az alábbi táblázat megpróbálja felsorolni az összes ismert javasolt HSV és varicella zoster vakcinát és azok jellemzőit. Kérjük, frissítse a vakcinákkal kapcsolatos hiányzó információkat.,Company & Lead Researcher
HSV-2 therapeutic vaccine
Ian Frazer
Claudia Kunz, PhD
Study of HDIT101 versus Valaciclovir.,
Nov 2019-Sep 2021
(tajvani vállalat, amelynek fióktelepe az Egyesült Államokban van.)N/A
megkapja az US FDA jóváhagyását az UB-621 fázis 2 vizsgálatához visszatérő genitális herpeszes betegeknél (2019-06/11).,
Jun 2020 – Jun 2021
David Knipe
HSV529 vaccine was safe and elicited neutralizing antibody and modest CD4+ T-cell responses in HSV-seronegative vaccinees.,
Dec 2019 – Május 2023
Gus Kousoulas
A VC2 vakcina megakadályozza, hogy a HSV-fertőzés neuronális axonok, valamint a létesítmény a látencia az állati modellek, mint például egér, tengerimalac, valamint a rhesus majmok.,
Gregory Smith, Gary Pickard, Ekaterina Heldwein
A single-dose vaccine effective in mice and rats against multiple neuroinvasive herpesviruses including HSV.,
Combats HSV-1 & HSV-2 in mice.
Kevin P.,cal
a mrns vakcina megakadályozta a halál, nemi betegség, a 54/54 (100%) egerek fertőzött HSV-1 és 20/20 (100%) a HSV-2, illetve megelőzhető a fertőzés a hátsó gyökér ganglionok a 29/30 (97%) egerek fertőzött HSV-1 és 10/10 (100%) a HSV-2 (frissítés július 27-2020)
Profilaktikus immunizálás teljesen védett ellen halálos intravaginális HSV-2 fertőzött egerek.,
Immunogenicity in small animals.,
William Halford
az FDA bűnügyi vizsgálata alatt álló társaság, amelyet a tárgyalás résztvevői bepereltek. Hatékony a legtöbb beteg egy kis klinikai vizsgálatban (17/20), de súlyos mellékhatások néhány (3/20).,
Appears to be for treatment of existing patients.
Live-attenuated non-invasive vaccinesEdit
A recent development in live-attenuated HSV vaccine design is the production of replicative vaccines that are ablated for nervous system infection., Ezek a vakcinák megfertőzik a légúti nyálkahártyát, ahol replikációjuk és lokalizált elterjedésük erőteljes immunválaszt vált ki. Ezeknek a vakcináknak a biztonságossága azon alapul, hogy képtelenek behatolni az idegrendszerbe és élethosszig tartó látens fertőzéseket létrehozni, szemben az Általános csillapítással. Más élő attenuált mintákkal ellentétben ezek a vakcinák a vakcinációból származó immunválasz érését követően kiürülnek a szervezetből., Elvileg azáltal, hogy elkerüljük a HSV-replikáció csillapítását a nyálkahártyában, miközben eltávolítjuk az idegrendszer megfertőzésének képességét, a nem invazív vakcinák képesek megtörni a biztonságossági-hatékonysági dilemmát a lehető legerősebb immunválasz előállításával, miközben fenntartják a magas fokú biztonságot.
