As cinases proteicas são reguladores chave da função celular que constituem uma das maiores e mais funcionalmente diversas famílias de genes. Ao adicionar grupos de fosfato às proteínas de substrato, eles dirigem a atividade, localização e função geral de muitas proteínas, e servem para orquestrar a atividade de quase todos os processos celulares. As cinases são particularmente proeminentes na transdução de sinais e na coordenação de funções complexas como o ciclo celular., A diversidade das funções essenciais mediadas pelas cinases é demonstrada pela conservação de cerca de 50 famílias de cinases distintas entre leveduras, invertebrados e cinomas de mamíferos. Das 518 cinases proteicas humanas, 478 pertencem a uma única superfamília cujos domínios catalíticos estão relacionados em sequência. Estes podem ser agrupados em grupos, famílias e sub-famílias, de crescente similaridade de seqüências e função bioquímica., Os dendrogramas kinase (acima) mostram a similaridade de sequência entre estes domínios catalíticos: a distância ao longo dos ramos entre dois cinases é proporcional à divergência entre suas sequências. Sete grandes grupos são rotulados e coloridos distintamente. Por exemplo, as tirosinas cinases formam um grupo distinto, cujos membros proteínas fosforilato em resíduos de tirosina, enquanto enzimas em todos os outros grupos fosforilato principalmente serina e resíduos de treonina., As relações mostradas na árvore podem, em alguns casos, ser usadas para prever substratos proteicos e função biológica para muitas das mais de 100 cinases não caracterizadas apresentadas aqui. Outras 40 cinases “atípicas” não têm similaridade de seqüência com cinases típicas, mas são conhecidas ou previstas para ter atividade enzimática, e algumas são previstas para ter uma dobra estrutural semelhante às cinases típicas.Gerard Manning, Sugen, Inc., South San Francisco, CA, USA
