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Ácido-rápido (AF) de coloração, também conhecido como Ziehl-Neelsen manchas microscópicas de detecção, desenvolvido há mais de um século, é ainda hoje o mais utilizado método de diagnóstico para a tuberculose., Aqui apresentamos uma breve revisão histórica da evolução dos métodos de coloração da AF e discutimos o paradoxo de Koch, no qual os bacilos não AF tubérculos podem ser detectados em pacientes com tuberculose ou em animais infectados experimentalmente. A conversão de Mycobacterium tuberculosis de uma forma Af-positiva ativa em crescimento para uma forma AF-negativa não-replicante durante o curso da infecção está agora bem documentada., Os mecanismos de perda de acidez-rapidez não são totalmente compreendidos, mas envolvem importantes processos metabólicos, tais como a acumulação de inclusões intracelulares contendo triacilglicerol e mudanças na composição e arquitetura espacial da parede celular. Embora o(s) componente (s) EXACTO (S) responsável (eis) pelo método de coloração da AF permaneça em grande parte desconhecido, a análise de uma série de M. geneticamente definido, os mutantes da tuberculose, atenuados em ratinhos, apontaram para o papel primário dos ácidos micólicos e outros lípidos associados à parede celular (Glico)como marcadores moleculares responsáveis pela propriedade AF de mycobacteria. Estudos adicionais são agora necessários para descrever melhor a reorganização da parede celular que ocorre durante a dormência e para desenvolver novos procedimentos de coloração que não são afetados por tais alterações da parede celular e que são capazes de detectar células AF-negativas.