a VC2 nem invazív vakcinát Dr. Gus Kousoulas fejlesztette ki a Louisiana Állami Egyetemen. A VC2 két enyhítő mutációt kódol, amelyek együttesen csökkentik a HSV neuronokba való belépését. A latencia kialakulását állatmodellekben, például egerekben, tengerimalacokban és rhesus majmokban akadályozzák meg.,
az R2 nem invazív vakcinát Dr. Gregory Smith (Northwestern University Feinberg School of Medicine), Patricia Sollars& Gary Pickard (University of Nebraska-Lincoln) és Ekaterina Heldwein (Tufts University School of Medicine) fejlesztette ki. Az R2 vakcinák megtartják a natív replikációt az epiteliális sejtekben, de nem képesek retrográd axonális transzportra és az idegrendszer inváziójára., A nyálkahártya szöveteire passzívan bevitt R2 vakcina egyetlen adagja megvédi az idegrendszert a jövőbeli fertőzésektől, és védelmet nyújt egerekben és patkányokban a halálos encefalitikus fertőzések ellen. Ezt a vakcinázási stratégiát mind az állat-egészségügyi, mind a klinikai neuroinvazív herpeszvírusokkal szembeni hatékonyságáról jegyezték fel. A Thyreos Inc. – t azért hozták létre, hogy az R2 tervezésen alapuló herpeszvírus vakcina platformot fejlesszen ki célzott alkalmazásokkal az emberi egészség, a társállatok egészségének és az állatok termelékenységének területén.
élő-attenuált HSV-2 vaccineEdit
Dr., William Halford a Southern Illinois University (SIU) School of Medicine tesztelt élő legyengített HSV-2 ICP0∆NLS vakcina 2016, halála előtt júniusban, 2017. A vakcina csillapítását az ICP0 (ICP0∆NLS) mutációjával érik el, amely növeli a vakcinatörzs interferon-válaszra való érzékenységét, és korlátozza annak replikációját. A rágcsálókban már biztonságosnak és hatásosnak bizonyult, és 10-100-szor nagyobb védelmet nyújtott a genitális herpesz ellen, mint egy glikoprotein d alegység vakcina, a Halford vakcináját az Egyesült Államokon kívül, St. Kitts-ben tesztelték 20 humán önkéntesnél., Mind a 20 résztvevő saját maga számolt be a tünetek javulásáról, de csak 17 kapott és teljesített mindhárom adagot. A Blot-tesztek egyértelmű antitestválaszt mutattak, amelyet placebo-hatás nem okozhat. Az emberi vizsgálatot azonban az FDA vagy a SIU intézményi felülvizsgálati testület jóváhagyása nélkül végezték el.
replikáció-hibás HSV-2 vaccineEdit
a Hsv529
David M. Knipe, a Harvard Medical School professzora DL5-29-et fejlesztett ki., A DL5-29 vakcina ACAM-529 vagy HSV-529 néven is ismert, egy replikációs hibás vakcina, amely sikeresnek bizonyult mind a HSV-2, mind a HSV-1 fertőzések megelőzésében, valamint a vírus elleni küzdelemben a már fertőzött gazdaszervezetekben, állatmodellekben. A HSV-529 egy vezető oltóanyag-jelölt, amelyet számos kutatási kiadványban vizsgáltak, és számos kutató támogatja a területen (I.A. Lynda A. Morrison és Jeffrey Cohen)., A vakcina erős HSV-2-specifikus antitesteket és T-sejtválaszokat idéz elő, véd a vad típusú HSV – 2 vírussal szembeni kihívásoktól, csökkenti a visszatérő betegség súlyosságát, és keresztvédelmet biztosít a HSV-1 ellen. A folyamatban lévő vizsgálatok bebizonyítanák, hogy az emberekben tartós immunválaszt kell-e elérni, vagy ha a vakcina túl gyengített ahhoz, hogy ugyanezt tegye. A vakcinát jelenleg a Sanofi Pasteur kutatja és fejleszti.,
DNS-alapú vaccineEdit
Ian Frazer professzor kísérleti vakcinát fejlesztett ki csapatával a Coridonban, egy biotechnológiai társaságban, amelyet 2000-ben alapított. A cég, amely ma Admedus Vaccines néven ismert, profilaktikus és terápiás potenciállal rendelkező vakcinák DNS-technológiáját kutatja. Ami ebben a vakcinában különbözik, az a válasz létrehozásának módja. A herpeszvírus vagy a fehérje alegység gyengített verziójának bevezetése helyett ez a vakcina a DNS egy kis részét használja T-sejtek előállítására és az immunválasz stimulálására., Az új oltóanyag-jelölt célja az új fertőzések megelőzése, valamint azok kezelése, akik már fertőzöttek. 2014 februárjában bejelentették,hogy a Frazer genitális herpesz elleni oltása az 20 ausztrálok kísérletében emberi biztonsági vizsgálatokat végzett. 2014 októberében az Admedus bejelentette, hogy a résztvevők 95%-ában sikeres a pozitív T-sejt válasz létrehozása. További kutatásokra van szükség annak meghatározásához, hogy a vakcina megakadályozhatja-e az átvitelt. 2014 júliusában az Admedus 16, 2% – kal növelte részesedését a Frazer vakcináiban. Ezen kívül, $18.,A II.fázisú oltóanyag-tesztelésre és-kutatásra fordított összegből 4 milliót osztottak ki.
