Senhor, Infliximab terapia para o tratamento de artrite reumatóide e doença de Crohn tem sido associada com o desenvolvimento de poliartrite, a febre, a indução de auto-anticorpos e dermatológicas eventos que são compatíveis com lúpus eritematoso sistêmico (LES) ., Estes sintomas foram atribuídos aos níveis crescentes de ANA induzidos durante a terapêutica com Factor de necrose anti-tumoral α . Foi também descrita a indução de auto-anticorpos no tratamento da espondilite anquilosante com infliximab, mas, tanto quanto sabemos, nunca esteve associada previamente à indução de uma síndrome do tipo lúpus .
os critérios para os diagnósticos de Les induzidos por drogas não estão bem estabelecidos, mas é amplamente aceito que há uma relação temporal entre o tratamento e os sintomas., Nós descrevemos o primeiro caso relatado na literatura de Les induzida por fármacos em um paciente com espondilite anquilosante refratária, sem manifestação prévia das articulações periféricas, tratado com infliximab.
uma mulher de 65 anos diagnosticada com espondilite anquilosante de acordo com os critérios modificados de Nova Iorque , um curso clínico de mais de 15 anos, positividade para HLA-B27 e episódios recorrentes de uveíte foi encaminhada para a unidade de artrite fora do paciente de um hospital universitário. O tratamento prévio com doses elevadas de AINEs mais 2 g/dia de sulfasalazina durante 3 anos não conseguiu controlar os sintomas., Quando a sulfasalazina foi alterada para 15 mg de metotrexato por semana durante 1 ano, verificou-se uma ligeira melhoria, mas este tratamento foi finalmente interrompido devido a intolerância. O doente queixou–se de dor inflamatória baixa nas costas, o banho de índice funcional da espondilite anquilosante (BASFI) foi de 65/100, o banho de espondilite anquilosante Índice de actividade da doença (BASDAI) 51/100, e as medidas de mobilidade espinhal foram as seguintes: teste de Schöber 2 cm, expansão torácica 2 cm e occiput-wall 10 cm. Manifestações articulares periféricas nunca estiveram presentes durante os 15 anos de evolução da doença., Após a avaliação inicial, decidimos administrar perfusões intravenosas de infliximab a 3 mg/kg nas semanas 0, 2, 6 e depois a cada 8 semanas. Após a primeira perfusão de infliximab, o doente encontrava-se em bom estado clínico, com uma diminuição pronunciada nos parâmetros bioquímicos e clínicos (Tabela 1). De acordo com a Avaliação em Espondilite Anquilosante Resposta de Critérios (ASAS critérios), na sexta semana de tratamento com infliximab, o paciente apresentou uma redução de 33,9% no BASFI, de 68,8% em BASDAI, a 57,3% no visual farmacêutica scale (VAS) para a dor e 52,5% de proteína C-reativa (PCR)., Quarenta e oito horas após a quinta perfusão, o doente foi hospitalizado com mal-estar geral, febre, mialgias, poliartrite aguda e rigidez matinal de mais de 1 h. lesões cutâneas não estavam presentes. Estudos sorológicos mostraram ANA 1/5120, anti-dsDNA 38.7 (valor normal de 40), negativo anti-histona anticorpos, PCR de 8,8 mg/dl (valor normal <0,8 mg/dl), velocidade de hemossedimentação 38 mm na primeira hora e lymphopenia., Foi diagnosticado LME induzido pelo fármaco associado ao infliximab e foi introduzido tratamento com corticosteróides, com resolução dos dados clínicos e bioquímicos durante as 2 semanas seguintes.
a Evolução do infliximab terapia
. | iniciar . semana 2 . Semana 6 . Semana 14 . semana 22 . semana 24 ., | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.6 | |||
ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
BASFI | 65.7 | 43.,4 | |||||||
BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.25 | |||
Schöber test (cm) | 2 | 2.,s (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
., | Start . | Week 2 . | Week 6 . | Week 14 . | Week 22 . | Week 24 . | |||
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ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.,6 | |||
ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
BASFI | 65.7 | 43.4 | |||||||
BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.,25 | |||
Schöber test (cm) | 2 | 2.,tiffness (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ, Health Assessment Questionnaire; PGA, patient’s global assessment of disease; DGA, doctor’s global assessment of disease.
