Estudo de definição
as Mulheres vão ser recrutados em três estados Australianos de centros de saúde sexual (Central de coordenação site, Melbourne Saúde Sexual Centro de Victoria, e de Sydney, no Centro de Saúde Sexual , Nova Gales do Sul ), de Planeamento Familiar e centros de Victoria, NSW, Austrália do Sul)., As mulheres também poderão ser encaminhadas a partir de cuidados primários (prática geral, GP) ou auto-referirem-se ao estudo se tiverem visto cartazes de ensaio ou o site do ensaio. Todas as mulheres, independentemente do local de recrutamento, serão avaliadas para clinical-BV antes da inscrição, como descrito abaixo. A figura 1 ilustra o fluxo do participante durante todo o ensaio.
Participant flow through the study from recruitment to study endpoint., que RSP propensos a participar; 2refer aos critérios de elegibilidade; 3protocol violação significa que não modificado por intenção de tratar (mITT) análise preliminar de ou por de análise de protocolo; 4eligible para mITT e por protocolo de análises de se semana de 4 e/ou 12 fornecidos, mas com falta de dados, não são elegíveis para análise de segurança; 5if feminino participante não comparecer a clínica de visitas, mas não o retorno de uma zaragatoa, fazer elegíveis para os endpoints secundários; 6if feminino participa na semana 4, mas não na semana 12, ainda ser elegíveis para mITT; se não há visitas, mas retorna um cotonete, elegíveis para os endpoints secundários; se não há visitas ou cotonetes, violação de protocolo., Abreviaturas: LTFU, Perda de acompanhamento; W, retirado
os Participantes
BV métodos de diagnóstico
A combinação de ambos ≥3 critérios de Amsel e um NS = 4-10 vai ser usado para diagnosticar BV neste julgamento. Isto reflecte a prática clínica e o diagnóstico da síndrome sintomática de BV. Os critérios do Amsel incluem: i) presença de um corrimento vaginal homogéneo característico; ii) pH vaginal elevado > 4.,5; iii) teste positivo de amina (odor fisico perceptível); iv) ≥20% de células de pista (células epiteliais revestidas por varetas gram-negativas aderentes) em microscopia. O método Nugent classifica morfotipos bacterianos na coloração do Gram vaginal : i) NS = 0-3 representa um lactobacillus-dominante “optimal” VM, ii) NS = 4-6 representa um estado intermediário com poucos lactobacilos e anaeróbios aumentados, e iii) NS = 7-10 é classificado como Nugent-BV. A combinação de um NS = 4-10 com critérios Amsel ≥3 optimiza o diagnóstico clínico do sintomatic BV e, o que é importante, captura mulheres Amsel positivas com um NS intermédio., O recrutamento de mulheres em locais onde a microscopia não está disponível basear-se-á na presença de três critérios Amsel ao lado da cama: I) presença de um corrimento vaginal homogéneo característico; ii) pH vaginal elevado
4.5; e iii) odor a peixe. Um slide para a coloração Gram de secreções vaginais elevadas será coletado de mulheres nesses locais e enviado para o MSHC para a pontuação Nugent e para a visualização de células de pista, e mulheres com NS = 0-3 serão classificadas como falhas de triagem (ver definições abaixo).,re-menopausa (definido como ainda menstruar nos últimos 12 meses); e sintomático BV, conforme definido acima; e regular do parceiro masculino a antes de 8 semanas, e que esteja disposto e apto a participar; e estão sendo tratados com uma primeira linha recomendado na terapia antimicrobiana para a vb, conforme definido acima; e dispor de proficiência de língua inglesa para compreender os requisitos de estudos; e fornecer o consentimento informado por escrito; e estão dispostos e capazes de cumprir com os requisitos de protocolo, incluindo as visitas à clínica em 4 e 12 semanas; e não tenho nenhum dos critérios de exclusão listadas abaixo.,
Machos nomeado como regular parceiro sexual de uma mulher, no cumprimento de critérios de inclusão serão elegíveis se estiverem com idade de 18 anos ou acima, e a matricular-se dentro de uma semana do seu parceiro com confirmou BV; e dispor de proficiência de língua inglesa para compreender os requisitos de estudos; e fornecer o consentimento informado por escrito; e são capazes de cumprir com os requisitos de protocolo; e não têm qualquer um dos critérios de exclusão ou contra-indicações listadas para metronidazol.,
