Sarbecovirus have emerged twice in the 21st century, causing a worldwide epidemic and pandemic. A atual pandemia da doença coronavirus 2019 (Covid-19), a doença causada pela síndrome respiratória aguda grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), causou uma perturbação sem precedentes na sociedade humana. Desde a sua emergência em dezembro de 2019, a SARS-CoV-2 espalhou-se pelo mundo, infectando mais de 70 milhões de pessoas e causando mais de 1,6 milhões de mortes no início de dezembro de 2020., Estudos anteriores demonstraram claramente que a propagação do vírus ARN epidémico e pandémico pode seleccionar mutações que alteram a patogénese do vírus RNA, a virulência, a transmissibilidade, ou uma combinação destas 1.contudo,este processo permanece pouco estudado entre os coronavírus emergentes em animais e humanos.
SARS-COV – 2 provavelmente emergiu de morcegos, e as primeiras estirpes identificadas em Wuhan, China, mostraram diversidade genética limitada, o que sugere que o vírus pode ter sido introduzido a partir de uma única fonte.,2 as primeiras variantes zoonóticas no novo coronavirus SARS-CoV, que emergiu em 2003, afetaram o domínio de ligação aos receptores (RBD) da proteína spike, aumentando assim a acoplagem do vírus e a entrada através do receptor humano da enzima de conversão da angiotensina 2 (hACE2).Em contraste, a proteína de pico RBD das primeiras estirpes SARS-CoV-2 mostrou interagir de forma eficiente com os receptores hACE2 logo no início.,2
no Entanto, apesar da presença de um CoV RNA revisão atividade que produz alta fidelidade de replicação, genética pesquisas epidemiológicas, realizadas no final de fevereiro, identificou uma emergentes D614G mutação que afetam o pico glicoproteína de SARS-CoV-2 variedades do sul da Europa; esta variante tem desde então se espalhou rapidamente e tornou-se o genótipo mais prevalente em todo o mundo.,4 doentes infectados com SARS-CoV-2 associados a D614G têm maior probabilidade de terem cargas virais mais elevadas no tracto respiratório superior do que doentes infectados com estirpes de vírus sem a mutação, mas a gravidade da doença não é afectada. Os vírus pseudotipados com a forma G614 da proteína spike SARS-CoV-2 apresentaram uma infecciosidade aumentada em linhas celulares contínuas e uma sensibilidade acrescida à neutralização., Além disso, as análises estruturais têm revelado que o RBD do G614 forma do pico de proteína é mais provável para assumir um “abrir” a conformação do que o RBD dos ancestrais D614 forma, o que implica em uma melhor capacidade de se ligar ao hACE2 receptor. No entanto, não existem relatórios publicados de isolamento da substituição D614G num vírus vivo recombinante SARS-CoV-2 autêntico, assim como investigações sobre os efeitos da mutação na replicação in vivo e na patogénese.
Figura 1.
Figura 1., Aumento da infecciosidade da SARS-CoV-2 que suporta a substituição da proteína de espigão D614G. um estudo recentemente relatado por Plante et al.5 mostrou que uma variante da SARS-CoV-2 transportando a substituição da proteína de espigão D614G resulta num aumento da infecciosidade do vírus e no rendimento das células epiteliais pulmonares humanas (painel a), do tecido primário das vias aéreas humanas (Painel B) e das vias aéreas superiores dos hamsters (Painel C). Estes dados sugerem que a mutação D614G resulta num aumento da transmissibilidade., Além disso, amostras de soro de hamsters infectados pelo vírus D614 podem neutralizar eficientemente o vírus G614 a partir de células infectantes (Painel D), O que sugere que as vacinas SARS-CoV–2, todas baseadas na variante D614 da proteína spike, irão proteger contra as variantes G614 do vírus.num estudo recente, Plante et al. usado em genética reversa para recuperar vírus recombinantes ISOGÉNICOS SARS-CoV que codificam a mutação D614G.5 a variante G614 replicou – se mais eficientemente do que a variante D614 em células imortalizadas na cultura e em células epiteliais primárias das vias aéreas humanas (figura 1A e 1B)., Mesmo no D614-para-G614 contagens de infecção variantes de 1: 1, 3:1, ou 9:1, a estirpe G614 contemporânea superou a estirpe ancestral D614 nas células epiteliais primárias das vias aéreas humanas. A variante G614 também parecia ser mais estável do que a estirpe ancestral, o que sugere que o aumento da estabilidade pode estar associado a um aumento da infecciosidade, embora sejam necessárias investigações adicionais para confirmar esta conclusão.em estudos em hamsters infectados com variantes D614 ou G614, Plante et al., mostrou que a variante G614 contemporânea replicou-se a títulos mais elevados em amostras de lavagem nasal logo após a infecção e superou a variante ancestral D614 (figura 1C); estes achados sugerem um aumento da aptidão num importante compartimento superior das vias aéreas potencialmente associado a transmissão melhorada. A variante SARS-CoV – 2 G614 não causou doença mais grave do que a estirpe ancestral dos hamsters, um achado que suporta os achados atuais em humanos., As vacinas Covid-19 que estão actualmente a ser avaliadas em ensaios clínicos baseiam-se na sequência original de picos ancestrais D614; por isso, os autores utilizaram um painel de amostras de soro para testar se a variante G614 é tão sensível à neutralização como a estirpe ancestral (figura 1D). Felizmente, os resultados mostraram que é tão sensível aos espécimes de soro como a estirpe D614 e, assim, pode dissipar os receios de que possa escapar à imunidade provocada pela vacina.
Plante et al., forneceram provas da base genética e molecular para uma melhor adequação da variante G614 às estirpes ancestrais, proporcionando um forte apoio para o seu papel na facilitação da propagação global. Ao contrário das variantes da estirpe epidémica SARS-CoV 2003, as do SARS-CoV – 2 podem apontar para novos mecanismos associados à propagação da pandemia em populações humanas., Além de mostrar a importância crítica da mistura de estudos epidemiológicos genéticos com estudos virológicos moleculares empíricos para compreender a evolução e propagação do vírus pandémico, os achados levantam questões críticas sobre as futuras trajetórias evolutivas da variante SARS-CoV-2 G614. Estas questões são especialmente importantes numa altura em que as pressões ambientais, tais como a expansão da imunidade do rebanho, a imunidade induzida pela vacina, as terapias antivirais e as estratégias de intervenção da saúde pública, podem-através da pressão selectiva — promover a sobrevivência e a fuga do vírus., Estas pressões selectivas irão conduzir à variação antigénica, promover a estabilidade e a transmissibilidade do vírus, alterar a virulência e a patogénese do vírus, ou conduzir a SARS-CoV-2 à extinção ou a hospedeiros alternativos como reservatórios? Plante et al. articular uma necessidade crítica para proativo,ao invés de reativo, rastreamento de SARS-CoV-2 e outros potenciais coronavírus emergentes.