a HSV-2 Fázis II próba 2015 áprilisában kezdődött. Az időközi eredményeket 2016.március 4-én tették közzé, és a randomizált, placebo-kontrollos, II. fázisú vizsgálatban az első 20 beteg legalább három oltást kapó adatainak tervezett, vak, összevont elemzése alapján, a következő eredményekkel:
- ebben a betegcsoportban nem észleltek biztonságossági problémákat. Az adatok továbbra is vakok, hogy megvédjék a tárgyalás integritását.,
- a vizsgálatban résztvevők a vírusléziók (kitörések) szignifikánsan csökkentek, a havi arány 90% – kal csökkent a kiindulási értékhez képest.
- a HSV-2 napok átlagos száma csökkent a kiindulási értékhez képest.
2016. október 19-én az Admedus köztes eredményeket adott ki a folyamatban lévő HSV-2 fázisú IIA vizsgálatból. A nem megerősített adatok azt mutatták, hogy a vírusürítés 58% – kal csökkent a kiindulási értékhez képest,és a vakcinációt követően 52%-kal, az emlékeztető oltást követően pedig 81% – kal csökkent.,
egyéb vakcinák feltárásaszerkesztés
Vitaherpavac-monoton, visszatérő genitális herpeszfertőzésben szenvedő betegeknél, akiknek anamnézisében a standard vakcinázás sikertelen volt, a Vitaherpavac vakcina relapszus elleni hatékonyságát az allergometrián alapuló, személyre szabott oltóanyag-adagolási rend kiválasztása után igazolták. Az alkalmazott megközelítés alacsonyabb antigénterheléssel és szenzibilizációval járt, a relapszusmentes időszak több mint háromszoros növekedése a kezelt betegek 85%-ánál és a Th1-függő immunitás javulása., Az orosz vakcina Vitagerpavak-az egyetlen polivalens vakcina a világon a krónikus gerpesvirusny fertőzés (CGI) І ÉS ІІ típusok kezelésére. Az orosz Orvostudományi Akadémia D. I. Ivanovsky virológiai tudományos Kutatóintézetében fejlesztették ki. Több mint 15 évet alkalmaznak az Orosz Föderációban.
az Albert Einstein Orvostudományi Főiskola tanulmánya, ahol a glikoprotein D (gD-2) törlésre került a herpeszsejtből, egerekben végzett vizsgálat során pozitív eredményeket mutatott., A kutatók törölték a GD-2-t a herpeszvírusból, amely felelős a herpes mikrobák bejutásáért a sejtekbe. A vakcina még a fejlesztés korai szakaszában van, és még több kutatást kell végezni, mielőtt megkapnák az FDA jóváhagyását a klinikai vizsgálatokhoz.
