UPDATE: poucos meses após este artigo ter sido publicado, o trabalho dos investigadores de Baylor começou a ter impacto internacional. Leia os detalhes aqui.a utilização de ciprofloxacina e outros antibióticos da classe das fluoroquinolonas pode estar associada a perturbações das funções normais do tecido conjuntivo, incluindo ruptura dos tendões, tendonite e descolamento da retina., Estas observações relatadas em vários jornais resultaram em que os medicamentos atualmente têm uma caixa preta avisando médicos e pacientes sobre os potenciais efeitos colaterais deletérios.
estes estudos também sugeriram que outros tipos de tecidos conjuntivos poderiam estar envolvidos.
“Um tecido natural que se preocupar é a aorta, um vaso sanguíneo, que depende fortemente de ter um som de tecido conjuntivo componente chamado de matriz extracelular – para manter a sua integridade”, disse o primeiro autor Dr. Scott A., LeMaire, director de investigação na Divisão de Cirurgia Cardiotorácica, vice-presidente de investigação e professor de cirurgia e fisiologia molecular e Biofísica no Baylor College of Medicine.dois estudos clínicos retrospectivos analisaram a possível associação entre as fluoroquinolonas e os problemas cardiovasculares.,
“Eles descobriram que os pacientes que receberam fluoroquinolonas tinham um risco maior para aneurismas (formação de balão-como áreas na aorta, que enfraquecem a integridade do navio), ruptura ou dissecção (com lágrimas na parede) do que os pacientes que não receberam a antibióticos. Isso levantou preocupações importantes”, disse LeMaire.embora os estudos clínicos retrospectivos apontem para uma associação entre os antibióticos das fluoroquinolonas e o risco aumentado de doenças aórticas, não provam que os antibióticos causem problemas., Para determinar se existe uma associação cause-effect, LeMaire e seus colegas trabalharam com um modelo de rato de aneurismas e dissecções da aorta humana (ADD).
Ciprofloxacin aumenta o risco de lágrimas e de ruptura no mouse aortas
“No nosso estudo, ratos normais ou moderadamente salientou aortas recebeu ciprofloxacina ou placebo e após quatro semanas, olhamos os aortas,”disse o autor sênior do Dr. Ying H., Shen, director do Laboratório de investigação de doenças aórticas e professor Associado de cirurgia no Baylor College of Medicine.
os resultados mostraram que os ratinhos normais, não tratados com ciprofloxacina, não mostraram efeitos negativos significativos na aorta. Em ratinhos com aorta moderadamente stressada que tinham recebido o placebo, 45% desenvolveram AAD, 24% desenvolveram Dissecção aórtica e nenhum teve ruptura., Por outro lado, 79% dos ratos com aorta moderadamente estressada que receberam antibiótico desenvolveram AAD, 67% tiveram Dissecção aórtica, e 15% tiveram ruptura fatal. Estes resultados foram semelhantes em machos e fêmeas.
“o Nosso estudo sugere que esse modelo moderadamente salientou mouse aortas, ciprofloxacina exposição resulta em doença progredir mais rapidamente e de forma mais severa, que é exatamente a preocupação”, disse Shen.os investigadores analisaram mais profundamente os efeitos da ciprofloxacina na aorta dos ratinhos, procurando obter informações sobre o mecanismo de Acção do antibiótico., Em comparação com o aortas de ratos estressados tratados com o placebo, a aorta tecido de ratos estressados tratados com o antibiótico mostrou mais destruição e fragmentação das fibras elásticas; diminuição da atividade de salmão defumado, uma enzima-chave envolvidos na estabilização da matriz extracelular; aumento da atividade da MMP enzimas envolvidas na degradação de matriz extracelular; e avançado de ativação do celular caminhos que levam a morte celular.,experiências laboratoriais separadas em células musculares aórticas humanas revelaram que a exposição prolongada à ciprofloxacina reduziu a expressão de LOX, aumentando a expressão de MMP e induzindo a morte celular. Nestes ambientes experimentais, o antibiótico está interrompendo os processos naturais que mantêm a integridade da matriz extracelular que é essencial para a função aórtica normal.,
“os nossos resultados confirmam as preocupações suscitadas por estudos clínicos retrospectivos anteriores e sugerem que a ciprofloxacina e outros antibióticos da mesma classe devem ser utilizados com precaução em doentes com dilatação aórtica”, disse Shen.
Se considerarmos os dados clínicos e de nossos resultados experimentais que comprovam o nexo de causalidade em um modelo confiável de AAD, eu acredito que temos evidências suficientes para alterar orientações sobre o uso de fluoroquinolona antibióticos para as pessoas que têm um aneurisma ou estão em risco de contrair um aneurisma,” LeMaire disse., “Tenho esperança de que estas orientações possam ser alteradas em breve.”
Leia todos os detalhes deste estudo na cirurgia de JAMA.outros colaboradores deste trabalho incluem Lin Zhang, Pingping Ren, Wei Luo, Alon R. Azares, Chen Zhang, Yidan Wang, Chris Guardado e Joseph S. Coselli. Os pesquisadores são afiliados ao Baylor College of Medicine, ao Texas Heart Institute e ao Baylor College of Medicine Cardiovascular Research Institute.este estudo foi apoiado por um prémio do Roderick D. MacDonald Research Fund em Baylor St., Centro Médico de Luke (17RDM004).
