di VERMOX™ CHEWABLE 500 mg compresse sono state stabilite negli adulti per il trattamento delle infezioni gastrointestinali da parte di T. trichiura e A. lumbricoides., L’uso di VERMOX™compresse MASTICABILI da 500 mg negli adulti per queste indicazioni è supportato da prove di uno studio adeguato e ben controllato in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni, dati di sicurezza negli adulti, dati di farmacocinetica negli adulti e prove tratte dalla letteratura pubblicata.