A NanoBio Corporation által végzett kutatások azt mutatják, hogy a HSV-2 elleni fokozott védelem a nyálkahártya immunitásának eredménye, amelyet intranazális nanoemulziós vakcinájuk kiválthat. A NanoBio olyan eredményeket tett közzé, amelyek hatékonyságot mutatnak mind a profilaktikus, mind a terápiás tengerimalac modellben végzett vizsgálatokban., Ez magában foglalta a beoltott állatok 92% – ánál a fertőzés és a víruselhalás megelőzését, valamint a visszatérő légiók számának 64% – kal, a víruseloszlásnak pedig 53% – kal történő csökkentését. A NanoBio azt reméli, hogy 2016-ban forrásokat gyűjt az I. fázisú klinikai vizsgálatba való belépéshez.
a Profectus BioSciences a PBS Vax terápiás vakcinatechnológiáját a HSV-2 vakcinájának tervezésére kívánja használni. A vakcina korai fejlesztés alatt áll, életképességéről sok mindent nem tudunk.,
Orvosbiológiai kutatási modellek, egy Worcester-alapú biofarmakológiai társaság alapot kapott egy új oltóanyag-platform kifejlesztésére a mucosally átvitt kórokozók, például a HSV-2 leküzdésére.
A cég Tomegavax (nemrég szerzett Vir Biotechnológia), kutat, hogy kihasználja cytomegalovírus vektorok a fejlesztés terápiás vakcina ellen herpes simplex vírus 2 (HSV-2), a kórokozó a genitális herpesz. Erre a célra a NIH támogatást nyert.,
Redbiotec, egy magántulajdonban lévő Svájci biofarmakológiai társaság, amelynek székhelye Zürichben található, az ETH Zürich spin-offjaként, a HSV-2 elleni terápiás vakcina kifejlesztésére összpontosít. A Redbiotec preklinikai vakcinája a lézió pontszám több mint 90% – át mutatja (kb. 50% a Genocea GEN-003 esetében) a korai eredményekben.,
A Sanofi Pasteur és a klinikai stádiumú immunterápiás cég, az immun Design széles körű együttműködésbe kezdett, amely a HSV-2 elleni szerek különböző kombinációinak potenciálját vizsgálja, beleértve a rekombinánsan expresszált vírusfehérjékből álló, adjuváns trivalens G103 vakcinát.
megszűnt vakcinákszerkesztés
Az alábbiakban felsoroljuk azokat a vakcinákat, amelyeket már nem folytatnak.,inued a pre-klinikai szakaszban már nem jelenik meg a vállalat csővezeték
részletes információk a megszűnt vakcinákrólszerkesztés
egy vizsgált vakcina a Herpevac volt, egy HSV-2 elleni vakcina. A Nemzeti Egészségügyi Intézetek (NIH) az Egyesült Államokban végzett fázis III vizsgálatok Herpevac. 2010-ben arról számoltak be, hogy az Egyesült Államokban és Kanadában több mint 8000 nőnél végzett 8 éves vizsgálat után nem volt pozitív eredmény a HSV-2 által okozott szexuális úton terjedő betegséggel szemben (és ez a korábbi kedvező időközi jelentések ellenére).,
PaxVax, egy speciális vakcina cég, partnereként Spector Lab Az UC San Diego Department of Cellular and Molecular Medicine fejlesztése tekintetében a genitális herpesz vírusvektor vakcina. A vakcina a pre-klinikai szakaszban volt. Az oltóanyag a továbbiakban nem szerepel a honlapjukon, mint jelenlegi törekvés, és valószínűleg már megszűnt.
egy BioVex nevű magáncég 2010 márciusában kezdte meg az ImmunoVEX, egy másik javasolt vakcina I. fázisú klinikai vizsgálatát., A vállalat klinikai vizsgálatot indított az Egyesült Királyságban a genitális herpesz megelőzésére és potenciálisan kezelésére szolgáló vakcina jelöltjével. Az Amgen biofarmakológiai vállalat megvásárolta a BioVex-et, és úgy tűnik, hogy a javasolt ImmunoVEX vakcinát megszüntették, továbbá eltávolították a vállalat kutatási csővezetékéből.
az AuRx cég egy élő, attenuált vakcinát (amely Mexikóban végzett klinikai vizsgálatokban nagyon hatékonynak bizonyult) 2006-ban pénzügyi okok miatt nem indított III.fázisú vizsgálatot., Az AuRx-kezelés biztonságosnak bizonyult, és egy év után 86% – kal csökkentette a léziók előfordulását.
a Mymetics virosome technológiájával preklinikai megelőző vakcinát fejleszt ki a HSV 1-re és a 2-re. A cég a közelmúltban nem tett közzé vakcinát, amelyet úgy tűnik, hogy levettek a vállalat kutatási termékvezetékéről.
