Muzenda nasceu no Gutu Distrito de Victoria, Província da Rodésia do Sul, como filho de um camponês, e criada por sua avó, Mbuya Maweni, que assegurou a sua presença regular para a sua educação primária em Nyamandi Escola Primária., Relativamente brilhante filho, ele foi enviado para a formação de professores, depois de passar a adolescência, pastoreando a família do gado com o seu amigo e conselheiro de Edward ‘Jaben’ Mushandu em Makonese Aldeia sob Chefe Nyamandi, e, seguindo o conselho de seu tutor, viajou para a Marianhill missão em Natal, África do Sul, onde ele mostrou a proficiência em carpintaria.,
Entre concluindo o seu curso de marcenaria e aprofundando seus estudos, Muzenda tornou-se ciente da política durante os contatos com os outros alunos, que incluiu vários homens de destaque em preto ativismo África do Sul e Rodésia; depois de seu retorno para a Rodésia, em 1950, ele trabalhou em uma fábrica de móveis no País e envolveu-se com Benjamim Burombo, um ativista que estava entre os primeiros a desafiar as leis discriminatórias.,
Depois de se casar com sua esposa Maud, uma enfermeira, Muzenda mudou-se para o Centro da cidade de Mvuma, em 1955, e começou sua própria empresa de marcenaria; ele também manteve-se activa no ativismo político e, eventualmente, tornar-secretário administrativo da União Nacional Africana do Zimbabwe (ZANU), atraindo a atenção de Rhodesian forças de segurança e que ficou preso em Salisbury Central de Prisão por dois anos, que ele descreveu como um “lugar de estudo” no final de sua vida, como ele deu a ele e seus companheiros detentos a oportunidade de completar a sua educação.,
Em 1964, ele foi preso novamente, desta vez, de posse de uma pistola após ter sido eleito vice-secretário de organização do ZANU; neste momento, Muzenda tinha se convencido de que a única maneira de derrubar branco dominação colonial foi uma revolução armada, e começou a organizar os jovens negros para receber treinamento militar em outros países Africanos, na União Soviética e na China. Ele logo foi preso novamente e permaneceu na prisão até ser libertado sob o acordo Anglo-Rodésia em 1971.após sua libertação, Simon Muzenda foi exilado na Zâmbia, e mais tarde em Moçambique., Falhando em atrair Joshua Nkomo e seu movimento ZAPU para uma frente política unificada, ele apoiou Robert Mugabe, que então também estava escondido em Moçambique, como o líder da Frente Patriótica ZANU (PF).
Após o que se seguiu guerra de guerrilha, que terminou com o Acordo de Lancaster House, e um breve interregno do governo Britânico, enquanto novas eleições foram organizadas, Mugabe foi eleito como o primeiro-ministro da independência de Zimbábue e fez Muzenda o vice-primeiro-ministro e ministro dos negócios estrangeiros, em 1980; Muzenda também retidos poder político sobre a zona da sua casa., Em 1987, quando Mugabe se tornou presidente executivo, Muzenda foi nomeado como seu vice-presidente.nos primeiros anos do Zimbábue, Muzenda era geralmente respeitado pelo povo como um homem sem sentido e de linguagem clara da classe trabalhadora, mas nos últimos anos, ele parecia cada vez mais rude., Em 1990, sua campanha para um assento no Zimbabwe, o parlamento sofreu um golpe após o candidato da oposição Patrick Kombayi foi baleado e deixado permanentemente incapacitados; dois agentes do estado foram condenados por tentativa de homicídio, mas perdoado por Mugabe, logo após o julgamento terminou, e mesmo que Muzenda não foi publicamente acusado de estar envolvido no tiroteio, isso afetou sua posição com o público.,durante os anos do governo de Mugabe, Muzenda sempre apoiou sem reservas O Presidente, mesmo quando o regime começou a amordaçar a imprensa independente, a refrear as atividades dos Correspondentes Estrangeiros e a esmagar a oposição política. Ele também participou do Programa de redistribuição de terras de Mugabe, assumindo a fazenda Chindito, ao sul de Harare, em abril de 2002 e expulsando o proprietário da fazenda branca, Chris Nel; este incidente causou uma controvérsia com a União de agricultores comerciais.