os potenciais Participantes não serão elegíveis se cumprirem algum dos seguintes critérios de exclusão: são um trabalhador do sexo actual, ou têm parceiros sexuais concomitantes, ou são conhecidos por serem VIH positivos., Além disso, as fêmeas serão excluídos se eles: estão sendo atualmente tratado para a doença inflamatória pélvica com 14 dias de metronidazol com/sem ceftriaxona ou não estão a ser tratados com primeira linha recomendado antimicrobiana terapias para a vb na linha de base ou estão grávidas ou a amamentar; ou que tenham hipersensibilidade ou uma contra-indicação para todos de primeira linha, as drogas usadas para tratar a BV: nitroimidazoles e clindamicina (note que eles podem ser inscritos se eles são capazes de ter um desses agentes)., Adicionalmente, os machos serão excluídos se: tiverem hipersensibilidade ou contra-indicação a nitroimidazóis ou clindamicina; ou se tiverem uma balanite fúngica significativa.,raindications
além de critérios de exclusão acima, os participantes não devem ser prescritos metronidazol se eles têm uma das seguintes contra-indicações: não é possível abster-se de álcool durante o tratamento; ou tiver histórico de epilepsia ou do sistema nervoso central, de doenças que predispõem a convulsões; ou são conhecidos por ter neuropatia periférica; ou são conhecidos por ter uma doença grave do fígado; ou são conhecidos por ter um prolongado intervalo QT no ECG; ou são conhecidos por ter uma baixa contagem de neutrófilos; ou está a tomar varfarina, o lítio, dissulfiram, fenitoína, fenobarbital, busulphan, ou cimetidina.,
intervenção
todas as participantes do sexo feminino irão receber metronidazol oral 400 mg duas vezes por dia durante 7 dias, ou, se contra-indicado, um regime de 7 dias de creme clindamicina tópica vaginal de 2%.
Intervenção – concorrentes do sexo masculino, tratamento de parceiros
parceiros do sexo Masculino randomizados para o Grupo Intervenção irá receber simultâneo do parceiro masculino tratamento combinado oral metronidazol 400 mg BID e tópica a 2% clindamicina creme para ser aplicado para a glande do pênis e superior do eixo (sob o prepúcio se incircuncisos) LANCE por 7 dias.,os parceiros do sexo masculino aleatorizados para o grupo de controlo não receberão tratamento e o controlo para o ensaio é apenas o padrão actual do tratamento feminino. A aplicação de um placebo tópico duas vezes por dia durante 7 dias na pele do pénis seria altamente provável de influenciar a composição bacteriana / microbiota. Devido às preocupações deste impacto na estimativa do efeito, foi tomada uma decisão contra o fornecimento de um placebo tópico a machos aleatorizados para o grupo de controlo.,a adesão será avaliada através do questionário no dia seguinte à terapêutica antibiótica (dia 8). Os participantes podem interromper o tratamento experimental e permanecer no ensaio. Podem igualmente retirar-se das avaliações de acompanhamento a qualquer momento.
medidas de resultado
o resultado primário é a recorrência usando métodos de diagnóstico padrão ouro atuais definidos como ≥3 critérios Amsel e pontuação Nugent ( NS) = 4-10 no prazo de 12 semanas após a inscrição., Os desfechos secundários são: i) a BV periodicidade definida como NS ≥ 7 dentro de 12 semanas, ii) BV periodicidade definida como superior ou igual a 3 critérios de Amsel dentro de 4 semanas, iii) BV periodicidade definida como NS ≥ 7 dentro de 4 semanas, iv) a recorrência de uma microbiota dominado por BV-bactérias associadas dentro de 12 semanas, e v) a recorrência de uma microbiota dominado por BV-bactérias associadas dentro de 4 semanas. Todos os parâmetros dos critérios do Amsel requerem uma visita clínica, enquanto que os parâmetros Nugent podem ser avaliados utilizando espécimes colhidos em casa (Ver Tabela 1)., Resultados adicionais medidos incluem i) a adesão à terapêutica antibiótica (tanto na mulher como no homem), ii) a aceitabilidade da terapia antibiótica no homem e iii) os efeitos adversos (EEA) no homem (análise de segurança).
