Farmacologie Generală
Adenozina este un mod natural purin nucleozid care se formează din descompunerea de adenozin trifosfat (ATP). ATP este sursa primară de energie în celule pentru sistemele de transport și multe enzime. Majoritatea ATP este hidrolizat la ADP, care poate fi defosforilat în continuare la AMP. Majoritatea ADP și AMP care se formează în celulă sunt refosforilate în mitocondrii prin reacții enzimatice care necesită oxigen. Dacă există cantități mari de ATP hidrolizat și mai ales dacă există oxigen insuficient disponibil (adică,, hipoxie), apoi o parte din AMP poate fi defosforilată în continuare la adenozină de enzima asociată membranei celulare, 5 ‘ – nucleotidază.
adenozina se poate lega de receptorii purinergici din diferite tipuri de celule, unde poate produce o serie de acțiuni fiziologice diferite. O acțiune importantă este relaxarea musculară netedă vasculară, ceea ce duce la vasodilatație. Acesta este un mecanism deosebit de important pentru potrivirea fluxului sanguin coronarian cu nevoile metabolice ale inimii., În mușchiul neted vascular coronarian, adenozina se leagă de receptorii adenozinei de tip 2a (A2A), care sunt cuplați la proteina Gs. Activarea acestei proteine G stimulează adenilil ciclaza (AC în figura), crește cAMP și provoacă activarea protein kinazei. Aceasta stimulează canalele KATP, care hiperpolarizează mușchiul neted, provocând relaxare. Creșterea cAMP determină, de asemenea, relaxarea musculaturii netede prin inhibarea kinazei cu lanț ușor de miozină, ceea ce duce la scăderea fosforilării miozinei și la scăderea forței contractile., Există, de asemenea, dovezi că adenozina inhibă intrarea calciului în celulă prin canalele de calciu de tip L. Deoarece calciul reglează contracția musculară netedă, calciul intracelular redus determină relaxarea. În unele tipuri de vase de sânge, există dovezi că adenozina produce vasodilatație prin creșterea cGMP, ceea ce duce la inhibarea intrării calciului în celule, precum și la deschiderea canalelor de potasiu.în țesutul cardiac, adenozina se leagă de receptorii de tip 1 (A1), care sunt cuplați la proteinele Gi., Activarea acestei căi deschide canalele de potasiu, care hiperpolarizează celula. Activarea proteinei Gi scade, de asemenea, cAMP, care inhibă canalele de calciu de tip L și, prin urmare, intrarea calciului în celulă. În celulele pacemaker cardiac situat în nodul sinoatrial, adenozină, care acționează prin receptorii A1 inhibă stimulator cardiac curent (Dacă), care scade panta fazei 4 a pacemaker-ului potențial de acțiune, reducând astfel sa spontană rata de ardere (negativ chronotropy)., Inhibarea canalelor de calciu de tip L scade, de asemenea, viteza de conducere (efect dromotropic negativ), în special la nodurile atrioventriculare (AV). În cele din urmă, adenozina acționând asupra receptorilor purinergici presinaptici localizați pe terminalele nervoase simpatice inhibă eliberarea norepinefrinei. În ceea ce privește efectele sale electrice în inimă, adenozina scade ritmul cardiac și reduce viteza de conducere, în special la nodul AV, care poate produce bloc atrioventricular., Rețineți, totuși, că atunci când adenozina este infuzată la om, ritmul cardiac crește din cauza reflexelor baroreceptoare cauzate de vasodilatația sistemică și hipotensiunea arterială.adenozina are un timp de înjumătățire foarte scurt. În sângele uman, timpul de înjumătățire este mai mic de 10 secunde. Există două destine metabolice importante pentru adenozină.,
- cel Mai important, adenozina este rapid transportat în celulele roșii din sânge (și alte tipuri de celule) în cazul în care este rapid deaminated de adenozin dezaminază a inosine, care este rupt mai jos pentru a hipoxantin, xantină și acid uric, care este excretat prin rinichi. Deaminarea adenozinei apare și în plasmă, dar la o rată mai mică decât cea care apare în interiorul celulelor. Dipiridamolul este un medicament vasodilatator care blochează absorbția adenozinei de către celule, reducând astfel metabolismul adenozinei., Prin urmare, un mecanism important pentru vasodilatația indusă de dipiridamol este potențarea adenozinei extracelulare.
- adenozina poate fi acționată prin adenozin kinază și refosforilată la AMP. Această cale de salvare ajută la menținerea bazinului de nucleotide de adenină în celule.deși adenozina este un vasodilatator puternic, în special în circulația coronariană, nu este utilizat ca vasodilatator pentru tratamentul bolii coronariene., Motivul este că acționează foarte scurt, limitat la administrarea intravasculară, iar în inimă poate produce furaj vascular coronarian. Când se administrează prin perfuzie intravenoasă, poate produce hipotensiune arterială și bloc atrioventricular.proprietățile vasodilatatoare unice ale adenozinei sunt totuși utilizate în imagistica cardiacă în timpul testelor de stres, pentru a determina rezerva de flux fracționat coronarian (o măsură a severității stenozei coronariene) și pentru a evalua răspunsurile vasodilatatoare pulmonare la pacienții cu hipertensiune pulmonară.,utilizarea terapeutică majoră a adenozinei este ca medicament antiaritmic pentru tratamentul rapid al tahicardiei supraventriculare. Supresia conducerii atrioventriculare o face foarte utilă în tratarea tahicardiei supraventriculare paroxistice în care nodul AV face parte din calea de reintrare (ca în sindromul Wolff-Parkinson-White). Pentru aceste indicații, adenozina se administrează fie sub formă de injecție intravenoasă în bolus, fie sub formă de perfuzie intravenoasă.adenozina nu este eficientă pentru flutterul atrial sau fibrilația.,majoritatea efectelor secundare ale adenozinei sunt legate de proprietățile sale vasodilatatoare. Pacienții pot prezenta înroșirea feței și dureri de cap, ambele fiind legate de vasodilatație. Adenozina poate produce hipotensiune arterială rapidă; cu toate acestea, aceasta este inversată la scurt timp după oprirea perfuziei de adenozină. Vasculare coronariene fura este teoretice referă la unii pacienți cu boală coronariană, deși nu există dovezi clinice care sprijină acest efect advers. Metilxantinele, cum ar fi cofeina și teofilina, antagonizează competitiv legarea adenozinei la receptorul purinergic., În cele din urmă, adenozina poate produce bloc AV nedorit; cu toate acestea, aceasta este de obicei corectată rapid prin oprirea administrării de adenozină. Prin urmare, adenozina este contraindicată la pacienții cu bloc AV preexistent de gradul doi sau trei.
revizuit 09/07/12
