Avertissements
inclus dans la section Précautions.
précautions
risque de Convulsions
des Convulsions ont été rapportées chez des nourrissons âgés de moins de 1 an au cours de l’expérience post-commercialisation du mébendazole .
effets hématologiques
des cas D’agranulocytose et de neutropénie ont été rapportés avec l’utilisation du mébendazole à des doses plus élevées et pendant des durées plus prolongées que ce qui est recommandé pour le traitement des infections par helminthes transmises par le sol., Surveillez le nombre de sang si VERMOX™ CHEWABLE est utilisé à des doses plus élevées ou pour une durée prolongée.
interaction médicamenteuse avec le métronidazole et réactions cutanées graves
syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique(SJS / TEN) ont été rapportés avec l’utilisation concomitante de mébendazole et de métronidazole.Évitez l’utilisation concomitante de mébendazole et de métronidazole.
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
dans les tests de cancérogénicité du mébendazole chez la souris et le rat,aucun effet cancérigène n’a été observé à des doses aussi élevées que 40 mg / kg (0,4 à 0.,8-foldthe MRHD, basé sur mg / m2) administré quotidiennement sur deux ans. Aucune activité mutagène n’a été observée avec le mébendazole lors d’un test de mutation du gène inverse bactérien.Le mébendazole a été mutagène en l’absence de S-9 lorsqu’il a été testé en utilisant une période d’incubation de traitement continue(24 heures) dans le lymphome de souris thymidine kinaseassay. Le mébendazole a été aneugénique in vitro dans des cellules somatiques de mammifères. Dans le test du micronoyau de souris invivo, le mébendazole administré par voie orale a induit une augmentation de la fréquence des érythrocytes polychromatiques micronucléés avec des preuves suggérant une aneugenicité. Doses allant jusqu’à 40 mg/kg chez le rat (0.,8 fois le MRHD,basé sur mg/m2), administré aux mâles pendant 60 jours et aux femelles pendant 14 jours avant la gestation, n’a eu aucun effet sur les fœtus et la progéniture.
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
résumé des risques
la littérature publiée sur l’utilisation du mébendazole chez les femmes enceintes n’a pas signalé d’association claire entre le mébendazole et un risque potentiel de malformations congénitales majeures ou de cancers . Il y a des risques pour la mère et le fœtusassocié à une infection helminthique non traitée pendant la grossesse .
dans les études sur la reproduction animale,effets néfastes sur le développement (c.-à-d.,, des malformations squelettiques, des déformations tissulaires molles, une diminution du poids des petits, une embryoléthalité) ont été observées lors de l’administration du mébendazole à des rats gravides pendant la période de la génogenèse à des doses orales uniques aussi faibles que 10 mg/kg (environ 0,2 fois la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD)). La toxicité maternelle était présente à la plus haute de ces doses .
le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour les populations indiquées est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de malformation congénitale, de perte ou d’autres résultats indésirables. Aux états-UNIS, population générale, le risque de fond estiméde malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est2-4% et 15-20%, respectivement.
considérations cliniques
risques maternels et/ou fœtaux associés à la maladie
Les infections helminthiques non traitées transmises par le sol pendant la grossesse sont associées à des résultats indésirables, notamment une anémie ferriprive maternelle, un faible poids à la naissance, la mort néonatale et maternelle.,
données
données humaines
Plusieurs études publiées, y compris les registres prospectifs de grossesse, les études cas-témoins, les études rétrospectives de cohorte et les études randomisées contrôlées, n’ont signalé aucune association entre l’utilisation de mébendazole et le risque apotentiel de malformations congénitales majeures ou de fausses couches. Dans l’ensemble, ces études n’ont pas identifié de schéma spécifique ou de fréquence d’anomalies congénitales majeures avec l’utilisation de mébendazole., Cependant, ces études ne peuvent pas établir avec certitude l’absence de tout risque associé au mébendazole en raison de limites méthodologiques, y compris le biais d’appel, les facteurs de confusion et, dans certains cas, la petite taille de l’échantillon ou l’exclusion des expositions au mébendazole au premier trimestre.
