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os cancros sanguíneos tais como a leucemia mielóide aguda (LMA) podem desenvolver-se de novo numa pessoa saudável ou em doentes com uma doença predisponente denominada síndrome mielodisplásica (SMD). A SMD pode ser considerada uma doença pré-maligna que afecta as células mielóides, enquanto que a LMA é um cancro do sangue agressivo e fatal caracterizado por acumulação maciça de blastos malignos na medula óssea e no sangue. Cada ano, 4 em 100.000 pessoas na América do Norte (aprox. 1400) são diagnosticados com MDS, e 2,4 a 12.,6 por 100 000 (aprox. 1. 200) são diagnosticados com LMA. Terapias padrão para MDS e AML incluem quimioterapia com medicamentos chamados azacytidina ou decitabina que fazem modificações químicas no núcleo de células cancerosas do sangue de tal forma que o projeto genético, o DNA, das células cancerosas é alterado. O tratamento para doentes com LMA inclui quimioterapia com citarabina que danifica o ADN das células leucémicas que se dividem rapidamente e as mata. Se estas terapêuticas falharem, os doentes com LMA receberão um transplante de células estaminais sanguíneas., No entanto, apesar dos recentes progressos nestes tratamentos, muitos doentes com MDS desenvolvem rapidamente uma LMA agressiva e morrem desta doença, o que demonstra que são urgentemente necessárias terapias novas ou melhoradas. observou-se que um subgrupo de doentes com MDS que apresentam uma variante genética chamada GFI136N são resistentes ao tratamento com azacitidina ou decitabina e desenvolvem muito rapidamente uma LMA. Estes doentes de alto risco sucumbem à sua doença muito mais cedo do que os doentes que não possuem esta variante genética., Nós sabemos de estudos anteriores com ratos que nós projetamos para carregar esta variante do gene gfi136n humano que ela produz uma proteína aberrante, que pode causar alterações sutis na estrutura dos cromossomos (chamado de andaime genômico). Acreditamos que estas alterações causam uma regulação anormal do desenvolvimento de células sanguíneas e a produção de células sanguíneas anormais que têm um risco elevado de se tornarem células cancerígenas do sangue., Aqui propomos usar métodos modernos de Genómica de alta produção para revelar como a proteína GFI136N altera o andaime genómico em células de ratinhos que desenvolveram AML a partir de um MDS e de doentes com MDS a progressão AML. Nossos resultados permitirão a identificação de medicamentos que podem normalizar o andaime genômico e reparar os Danos infligidos pela variante GFI136N. Estes medicamentos podem então ser utilizados para complementar e melhorar a actual terapêutica com azacitidina ou decitabina MDS para os doentes que transportam a variante do gene de alto risco GFI136N.