a Evolução do infliximab terapia
. | iniciar . semana 2 . Semana 6 . Semana 14 . semana 22 . semana 24 ., | ||||||||
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ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.6 | |||
ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
BASFI | 65.7 | 43.,4 | |||||||
BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.25 | |||
Schöber test (cm) | 2 | 2.,s (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
., | Start . | Week 2 . | Week 6 . | Week 14 . | Week 22 . | Week 24 . | |||
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ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.,6 | |||
ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
BASFI | 65.7 | 43.4 | |||||||
BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.,25 | |||
Schöber test (cm) | 2 | 2.,tiffness (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ, Health Assessment Questionnaire; PGA, patient’s global assessment of disease; DGA, doctor’s global assessment of disease.
a les induzida pelo fármaco é uma entidade bem conhecida, representando 5-10% de todas as síndromes de lúpus. A terapêutica com Infliximab tem sido associada a uma síndrome do tipo lúpus em doentes com artrite reumatóide e doença de Crohn, mas nunca anteriormente num doente com espondilite anquilosante. Quarenta e oito horas após o quinto tratamento com infliximab, o doente apresentou poliartrite, positividade para a ANA e linfopenia., Apesar de não haver eventos dermatológicos e não haver positividade para anticorpos anti-ADN ou anti-histona, a relação temporal óbvia sugeriu o diagnóstico da síndrome induzida pelo fármaco. Este é, tanto quanto sabemos, o primeiro caso descrito na literatura de Les induzido por fármacos infliximab num doente com espondilite anquilosante.foram sugeridos vários mecanismos para explicar o lúpus induzido pelo infliximab. Uma hipótese propôs um aumento de partículas apoptóticas e antigénios das células apoptóticas . D’Auria et al., , num estudo recente, demonstraram que os doentes com artrite reumatóide a receber tratamento com infliximab apresentam um aumento de 24 h nos nucleossomas plasmáticos, em comparação com níveis não detectáveis antes da perfusão de infliximab. Isto pode explicar o aumento da produção de anticorpos que está presente no Les . Outra hipótese propõe que a supressão da Resposta T-helper tipo 1 por bloqueadores TNF poderia favorecer uma resposta T-helper tipo 2 levando a les. São necessários estudos prospectivos no ser humano para confirmar estes dados ., Outra hipótese é que há um aumento nas infecções bacterianas, com estimulação e ativação da produção de linfócitos B e autoanticorpo .em conclusão, a les induzida por fármacos é uma entidade associada ao tratamento com infliximab e encontrámo-la num doente com espondilite anquilosante.
os autores declararam não haver conflitos de interesses.
Klapman JB, Ene-Stroescu D, Becker MA, Hanauer SB. Síndrome tipo lúpus associada à terapêutica com infliximab.
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-8.,
Stratigos AJ, Antoniou C, Stamathioudaki S, Avgerinou G, Tsega é, Katsambas ANÚNCIO. Lúpus eritematoso discóide induzido por infliximab.
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-3.
Ferraro-Peyret C, Coury F, Tebib JG, Misericordioso J, Fabien N., Infliximab therapy in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis-induced specific antinuclear and antiphospholipid autoantibodies without autoimmune clinical manifestations: a two-year prospective study.
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–43.
De Rycke L, Kruithof E, Van Damme N et al. Antinuclear antibodies following infliximab treatment in patients with rheumatoid arthritis or spondylarthropathy.
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–23.,
Braun J, Brandt J, Listagem J et al. Eficácia e segurança a longo prazo de infliximab no tratamento da espondilite anquilosante: um estudo aberto, observacional, de extensão de um ensaio de três meses, aleatorizado, controlado com placebo.
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-33.
van der Linden s, Valkenburg HA, Cats A. avaliação dos critérios de diagnóstico da espondilite anquilosante. Uma proposta de alteração dos critérios de Nova Iorque.,
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-8.
D’Auria F, Rahman-Querini P, Giazzon M et al. Acumulação de nucleossomas plasmáticos após tratamento com anticorpos do factor-alfa do factor de necrose anti-tumoral.
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-18.
Charles PJ. Eliminação defeituosa dos resíduos: induz auto-anticorpos na les?
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-3.,
Via CS, Shustov Um, Rus V, Lang T, Nguyen P, Finkelman FD. A neutralização In vivo do TNF-alfa promove a autoimunidade humoral, impedindo a indução de CTL.
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Ferraccioli G, Mecchia F, Di Pi E, Fabris M. anticorpos Anticardiolipina em pacientes com artrite reumatóide, tratados com etanercept ou convencional terapia de combinação: direta e indireta evidências de uma possível associação com infecções.,
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-61.