HerpV, az Agenus cég által gyártott genitális herpesz vakcina jelölt, 2014 júniusában bejelentette a fázis II klinikai vizsgálati eredményeket., Az eredmények azt mutatták, hogy a vírusterhelés 75% – kal csökkent, a vírusürítés pedig 14% – kal csökkent. Ezeket az eredményeket egy sor oltás és egy emlékeztető oltás után hat hónap elteltével érték el, jelezve, hogy a vakcina hatásossága időbe telhet. További vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a vakcina életképes jelölt-e a genitális herpesz ellen. Az Agenus nem tett nemrégiben bejelentést a herpv vakcinával kapcsolatban, amelyet úgy tűnik, hogy levettek a vállalat kutatási termékvezetékéről.,
Genocea Biosciences kifejlesztett GEN-003, egy első-a-osztály fehérje alegység T-sejt-alapú terápiás vakcina, vagy immunterápia célja, hogy csökkentse a időtartamát, valamint súlyos klinikai tünetekkel társul, közepes, súlyos, HSV-2, illetve vezérlés átadása a fertőzés. A GEN-003 magában foglalja az ICP4 és gD2 antigéneket, valamint a szabadalmaztatott adjuváns mátrixot-az M. GEN-003 befejezte a fázis IIa klinikai vizsgálatokat. 2015 decemberében a Genocea ideiglenes adatokat jelentett be, amelyek a vírus elszivárgásának 58% – os csökkenését és a genitális elváltozások 69% – os csökkenését mutatták., Azt is kimutatták, hogy az egyik adag legalább 6 hónapig megállította a kitöréseket. A Gen-003-at fázis IIB klinikai vizsgálatnak vetették alá az Egyesült Államokban. A Genocea bejelentette, hogy stratégiai erőfeszítéseiket a rák elleni vakcinákra helyezi át, ugyanakkor jelentősen csökkenti a genitális herpesz elleni Gen-003 vakcina kutatását és fejlesztését. Mivel a Genocea nem tud finanszírozni vagy együttműködni egy másik társasággal, továbbra is meg kell határozni a Genocea további vakcinafejlesztését.,
a Vial támogatást kapott a NIH Országos allergiás és Fertőző Betegségek Intézete (National Institute of Allergy and Infectious Diseases division) részéről egy plazmid DNS-alapú vakcina kifejlesztésére, amely gátolja az ismétlődő elváltozásokat a 2-es típusú herpes simplex vírussal (HSV-2) fertőzött betegeknél. A HSV-2 antigéneket kódoló plazmid DNS-t Vaxfectinnel, a Vical szabadalmaztatott kationos lipid adjuvánsával fogalmazták meg. A Vical lezárja az I. fázisú klinikai vizsgálatokat, miközben olyan adatokról számol be, amelyek azt mutatják, hogy a vakcina jelöltje nem felelt meg az elsődleges végpontnak., A San Diegó-i székhelyű cég kénytelen volt elismerni, hogy herpeszstratégiájuk rosszul sült el, mivel vakcinájuk nem teljesített, valamint placebót is kapott. Úgy tűnt azonban, hogy ez megváltozott, 2016.június 20. óta, amikor a Vical kiadta az I/II fázist az ASM-en. A vakcina (VCL-HB01 néven) részt vett egy fázis II klinikai vizsgálatban. A mostani vizsgálat-hasonlóan egy korábbi vizsgálathoz-ismét elmulasztotta az elsődleges végpontot, ezért a vállalat leállítja az oltóanyagot, és más csővezeték-termékekbe költözik.
