Uma vez que o etanol está em circulação, atinge todos os tecidos do organismo, incluindo o cérebro, onde causa intoxicação. Nossos corpos são projetados para acabar com a ação de drogas, incluindo álcool, para que a intoxicação não persista quando uma pessoa pára de beber. Na verdade, o corpo começa a eliminar o etanol antes mesmo de entrar na circulação geral!,
o etanol move-se do tracto gastrointestinal para o fígado
quando uma pessoa consome álcool, o primeiro lugar onde o álcool vai depois de sair do tracto gastrointestinal é o fígado (figura 1.10). Uma vez que entra nos capilares em torno do estômago e pequenos intestinos, os capilares levam à veia porta, que entra no fígado e se ramifica novamente em capilares. O etanol difunde-se dos capilares (com o gradiente de concentração) para as células hepáticas próximas (as principais células do fígado)., Nas células hepáticas (hepáticas), algum do etanol é convertido ou desintoxicado por enzimas em produtos inactivos. Este processo é chamado metabolismo, e os produtos são chamados metabolitos.
Figura 1. 10 o álcool move-se do tracto gastrointestinal através da veia porta para o fígado. Difunde-se em células hepáticas do fígado onde é metabolizado.
o álcool é metabolizado em 2 fases
metabolismo de drogas por enzimas hepáticas serve dois propósitos. Primeiro, o metabolismo é uma forma de” desligar ” a ação de uma droga., Em geral, os metabolitos têm menos actividade biológica em relação ao composto original, embora haja algumas excepções a esta regra, como veremos com o etanol.em segundo lugar, o metabolismo ajuda a converter o fármaco numa forma mais polar (solúvel em água) para que possa ser transportado na corrente sanguínea para os rins, onde é excretado na urina (à base de água). Durante o metabolismo, as enzimas realmente ajudam a acelerar as reações; no entanto, a velocidade é diferente para pessoas diferentes.as enzimas de Revisão como catalisadores.,
Fase 1: etanol a acetaldeído
embora algum álcool seja metabolizado no estômago, o principal local de metabolismo é no fígado. O citoplasma das células hepáticas contém uma enzima chamada desidrogenase alcoólica (ADH) que cataliza a oxidação do etanol ao acetaldeído (figura 1.11). A oxidação ocorre quando o etanol se liga a um local na enzima ADH e perde alguns elétrons na forma de átomos H. Na verdade o etanol dá 2 h átomos para outra molécula que também se liga a ADH. Neste caso, a molécula receptora dos elétrons é chamada de coenzima., Sem a coenzima, A enzima ADH não funcionará.
Figura 1.,11 etanol é oxidado por ADH a acetaldeído no citoplasma, e então o acetaldeído é oxidado por ALDH na mitocôndria para ácido acético.
Fase 2: acetaldeído ao ácido acético
o corpo tem uma maneira natural de” se livrar ” do acetaldeído—uma segunda enzima hepática, presente nas mitocôndrias, é a desidrogenase do acetaldeído (ALDH). Esta enzima metaboliza acetaldeído em ácido acético (Figura 1. 11), que está inactivo. O ácido acético é eventualmente convertido na célula em dióxido de carbono e água. Algumas pessoas não têm a capacidade de metabolizar acetaldeído muito bem., Quando bebem álcool, o acetaldeído acumula-se no sangue e faz com que se sintam mal. Têm rubor facial, dores de cabeça, náuseas, vómitos e um ritmo cardíaco rápido. A razão pela qual algumas pessoas não podem metabolizar acetaldeído muito bem é porque eles têm uma forma de ALDH que tem uma mutação no gene que codifica para ele. A forma alternativa de ALDH é muito ineficiente no metabolismo do acetaldeído. As pessoas com esta mutação genética não gostam de beber. alcohol.To saiba mais sobre diferentes formas de ALDH e ADH em várias populações, veja Módulo 2I.,o álcool é metabolizado por uma reacção de oxidação ao acetaldeído, um metabolito tóxico. O acetaldeído é oxidado em ácido acético, um metabolito inerte.
Saiba mais sobre oxidação.
esmagando as enzimas metabolizadoras de álcool
existe ADH suficiente presente no fígado de uma pessoa para metabolizar todas as moléculas de álcool de uma bebida de forma bastante eficiente dentro de uma hora ou duas. A taxa de metabolismo permanece constante durante o consumo contínuo. Porque é que isto é importante?, Como o consumo de álcool aumenta, simplesmente não há moléculas de ADH suficientes (no fígado ou no estômago) para metabolizar o álcool extra de forma eficiente. Assim, o álcool começa a acumular-se na corrente sanguínea, dando um aumento da concentração de álcool no sangue (BAC) (figura 1.12) que leva à intoxicação. Por outras palavras, quando o metabolismo do etanol é limitado pelo número de moléculas de enzima ADH presentes, procede independentemente da quantidade de álcool na corrente sanguínea.o número de moléculas da enzima ADH no fígado é limitado., Com mais de uma bebida de álcool, as enzimas ficam saturadas com moléculas de etanol. Alguns etanol é metabolizado no fígado, mas o resto do Etanol deixa o fígado e se acumula na corrente sanguínea.