tamanho da Amostra
BV taxas de recidiva após terapia recomendada é alto. Sobel et al relataram 50% de recorrência em 3 meses, e nosso grupo relatou 52% de recorrência em 6 meses ., Optámos por 12 semanas de acompanhamento, pois acreditamos que esta será a duração ideal para medir o efeito directo do tratamento do parceiro masculino sobre a recorrência e minimizar o risco de introdução de novos parceiros não tratados na “parceria tratada”. Para obter uma estimativa da eficácia que poderíamos esperar do tratamento com parceiros masculinos, temos usado a redução do risco relatado pelo uso consistente de preservativo (50%) e circuncisão masculina (40-60%) ., Com base em nossos dados, assumimos uma taxa de recorrência de 12 semanas no grupo controle de 40%, e conservativamente estimamos que o tratamento de parceiros masculinos reduzirá o risco de recorrência de BV em mulheres em 40%. Este tamanho do efeito está na extremidade inferior do relatado pelo uso consistente de preservativo e circuncisão.os dados indicam que as mulheres com um DIU in situ têm maior probabilidade de sofrer recorrência . Nós supomos que isso é devido a BV-organismos e biofilm persistindo no DIU após a terapia antimicrobiana., Por conseguinte, limitaremos o recrutamento de mulheres com DIU a não mais de 20% da população total dos estudos (68 Mulheres/Casais), o que será revisto na análise intercalar.com uma amostra total de 290 casais heterossexuais (145 por braço), teremos 80% de poder para detectar uma redução de 40% na recorrência de BV de 40% no grupo de controle para 24% no grupo de intervenção (2-alfa = 5%). Assumindo uma perda de 12 semanas para acompanhar de 15% de acordo com os nossos testes anteriores, 342 casais serão recrutados (171 casais por Braço) para permitir uma análise primária bem powered.,
linha do tempo dos participantes
recrutamento de mulheres com BV
Todas as potenciais participantes do sexo feminino serão avaliadas pela primeira vez por um clínico num dos locais de ensaio. Para sites com um laboratório no local, o diagnóstico de BV usando ambos os critérios Amsel e Nugent será realizado no local. Para os médicos de um dos locais sem um laboratório no local, será fornecido um “kit de diagnóstico” para normalizar o diagnóstico clínico. O “kit de diagnóstico” inclui o fornecimento de faixas indicadoras de pH vaginal MColorpHast™ (pH 2.0-9.,0; Merck KGaA, Darmstadt, Alemanha), uma “lista de verificação de diagnóstico” formulário para documentar a presença ou ausência de três critérios de Amsel (BV descarga, o mau odor e pH > 4.5), e um cotonete e deslize para bacterioscopia de secreções vaginais, que é enviado para Nugent finalização e identificação de pista células na central de coordenação do site. Para todas as mulheres com 3/3 de critérios Amsel que são recrutadas num local sem um laboratório no local, se a coloração do Gram vaginal for posteriormente marcada como NS = 0-3, então a mulher será considerada como uma falha de rastreio, como definido abaixo., Quando a BV for confirmada, as mulheres serão encaminhadas para a equipa de investigação e submetidas a procedimentos de rastreio.o enfermeiro de investigação do ensaio avaliará a elegibilidade, explicará todos os procedimentos do ensaio e obterá o consentimento por escrito. Antes de iniciar a medicação, todas as mulheres irão preencher um questionário de base, recolher uma amostra vaginal elevada e organizar um tempo para a equipa de investigação contactar o seu parceiro.,recrutamento de parceiros do sexo masculino após uma mulher recrutada confirmar com a equipa de investigação que o seu parceiro está interessado em participar no ensaio, será concedido um tempo para falar com ele (imediatamente se estiver presente na clínica ou através de uma consulta telefónica de recrutamento). A enfermeira de pesquisa irá primeiro fornecer uma explicação detalhada do ensaio, verificar a elegibilidade do ensaio e quaisquer contra-indicações à medicação, com revisão por um clínico, conforme necessário antes da aleatorização., Para todos os homens, uma vez que o teste e a elegibilidade médica tenham sido documentados em um registro médico eletrônico, o consentimento informado por escrito será obtido. Para um homem presente em pessoa, este será consentimento informado por escrito desde o início. Para um homem ao telefone, o consentimento verbal inicial será documentado no registro médico eletrônico, e então o consentimento informado por escrito será obtido pelo retorno do PICF assinado com o pacote de recrutamento de base. Após o consentimento, a aleatorização será realizada., Se um macho for aleatorizado para o grupo de intervenção, ele será instruído sobre como usar a medicação. Todos os participantes do sexo masculino, independentemente do grupo de aleatorização, serão instruídos a recolher amostras genitourinárias de base (amostra de pele de urina e pénis) e a abster-se de qualquer contacto sexual durante os 7 dias em que o seu parceiro está a tomar a medicação (ou, enquanto estão a tomar a sua medicação, se for randomizado para o grupo de intervenção). Material de estudo (i.e., material de recolha de amostras e questionários) e medicação (se for randomizado para o grupo de Intervenção) serão fornecidos pessoalmente ou serão encaminhados para a casa do participante.
