General Pharmacology
Adenosineは、アデノシン三リン酸（ATP）の分解から形成される天然に存在するプリンヌクレオシドである。 ATPは輸送システムおよび多くの酵素のためのセルの第一次エネルギー源です。 ほとんどのATPはadpに加水分解され、さらにAMPに脱リン酸化することができる。 細胞内で形成されるほとんどのADPおよびAMPは、酸素を必要とする酵素反応によってミトコンドリア内で再リン酸化される。 加水分解される多量のATPがあれば、そして特に利用できる不十分な酸素があれば（すなわち, その後、AMPの一部を細胞膜関連酵素である5′-ヌクレオチダーゼによってさらにアデノシンに脱リン酸化することができる。
アデノシンは、異なる細胞タイプのプリン作動性受容体に結合し、多くの異なる生理学的作用を産生することができる。 一つの重要な作用は血管平滑筋弛緩であり、これは血管拡張をもたらす。 これは、心臓の代謝ニーズに冠動脈血流を一致させるための特に重要なメカニズムである。, 冠状血管平滑筋では、アデノシンはGs蛋白質につながれるアデノシンのタイプ2A(A2A)の受容器に結合します。 このGタンパク質の活性化は、アデニリルシクラーゼ（図のAC）を刺激し、cAMPを増加させ、プロテインキナーゼの活性化を引き起こす。 これは弛緩を引き起こす平滑筋を過分極するKATPチャネルを刺激します。 CAMPの増加はまた、ミオシン軽鎖キナーゼを阻害することによって平滑筋弛緩を引き起こし、ミオシンリン酸化の減少および収縮力の低下をもたらす。, る証拠も存在アデノシンを抑制するカルシウムへの参入によって細胞のL-型カルシウムチャネルです。 以降、カルシウムが制御する平滑筋収縮、細胞内カルシウムの原因ます。 いくつかのタイプの血管では、アデノシンがcGMPの増加によって血管拡張を生じるという証拠があり、これは細胞へのカルシウムの侵入およびカリウムチャネルの開口の阻害をもたらす。
心臓組織では、アデノシンはGiタンパク質に結合された1型（A1）受容体に結合する。, この経路の活性化は、細胞を過分極するカリウムチャネルを開く。 Giタンパク質の活性化もcAMPを減少させ、l型カルシウムチャネルを阻害し、したがって細胞内へのカルシウム侵入を阻害する。 洞房結節に位置する心臓ペースメーカー細胞では、A1受容体を介して作用するアデノシンはペースメーカー電流（If）を阻害し、ペースメーカー活動電位の第4相の傾きを減少させ、それによって自発発火速度（負のクロノトロピー）を減少させる。, L型カルシウムチャネルの阻害はまた、特に房室（AV）ノードで伝導速度（負のドロモトロピック効果）を減少させる。 最後に、sympathetic神経終末に位置するシナプス前プリン作動性受容体に作用することにより、アデノシンはノルエピネフリンの放出を阻害する。 中心の電気効果の点では、アデノシンは心拍数を減らし、atrioventricularブロックを作り出すことができるAVノードで伝導の速度を、特に減らします。, しかし、アデノシンをヒトに注入すると、全身血管拡張および低血圧によって引き起こされる圧受容体反射のために心拍数が増加することに注意
アデノシンは非常に短い半減期を有する。 ヒトの血液中では、その半減期は10秒未満である。 アデノシンには二つの重要な代謝運命がある。,最も重要なのは、アデノシンは赤血球（および他の細胞型）に急速に輸送され、そこでアデノシンデアミナーゼによってイノシンに急速に脱アミン化され、さらにヒポキサンチン、キサンチンおよび尿酸に分解され、腎臓によって排泄される。 アデノシン脱アミノ化はまた、血漿中で起こるが、細胞内で起こるものよりも低い速度で起こる。 Dipyridamoleはそれによりアデノシンの新陳代謝を減らす細胞によってアデノシンの通風管を妨げる血管拡張薬剤、です。, したがって、ジピリダモール誘発性血管拡張の一つの重要なメカニズムは、細胞外アデノシンの増強である。
治療的および診断的使用および理論的根拠
アデノシンは、特に冠動脈循環において強力な血管拡張剤であるが、冠動脈疾患の治療のための血管拡, その理由は、それが非常に短い作用であり、血管内投与に限定され、心臓では冠状血管を盗むことができるからである。 静脈内の注入によって管理されたとき、それは低血圧および房室ブロックを作り出すことができます
アデノシンのユニークな血管拡張特性は、しかし、冠動脈分数流量予備（冠動脈狭窄の重症度の尺度）を決定し、肺高血圧症の患者における肺血管拡張応答を評価するために、ストレステスト中に心臓イメージングに利用されています。,
アデノシンの主な治療的使用は、上室性頻脈の迅速な治療のための抗不整脈薬としてである。 房室伝導のその抑制は、AVノードが再突入経路の一部である発作性上室性頻脈の治療に非常に有用である（Wolff-Parkinson-White症候群のように）。 これらの徴候のために、アデノシンは膠灰粘土の静脈内注入または静脈内の注入として管理されます。
アデノシンは心房fl動または線維化には有効ではない。,
アデノシンの副作用のほとんどは血管拡張特性と関連しています。 患者は、血管拡張に関連する紅潮および頭痛を経験することができる。 アデノシンは急速な幹線低血圧を作り出すことができます;但し、これはアデノシンの注入を停止した直後に逆転します。 この悪影響を支持する臨床的証拠はないが、冠状動脈疾患を有する一部の患者においては、冠状動脈血管盗むことは理論的に懸念される。 カフェインおよびテオフィリンのようなMethylxanthinesは競争的にプリン作動性の受容器でアデノシンの結合に反対します。, 最後に、アデノシンは望ましくないAVをクリックしかし、これは通常、急速に訂正の停止によるアデノシン。 したがって、アデノシンは、既存の第二または第三度AVブロックを有する患者には禁忌である。改訂09/07/12
