Aqui, Normalmente Oyarbide, PhD, cientista do projeto na Corey laboratório e primeiro autor do estudo, utilizado CRISPR/Cas9 gene tecnologia de edição com sucesso engenheiro de um modelo de ficha de dados de segurança de peixe-zebra que copia as manifestações da doença comumente observadas em pacientes, incluindo a baixa contagem de glóbulos brancos, atrofia pancreática (indicativo de problemas de digestão) e a baixa estatura.
Ao contrário de alguns modelos pré-clínicos não invejáveis de SDS onde a expressão SBDS foi completamente derrubada, DRS., O modelo de Corey e Oyarbide não impediu a expressão genética, mas sim impediu a expressão de proteínas sbds funcionais (as proteínas codificadas para o gene sbds).
os modelos sobreviveram através do equivalente a um período juvenil precoce no ser humano, muito mais do que qualquer outro modelo em desenvolvimento. Como tal, eles identificaram um período crítico (entre 15 e 21 dias após a fertilização) onde a disfunção celular e a morte relacionadas com a perda de proteína Sbds apresentados em vários tecidos e resultou em mortalidade prematura.,
Uma análise mais aprofundada revelou que tal se devia, pelo menos em parte, ao aumento da expressão de genes relacionados com a proteína Tp53, que, em condições normais, ajuda a regular e controlar o crescimento e replicação indesejados das células.”níveis elevados de Tp53 sugerem que, na SDS, as respostas biológicas normalmente protectoras das células tornam-se demasiado fortes e resultam numa morte celular generalizada e descontrolada em muitos tecidos do corpo”, disse o Dr. Corey., “Estudos futuros sobre como reduzir os níveis de Tp53, ou vias relacionadas a jusante, pode ser valioso na busca de novos objetivos terapêuticos para o tratamento de SDS, ressaltando o tremendo valor de desenvolver e validar modelos pré-clínicos confiáveis.este estudo foi apoiado em parte pelo National Institutes of Health, Department of Defense, Shwachman-Diamond Syndrome Foundation e pela CURE Childhood Cancer Foundation.,imagem: irmãos Zebrafish com a mesma idade mostrando mutantes com (a) redução de tamanho, (b) atrofia do pâncreas com menor número de grânulos de zimogénio, e (c) redução da área absorvente no tracto digestivo.