elegibilidade para os resultados do estudo
as seguintes definições serão utilizadas para determinar a elegibilidade dos participantes para os resultados e análises do estudo (ver Fig. 1).,
a falha de triagem
os casais que são considerados uma falha de triagem serão inelegíveis para todos os resultados do estudo e não farão parte da população avaliável para análises, incluindo a análise principal de intenção de tratamento modificada (mITT) e por análise de Protocolo., Uma proteção de falha ocorre se i) uma fêmea recusa de participação para o processo completo seguintes triagem em um local sem um laboratório no local, ii) um parceiro de recusa de participação após o sexo feminino tem inscritos, iii) um casal é incapaz de ser contactado para os processos de recrutamento, iv) o macho é inelegível, v) uma mulher tem uma projecção de slides posteriormente marcou como NS = 0-3 quando processados em Central de Co-coordenadora do site, e vi) participantes do sexo feminino, exigindo ou lembrou na primeira semana de inscrição para o tratamento da dip, exigindo 14 dias de metronidazol +/− ceftriaxona.,
violação de Protocolo
A seguir, são definidos como protocolo de violações e são inelegíveis para o primário luva de análise e por protocolo de análise (conforme definido abaixo), mas podem ser elegíveis para outras análises: i) uma fêmea que não dá retorno para qualquer avaliação clínica, ii) uma fêmea que formalmente se retira em qualquer ponto durante o estudo e tem fornecido dados ou estados anteriores de dados não pode ser usado, iii) um participante do sexo masculino que formalmente se retira antes do dia 8 (NB., se ele se retira depois de prestar dia 8 dados sobre a adesão e o seu parceiro é feliz para continuar seus dados podem ainda ser utilizados em todas as análises e seus dados podem ser usados em análises de segurança), iv) um macho parceiro não fornece qualquer base de amostras, questionário ou assinado PICF, v) uma mulher que não toma qualquer antibiótico terapia, ou vi) um parceiro do sexo masculino randomizados para o grupo de intervenção, que não utiliza qualquer antibiótico terapia.,
Protocolo de desvio
são consideradas como protocolo de desvios i) se um participante do sexo masculino não retorna dia 8 do questionário, eles não são elegíveis para a análise de segurança que mede a AEs, ou ii) se uma mulher participante não comparecer a qualquer visitas à clínica para avaliação clínica, mas retorna ≥1 esfregaço, ela é elegível para o Nugent e microbiota metas secundárias, apenas.
