a Duloxetina, tem eficácia comprovada para o tratamento de transtorno depressivo maior (TDM), na dose de 60 mg/dia (dada uma vez por dia). Considerando que a dose pretendida para a maioria dos doentes é de 60 mg/dia, foram estudadas doses de duloxetina mais elevadas (até 120 mg/dia), utilizando um esquema posológico de duas vezes ao dia., Para investigar mais profundamente o perfil farmacológico da duloxetina num regime posológico de uma vez por dia com doses superiores a 60 mg, examinámos a segurança e a tolerabilidade da duloxetina durante um escalonamento de doses de 60 mg/dia até 120 mg/dia. Este estudo de braço único, não controlado com placebo, incorporou uma fase de escalonamento da dose de 7 semanas, na qual os doentes e os investigadores ficaram cegos quanto ao momento do aumento da dose, seguida de uma fase de extensão de fase aberta até 2 anos de duração., Os doentes (idade
ou=18 anos) que cumpriam os critérios do DSM-IV para o MDD (n=128) receberam placebo durante 1 semana, seguido de duloxetina (60 mg/dia) titulada após 1 semana até 90 mg/dia, e após mais uma semana até 120 mg/dia. A dose de 120 mg / dia foi então mantida durante 4 semanas. A fase de extensão incluiu um período inicial de estabilização da dose de 6 semanas, durante o qual a duloxetina foi reduzida para a dose efectiva mais baixa, seguido de terapêutica de continuação com a dose estabilizada., Avaliámos a segurança através da notificação espontânea de acontecimentos adversos emergentes do tratamento (Teea), alterações nos sinais vitais, electrocardiogramas (ECGs), analitos laboratoriais e escamas analógicas visuais (SAV) para perturbações gastrintestinais (GI). As medidas de eficácia incluíram a pontuação total da escala de classificação Hamilton para a depressão de 17 itens (HAM-D-17), a impressão Clínica Global de gravidade (CGI-s) e as escalas de melhoria da impressão global do doente (IGP-I) e avaliações do SAV de gravidade e interferência da dor. A taxa de interrupção devido a acontecimentos adversos durante a fase aguda do estudo foi de 15, 6%., As teias mais frequentemente notificadas foram náuseas, dores de cabeça, boca seca, tonturas e diminuição do apetite. A maioria dos tecidas foi associada à administração inicial de duloxetina; um agravamento da dose provocou poucos acontecimentos adversos adicionais. O agravamento dos valores basais das perturbações Gi no sistema VAS agravou-se significativamente em comparação com os valores basais após 1 semana de tratamento com duloxetina. As avaliações subsequentes da perturbação GI, após o aumento da dose para 90 mg/dia e 120 mg/dia, mostraram não haver diferença significativa ou uma melhoria significativa em relação aos valores basais. Melhorias significativas (p<.,001) foram observados em todas as medidas de eficácia da depressão avaliadas e em cinco dos seis resultados da dor no SAV, durante o tratamento de fase aguda. Durante 2 anos da fase de extensão de terapia, a taxa de descontinuação devido a eventos adversos foi de 11,9%, e a apenas TEAEs relatadas por >10% dos pacientes foram infecção do trato respiratório superior (13.1%), cefaléia (10,7%), insônia (10.7%). As alterações médias desde o início até ao final da fase de extensão da pressão arterial sistólica e diastólica em supino foram de 3, 8 e 0, 5 mm Hg, respectivamente, e não houve notificações de hipertensão mantida., O aumento médio da frequência cardíaca foi de 5, 9 bpm, enquanto os doentes apresentaram um aumento médio de peso de 3, 1 kg ao longo de 2 anos de tratamento. Os resultados deste estudo sugerem que o rápido aumento da dose de duloxetina (60 mg/dia –> 90 mg/dia –> 120 mg/dia) é seguro e tolerável. Apesar do escalonamento semanal, a maioria dos acontecimentos adversos foi ligeira e transitória e ocorreu na primeira semana de tratamento com duloxetina (60 mg uma vez por dia)., O tratamento a longo prazo, com uma dose de duloxetina estabilizada, foi associado a uma incidência relativamente baixa de tecidas e à interrupção do tratamento devido a acontecimentos adversos. Os perfis do curso temporal do peso corporal e da frequência cardíaca mostraram aumentos modestos durante 2 anos de tratamento .
