Általános farmakológia
az adenozin egy természetesen előforduló purin nukleozid, amely az adenozin-trifoszfát (ATP) lebontásából származik. Az ATP a sejtek elsődleges energiaforrása a transzportrendszerek és számos enzim számára. A legtöbb ATP hidrolizálódik ADP-re, amely tovább defoszforilálható AMP-Re. A sejtben képződő legtöbb ADP-t és AMP-t a mitokondriumokban oxigénre szoruló enzimatikus reakciók útján refoszforilálják. Ha nagy mennyiségű ATP hidrolizálódik, különösen akkor, ha nincs elegendő oxigén (azaz,, hipoxia), akkor az erősítő egy részét tovább lehet dehoszforilálni az adenozinra a sejtmembránhoz kapcsolódó enzim, az 5′-nukleotidáz által.
az adenozin különböző sejttípusokban kötődhet a purinerg receptorokhoz, ahol számos különböző fiziológiai hatást képes kifejteni. Az egyik fontos lépés az érrendszeri simaizom relaxáció, ami értáguláshoz vezet. Ez egy különösen fontos mechanizmus a koszorúér véráramának a szív metabolikus igényeihez való illesztésére., A koszorúér vaszkuláris simaizmában az adenozin kötődik a 2A (A2A) típusú adenozin receptorokhoz, amelyek a Gs-fehérjéhez kapcsolódnak. Ennek a G-proteinnek az aktiválása stimulálja az adenilil-ciklázt (AC az ábrán), növeli a cAMP-ot és protein-kináz aktivációt okoz. Ez serkenti a KATP csatornákat, amelyek hiperpolarizálják a simaizmot, ami relaxációt okoz. A megnövekedett tábor simaizom relaxációt is okoz a myosin könnyű lánc kináz gátlásával, ami csökkent myosin foszforilációhoz és a kontraktilis erő csökkenéséhez vezet., Bizonyíték van arra is, hogy az adenozin gátolja a kalcium bejutását a sejtbe L-típusú kalciumcsatornákon keresztül. Mivel a kalcium szabályozza a simaizom összehúzódását, a csökkent intracelluláris kalcium relaxációt okoz. Bizonyos típusú erekben bizonyíték van arra, hogy az adenozin a cGMP növekedése révén vasodilatációt termel, ami a kalcium bejutásának gátlásához, valamint a káliumcsatornák megnyitásához vezet.
a szívszövetben az adenozin kötődik az 1.típusú (A1) receptorokhoz, amelyek Gi-fehérjékhez kapcsolódnak., Ennek az útnak az aktiválása megnyitja a káliumcsatornákat, amelyek hiperpolarizálják a sejtet. A Gi-fehérje aktiválása szintén csökkenti a tábort, ami gátolja az L-típusú kalciumcsatornákat, ezért a kalcium belép a sejtbe. A szinoatriális csomópontban található szívritmus-szabályozó sejtekben az A1 receptorokon keresztül ható adenozin gátolja a pacemaker áramát (Ha), ami csökkenti a pacemaker cselekvési potenciál 4.fázisának lejtését, ezáltal csökkentve spontán égési sebességét (negatív kronotrópia)., Az L-típusú kalciumcsatornák gátlása csökkenti a vezetési sebességet (negatív dromotrop hatás), különösen az atrioventricularis (AV) csomópontoknál. Végül az adenozin a szimpatikus idegvégződéseken található preszinaptikus purinerg receptorokra hatva gátolja a norepinefrin felszabadulását. A szív elektromos hatásai szempontjából az adenozin csökkenti a pulzusszámot, csökkenti a vezetési sebességet, különösen az AV csomópontnál, amely atrioventricularis blokkot okozhat., Vegye figyelembe azonban, hogy amikor az adenozint emberben adják be, a pulzus növekszik a szisztémás értágulat és hipotenzió által okozott baroreceptor reflexek miatt.
az adenozin felezési ideje nagyon rövid. Az emberi vérben felezési ideje kevesebb, mint 10 másodperc. Az adenozin két fontos metabolikus sorsa van.,
- a legfontosabb, hogy az adenozint gyorsan a vörösvérsejtekbe (és más sejttípusokba) szállítják, ahol az adenozin-deamináz gyorsan dezaminálja inozinná, ami tovább bomlik hipoxantinra, xantinra és húgysavra, amely a vesén keresztül választódik ki. Az adenozin-deamináció a plazmában is előfordul,de alacsonyabb sebességgel, mint a sejteken belül. A dipiridamol egy értágító gyógyszer, amely blokkolja az adenozin sejtek általi felvételét, ezáltal csökkentve az adenozin metabolizmusát., Ezért a dipiridamol által kiváltott vazodilatáció egyik fontos mechanizmusa az extracelluláris adenozin potencírozása.
- az adenozin hatással lehet az adenozin-kinázra és az AMP-re foszforilálva. Ez a mentési út segít fenntartani az adenin nukleotidkészletet a sejtekben.
terápiás és diagnosztikai alkalmazás és indoklás
bár az adenozin erős értágító, különösen a koszorúér-keringésben, nem használják értágítóként a koszorúér-betegség kezelésére., Ennek oka az, hogy nagyon rövid hatású, intravaszkuláris beadásra korlátozódik, a szívben pedig koszorúér-lopást okozhat. Intravénás infúzióban alkalmazva hipotenziót és atrioventricularis blokkot okozhat.
az adenozin egyedülálló értágító tulajdonságait azonban a szív képalkotásában használják a stressztesztek során, a koszorúér frakcionált áramlási tartalékának meghatározására (a koszorúér stenosis súlyosságának mérésére), valamint a pulmonalis vasodilatációs válaszok értékelésére pulmonalis hypertoniában szenvedő betegeknél.,
az adenozin fő terápiás alkalmazása antiarrhythmiás gyógyszer a supraventricularis tachycardiák gyors kezelésére. Az atrioventricularis vezetés szupressziója nagyon hasznos a paroxizmális supraventricularis tachycardia kezelésében, amelyben az AV csomópont része a visszatérő útvonalnak (mint a Wolff-Parkinson-White szindrómában). Ezen indikációk esetén az adenozint bolus intravénás injekció formájában vagy intravénás infúzióban adják be.
az adenozin nem hatásos pitvari flutterre vagy fibrillációra.,
az adenozin mellékhatásainak többsége értágító tulajdonságaival függ össze. A betegek kipirulást és fejfájást tapasztalhatnak, mindkettő vazodilatációval kapcsolatos. Az adenozin gyors artériás hipotenziót okozhat; ez azonban röviddel az adenozin infúzió leállítása után megfordul. A szívkoszorúér-betegség egyes betegeknél elméleti aggodalomra ad okot, bár nincs klinikai bizonyíték, amely alátámasztaná ezt a káros hatást. A metil-xantinok, például a koffein és a teofillin kompetitíven antagonizálják az adenozin kötődését a purinerg receptorához., Végül az adenozin nemkívánatos AV-blokkot okozhat; ezt azonban általában gyorsan korrigálják az adenozin adagolásának leállításával. Ezért az adenozin ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél már meglévő második vagy harmadik fokú AV-blokk van.
felülvizsgált 09/07/12