alocação
alocação será gerada por um biostatístico independente, com investigadores do estudo cegos para a sequência de aleatorização., Um rácio de aleatorização de 1: 1 em relação aos cuidados Padrão (Apenas tratamento Feminino, Grupo de controlo) ou ao tratamento de parceira feminina com tratamento concomitante de parceiro masculino (grupo de Intervenção), em blocos de tamanho quatro-seis, será utilizado com estratificação por local de recrutamento e factores de risco conhecidos para a recorrência: dispositivo intra-uterino (DIU) – estado de utilização e circuncisão. Depois de obter o consentimento verbal, a enfermeira de pesquisa vai entrar em um banco de dados online protegido por senha, REDCap, uma ferramenta eletrônica de captura de dados hospedado e gerenciado pela Helix (Universidade Monash) , para completar a triagem e avaliação de elegibilidade., O botão de alocação de aleatorização só será visível quando todas as informações necessárias tiverem sido introduzidas e o casal for considerado elegível. O REDCap irá então obter a próxima atribuição “selada” dentro de cada local de recrutamento e quer o utilizador do DIU quer o utilizador não DIU estratificado e, em seguida, dentro destes dois grupos, uma atribuição estratificada não circuncidada ou circuncidada.,
Se uma violação do protocolo ocorrer após a aleatorização (definida acima), serão recolhidas razões e o participante será considerado perdido para acompanhar ou retirar se for formalmente o que decidir fazer. Os casais que falham na triagem não serão incluídos na população avaliável para análises e, portanto, a próxima alocação “selada” pode ser usada para recrutar um casal adicional.uma vez que se trata de um RCT aberto, tanto a enfermeira de investigação que efectua a aleatorização como os participantes saberão em que grupo se encontram., No entanto, os microscopistas que realizam a pontuação de Nugent, a notificação de células de pista e o teste de amina serão cegados para o grupo de aleatorização.
componentes do estudo e métodos de recolha de dados
o estudo constitui a matrícula, o seguimento pós-antibiótico no dia 8 e, em seguida, três outros pontos temporais de seguimento. Na Tabela 1 e na Fig., é apresentado um resumo do calendário do estudo e dos procedimentos para casais em cada ponto do tempo de estudo. 2.
Resumo da agenda de estudo e procedimentos para as mulheres e homens em cada ponto de tempo
linha de Base procedimentos
uma Vez que a elegibilidade foi avaliado e formulários de consentimento assinado, os participantes serão instruídos sobre auto-coleção de alta-esfregaços vaginais e secreções vaginais em um slide para o NS, peniana cotonetes, e amostras de urina (Tabela 1, Fig. 2), e fornecido com um questionário de base. Um médico e farmacêutico irá instruir os participantes sobre o uso de antibióticos e AEs., Os casais serão convidados a evitar o álcool e a abster-se do sexo durante o tratamento.as participantes do sexo feminino recolherão amostras e completarão questionários quatro vezes após o início do estudo, incluindo o dia após o preenchimento dos antibióticos (dia 8), e nas semanas 4, 8 e 12 (Tabela 1, Fig. 2). Nas visitas clínicas programadas (semanas 4 e 12) as mulheres serão avaliadas para a BV por critérios de Amsel e Nugent, e completarão um questionário., No dia 8 e na semana 8, esfregaços, lâminas para pontuação de Nugent e questionários preenchidos em casa serão devolvidos por correio pago respondido ao MSHC. Se uma mulher retornar um home slide com NS = 7-10, ou relatar sintomas indicando BV, ela será agendada para uma visita clínica interina e avaliada para BV. Todos os slides recolhidos em casa ou em clínicas não-MSHC serão enviados via correio para o MSHC por pontuação no prazo de uma semana. As lâminas com morfótipos incapazes de ser facilmente pontuadas serão lidas por um segundo microscopista independente e o consenso alcançado.,os participantes do sexo masculino serão auto-amostrados e completarão os questionários na inscrição e, para os do grupo de Intervenção, no dia seguinte ao de completar o tratamento (dia 8), ou no grupo de controlo, no dia seguinte ao de terminar o tratamento (Fig. 2). Os homens serão instruídos a completar o seu acompanhamento de espécimes e questionários ao mesmo tempo que o seu parceiro. Todos os questionários e espécimes masculinos serão recolhidos em casa e devolvidos por correio pago respondido ao MSHC.os questionários validados em cada momento recolhem dados detalhando práticas sexuais (ex., frequência e tipos de sexo, uso de preservativo, mudança de parcerias), uso contraceptivo, datas menstruais, sintomas genitais e quaisquer tratamentos intermédios. A adesão e AEs serão registadas nos questionários do dia 8 e os participantes instruídos a ligar para o telefone de estudo específico se tiverem alguma informação ou se estiverem preocupados com qualquer AEs experimentada.,
lembrete a SMS irá preceder cada agendada auto-coleção ponto de tempo e lembretes enviados por até 2 semanas, caso as amostras não são devolvidos, depois que um participante será classificado como não respondente para o intervalo, mas contactado no próximo seguimento ponto. Um lembrete SMS será enviado aos participantes 1-2 dias úteis antes de qualquer consulta com base na clínica. Todos os casais receberão um voucher de US $ 10AUD para cada etapa completa de acompanhamento.