données animales
Les études de toxicité sur le développement Embryo-fœtal chez le rat n’ont révélé aucun effet indésirable sur les mères ou leur progéniture à des doses allant jusqu’à 2,5 mg/kg / jour les jours de gestation 6-15 (la période d’organogenèse). L’administration de ≥ 10 mg / kg / jour a entraîné une diminution du gain de poids corporel et une diminution du taux de grossesse., La toxicité maternelle, y compris la perte de poids chez un animal etla mort maternelle chez 11 des 20 animaux, a été observée à 40 mg/kg/jour. À 10 mg / kg / jour,on a observé une augmentation de la résorption embryo-fœtale (100% ont été résorbés à 40 mg/kg/jour),une diminution du poids du chiot et une augmentation de l’incidence des malformations (principalement du fœtus). Le mébendazole a également été embryotoxique et tératogène chez les rats enceintes à des doses orales uniques au cours de l’organogenèse aussi faibles que 10 mg/kg(environ 0,2 fois le MRHD, basé sur mg/m2).,
dans les études de toxicité pour le développement embryo-fœtal chez micedosed aux jours de gestation 6-15, des doses de 10 mg/kg/jour et plus ont entraîné une augmentation indécreased du poids corporel à 10 et 40 mg/kg/jour et un taux de mortalité plus élevé à 40 mg/kg/jour. À des doses de 10 mg / kg / jour (environ 0,1 fois la MRHD, sur la base de mg / m2) et plus, la résorption embryo-fœtale a augmenté (100% à 40 mg/kg) et des malformations fœtales, y compris des anomalies du squelette, du crâne et des tissus mous, étaient présentes. L’administration de hamsters et de lapins n’a pas entraîné d’embryotoxicité ou de tératogénicité à des doses allant jusqu’à 40 mg/kg/jour (0,6 à 1.,6-foldthe MRHD, basé sur mg / m2).
dans une étude de toxicité péri-et postnatale chez le rat,le mébendazole n’a pas eu d’effet négatif sur les mères ou leur progéniture à raison de 20 mg/kg/jour. À 40 mg/kg (0,8 fois le MRHD, basé sur mg / m2), une réduction du nombre de livepups a été observée et il n’y a pas eu de survie au sevrage. Aucune anomalie n’a été décelée lors de l’examen grossier et radiographique des petits à la naissance.
Lactation
résumé des risques
Les données limitées des rapports de cas démontrent qu’une petite quantité de mébendazole est présente dans le lait maternel après administration orale.,Il n’y a pas de rapports d’effets sur le nourrisson allaité, et les rapports limités sur les effets sur la production de lait sont incohérents. Les données cliniques limitées pendant la lactation empêchent de déterminer clairement le risque de VERMOX™à croquer pour un nourrisson allaité; par conséquent, les avantages pour le développement et la santé de l’allaitement maternel doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Vermox™ à croquer et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Vermox™ à croquer ou de la condition maternelle sous-jacente.,
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité des comprimés à croquer VERMOX™ 500 mg ont été établies chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans. L’utilisation des comprimés VERMOX™ à croquer de 500 mg chez les enfants est étayée par des données probantes issues d’études adéquates et bien contrôlées sur les comprimés VERMOX™ à croquer de 500 mg .
l’innocuité et l’efficacité du mébendazole, y compris Vermox™ CHEWABLE, n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques âgés de moins d’un an. Des Convulsions ont été rapportées avec l’utilisation du mébendazole dans ce groupe d’âge .,
Utilisation gériatrique
Les études cliniques du mébendazole n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes.
Utilisation chez l’adulte
L’innocuité et l’efficacité des comprimés à croquer VERMOX™ 500 mg ont été établies chez l’adulte pour le traitement des infections gastro-intestinales par T. trichiura et A. lumbricoides., L’utilisation de VERMOX™CHEWABLE 500 mg comprimés chez l’adulte pour ces indications est étayée par la preuve d’un essai adéquat et bien contrôlé chez des patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans , les données de sécurité chez l’adulte , les données pharmacocinétiques chez l’adulte et les preuves de la littérature publiée.