visita ao endpoint do estudo (semana 12 ou BV recorrência)
o objectivo do estudo é a recorrência de BV / não recorrência de BV no prazo de 12 semanas após a inclusão., Todas as participantes do sexo feminino serão convidadas a participar num local de estudo para uma visita a uma clínica de avaliação final na semana 12, ou mais cedo, se experimentarem a repetição de NS = 7-10 em cotonete auto-colhido. Na visita da semana 12, a enfermeira de pesquisa ou o médico assistente avaliará as mulheres para sinais clínicos de BV usando critérios Amsel e pegará um esfregaço para futuros estudos moleculares e slide para pontuação Nugent (Tabela 1) e o participante será convidado a completar o questionário da semana 12.,todas as mulheres com recorrência BV durante o estudo ou na sua conclusão terão uma consulta com um clínico e o tratamento será oferecido em conformidade. Os casais aleatorizados para o grupo de Controle serão oferecidos a oportunidade para o tratamento do parceiro masculino se as experiências do sexo feminino por recorrência durante o estudo. Estes dados não serão incluídos no ensaio, mas contribuirão para um sub-estudo subsequente.,
colecção de espécimes genitais para análise futura
espécimes genitais serão recolhidos em cada momento para análise molecular futura (Tabela 1). Os esfregaços vaginais serão recolhidos utilizando um esfregaço flocado (Copan Diagnostics, Brescia, Itália) e transferidos para um frasco que contém AssayAssure® Multilock (Sierra Molecular, Princeton, NJ, EUA) para estabilização, preservação e armazenamento de amostras biológicas., Os homens serão instruídos a retirar sua prepúcio (se aplicável) e esfregaço um flocado esfregaço (Copan Diagnóstico) pré-umedecido com água estéril em torno do sulco coronal e sobre a glande do pênis, antes de transferir para um frasco contendo AssayAssure® Multilock. Além disso, os homens serão instruídos a urinar aproximadamente 20 ml de urina para uma panela de urina normal. Será fornecida uma pipeta de transferência para transferir 15 ml para um frasco contendo um agente de preservação da urina, AssayAssure® Genelock (Sierra Molecular)., Todos os espécimes serão coletados na clínica ou enviados via post para o local central de coordenação, processados e depois armazenados em-80C para análise futura.a análise e a comunicação do ensaio estarão de acordo com o padrão consolidado de relatórios de ensaios (CONSORT). Um plano detalhado de análise estatística será escrito perto do bloqueio de dados final, mas antes de qualquer análise é realizada, que irá definir todas as análises em detalhe., As inscrições e as amostras longitudinais e os dados do questionário serão inseridos em duas bases de dados em linha separadas protegidas por senha no REDCap e, em seguida, importados num pacote estatístico (Stata) para análise.
A análise primária é uma análise mITT. Todas as mulheres randomizadas serão analisadas aleatoriamente se 1) retornarem para ≥ 1 visita clínica, 2) tomarem uma ou mais doses de terapêutica antimicrobiana, e 3) fizerem parte da população avaliável. As análises de sensibilidade incluirão análises que tenham em consideração a adesão ao tratamento (para mulheres e/ou homens)., As mulheres que participam na semana 4, mas não na semana 12, ainda são elegíveis para a análise de resultados primários. As análises primárias serão simples comparações não ajustadas de dois grupos dos braços aleatorizados utilizando regressão Cox. Se existirem desequilíbrios importantes nas características de base, serão realizadas análises mais ajustadas. As análises de regressão de Cox também serão usadas para avaliar as co-variadas associadas à recorrência, incluindo demografia, práticas sexuais, uso de contracepção, tabagismo e outros fatores previamente mostrados como associados à recorrência de BV.,as análises secundárias incluem uma análise por Protocolo para os participantes que se qualificam para a população mITT e que aderiram a ≥70% das doses do(s) medicamento (s) prescrito (ou seja, ≥10 doses de uma prescrição de 14 doses ou ≥ 5 doses de uma prescrição de 7 doses). Os AEs que conduzam à cessação do tratamento e todos os AEs clínicos notificados serão resumidos descritivamente. Isto incluirá todos os homens que tomaram ≥1 dose de pelo menos uma das drogas de investigação.as análises de subgrupos planeadas serão realizadas para o resultado primário (i.e., no BV recorrência/BV no prazo de 12 semanas após a inscrição) comparando os estratos de aleatorização pré-definidos: 1) tipo de local de recrutamento (clínica de saúde sexual ou planejamento familiar) e o resultado primário, 2) usuários de DIU vs usuários não DIU e o resultado primário; e 3) circuncisão e sem circuncisão para o resultado primário. As diferenças entre os braços de aleatorização dentro dos subgrupos só serão consideradas robustas se houver evidência estatisticamente significativa de uma interacção entre o braço e o subgrupo aleatorizados.,
dados de segurança e monitorização
As mulheres recebem terapias antibióticas de primeira linha recomendadas, que têm sido usadas extensivamente durante décadas com um excelente perfil de segurança para o tratamento do BV. O metronidazol é também utilizado numa vasta gama de infecções anaeróbias não genitais. Todos os participantes do sexo feminino e masculino são avaliados quanto a contra-indicações e interacções medicamentosas antes da inscrição. Neste estudo, os machos estão a ser tratados para uma indicação que está fora das indicações aprovadas, mas com a autorização da Australian Therapeutic Goods Administration (TGA) (CT-2019-CTN-00046-1)., As avaliações de segurança após o tratamento centrar-se-ão nas EA e nas avaliações orientadas para os sintomas. O Comité de gestão do ensaio (TMC), composto pelo principal investigador principal (PI), coordenador da PI e enfermeiros de investigação, avaliará se se considera que o AEs está relacionado com o estudo de drogas e, em seguida, informará os casos relevantes ao Comité de Ética da investigação humana do Hospital Alfred (HREC) e compila-os para o Comité de monitorização da segurança dos dados (DSMB), composto por dois médicos com conhecimento de saúde sexual e um estatístico independente., O DSMB irá rever qualquer AEs e aconselhar o Comité Diretor do ensaio (TSC), que consiste no PI principal, PI coordenador, estatísticos do ensaio e epidemiologistas, sobre como avançar.
análise interina planeada
uma análise interina será realizada por um investigador independente que não execute o ensaio quando os primeiros 150 casais (75 em cada braço) tiverem atingido o objectivo de estudo de 12 semanas e incluirá as medidas de resultado primário e secundário declaradas de interesse., O DSMB irá rever a análise preliminar cegos e um conservador Peto-Prentice parar regra (p < 0.001) será usado para julgar se um braço deve ser deixado de inferioridade só.
governação do ensaio
o TMC conduzirá a gestão corrente do ensaio, a revisão dos desvios do protocolo e será responsável pelos marcos do projecto. O TSC prestará aconselhamento e supervisão em matéria de concepção científica e rigor., O DSMB, de acordo com o TSC, pode sugerir alterações na condução do estudo caso surjam preocupações relacionadas com a segurança dos doentes devido à revisão dos resultados provisórios ou dos aspectos da conduta do estudo que justificam alterações (por exemplo, recrutamento deficiente, utilização de DIU, perdas substanciais no seguimento e preocupações em matéria de segurança). O HREC pode auditar o julgamento a qualquer momento.confidencialidade e divulgação qualquer dado de identificação ou confidencial será mantido em armários fechados ou bases de dados informatizadas protegidas por senha, acessíveis apenas por investigadores nomeados., Todos os espécimes serão desidentificados antes do processamento. Todos os dados serão desidentificados e agregados antes da divulgação em resumos de conferências, apresentações ou publicações. Resumos em linguagem simples dos achados estarão disponíveis no site de teste hospedado pelo MSHC na conclusão do ensaio.
